単回および複数回投与後のセフピロムおよびモキシフロキサシンの血漿および膿瘍液の薬物動態

タイトル：セフピロムとモキシフロキサシンの単回投与および複数回投与の血漿および膿瘍液の薬物動態。

背景: 膿瘍治療の分野における広範な研究により、侵襲的ドレナージが化膿性病変を解決する最も効率的な手段であるという主張が確立されました。 特にCTガイド下経皮的膿瘍ドレナージは、他の侵襲的方法に比べて有利であることが繰り返し報告されています。 ただし、経皮的インターベンション法の適用にはいくつかの制限があります。 凝固異常は禁忌であると考えられており、安全な解剖学的アクセス経路の欠如、瘻孔の存在、臓器の重度の炎症、または高齢の患者も同様に、経皮的膿瘍ドレナージの成功率が低いことに関連しています。 これらの考慮事項から、経皮的および外科的膿瘍ドレナージだけでは、膿瘍/感染嚢胞関連疾患に苦しむ多くの患者にとって満足のいくものではないことが明らかになります。 一部の患者では、ドレナージを行うことができるより安定した状態に橋渡しするために、抗生物質療法が投与されます。 したがって、適切な抗生物質を選択することは、患者の全体的な転帰にとって重要です。 この目的のために、単回投与後および複数回投与後の膿瘍液中のホスホマイシンの濃度時間曲線をシミュレートするモデルが最近開発されました。

セフピロームとモキシフロキサシンは、化膿性感染症の経験的治療に使用できる薬です。 それらは単剤療法として使用することも、組み合わせて使用​​することもできます。ホスホマイシンで。 セフピロームは、幅広いスペクトル (グラム陽性およびグラム陰性の病原体) を持つ 4 番目のクラスのセファロスポリンであり、軟部組織によく浸透します。 モキシフロキサシンは、かなりの抗菌スペクトルを持つ新しいフルオロキノロンであり、軟組織への浸透も優れています。 膿瘍液へのホスホマイシンの浸透に関する最近の研究から得られた方法と結果の経験に基づいて、現在のパイロット研究は、膿瘍液と腹部嚢胞へのセフピロムとモキシフロキサシンの浸透特性に関するPK情報を得るために設定されます。

研究の目的：単回および複数回投与後の膿瘍（嚢胞）液および血漿中のセフピロムおよびモキシフロキサシンの薬物動態を決定すること。

研究デザイン：薬物動態パイロット研究。 排液時の膿瘍液中および血漿中の薬物濃度を8時間にわたって測定する。

研究集団：外科的またはコンピュータ断層撮影によるドレナージが予定されている、膿瘍または腹部嚢胞を有する20人の患者。

方法: 1) 高圧液体クロマトグラフィー 2) コンピュータ断層撮影 (CT) 画像の解析 3) 薬物動態シミュレーションモデル

治験薬：セフピローム（セフロム、アベンティス）：20分間かけて蒸留水100mLに溶解した2gの単回または複数回投与として患者に静脈内投与する。 モキシフロキサシン (Avelox、Bayer): 400 mg の単回または複数回の用量として、経口で患者に投与されます。

患者：合計20人の患者が研究に登録されます。 彼らは2つのグループに割り当てられます。 グループ 1: 単回投与 (n = 12)、グループ 2: 複数回投与 (n = 8)。

主な結果変数：膿瘍液中のセフピロムとモキシフロキサシンの濃度が測定されます。 血漿ＰＫおよび膿瘍の体積比に対する表面積の比を考慮して、膿瘍（嚢胞）液中の個々の濃度対時間曲線が計算される。 個々の薬物動態パラメーターは、単回投与後および定常状態での膿瘍 (嚢胞) 液について決定されます: AUC、AUC0-12/24h、Cmax、Tmax、t1/2β、Cav(ss)。

追加の結果変数: 血漿 (単回投与および定常状態): AUC、AUC0-12/24h、Cmax、Tmax、t1/2β、Cav(ss)。 膿および血漿：MIC に対する AUC および Cav(ss) の比率、T>MIC 可能であれば、次のパラメータが決定されます: 造影剤の濃縮を伴う嚢周囲腔の直径、このゾーンでの造影剤増強の程度、および膿の密度、インビトロでの体温での膿の薬物分解速度、膿のpH値、膿の粘度および比重。

患者にとっての不便とリスク:

セフピロム投与後に次のような副作用が起こることがあります。肝酵素および血清クレアチニン、血小板減少症、好酸球増多症、溶血性貧血、顆粒球減少症、無顆粒球症、局所刺激および注射部位の痛み、味覚異常。

モキシフロキサシンの投与後に、次の副作用が発生する可能性があります。

頻繁または時折: 吐き気、下痢、嘔吐、消化不良、QT 延長、AST、ALT、ビリルビン、ガンマ GT、アミラーゼの上昇、白血球減少症、プロトロンビンの減少、好酸球増加症、血小板血症、血小板減少症、貧血、腹痛、頭痛、めまい、味覚障害;まれ：無力症、カンジダ症、胸部および背中の痛み、不快感、脚の痛み、アナフィラキシー反応、アナフィラキシーショック、不眠症、渦、神経過敏、振戦、感覚異常、落ち着きのなさ、うつ病、幻覚、離人症、運動失調、口腔乾燥症、鼓腸、便秘、食欲不振、口内炎、舌炎、頻脈、浮腫、高血圧、動悸、QT延長、失神、心房細動、狭心症、血管拡張、低血圧、心室性不整脈、トルサードドポワント、高血糖、高脂血症、プロトロンミン上昇、黄疸、関節痛、筋肉痛、腱炎、発疹、かゆみ、発汗、蕁麻疹、乾皮症、弱視、耳鳴り、膣炎、肝炎、運動失調、腱断裂、高ナトリウム血症、高カルシウム血症、好中球減少症、溶血、一過性視力低下。

総出血量は最大 85 mL に制限されますが、これは通常、患者の許容範囲です。

リスク/ベネフィット評価: CT および膿瘍ドレナージは、標準的な診断および治療手順を表します。 したがって、CT または膿瘍ドレナージに関連するリスクは、研究手順に起因するものではありません。 セフピロム（最大 14 回投与）およびモキシフロキサシン（最大 7 回投与）の単回および複数回投与は、通常、忍容性が高く、副作用はほとんどありません。

進行中の治療は、研究手順によって影響を受けたり変更されたりすることはありません。 要約すると、研究手順によって患者に与えられるリスクは最小限に見えます。