Фармакокинетика плазмы и жидкости абсцесса цефпирома и моксифлоксацина после однократного и многократного введения

Название: Фармакокинетика плазмы и жидкости абсцесса при однократном и многократном введении цефпирома и моксифлоксацина.

Предыстория: Обширные исследования в области лечения абсцессов подтвердили необходимость инвазивного дренирования как наиболее эффективного средства устранения нагноительных поражений. В частности, неоднократно сообщалось о преимуществах чрескожного дренирования абсцесса под контролем компьютерной томографии по сравнению с другими инвазивными методами. Однако применение чрескожного интервенционного метода имеет некоторые ограничения. Нарушения коагуляции считаются противопоказанием, а отсутствие безопасного анатомического пути доступа, наличие свищей, тяжелое воспаление органов или пациенты пожилого возраста также связаны с низкой частотой успеха чрескожного дренирования абсцесса. Из этих соображений становится очевидным, что только чрескожное и хирургическое дренирование абсцесса не является удовлетворительным для ряда пациентов, страдающих от абсцесса/инфицированного заболевания, связанного с кистой. Некоторым пациентам назначают антибактериальную терапию, чтобы привести их к более стабильным состояниям, когда можно выполнить дренирование. Таким образом, выбор соответствующего антибиотика имеет большое значение для общего исхода лечения пациентов. С этой целью недавно была разработана модель для имитации зависимости концентрации фосфомицина от времени в жидкости абсцесса после однократного и многократных доз.

Цефпиром и моксифлоксацин являются препаратами, которые можно использовать в эмпирической терапии гнойных инфекций. Их можно использовать в качестве монотерапии или комбинировать, например. с фосфомицином. Цефпиром – цефалоспорин 4 класса с широким спектром действия (грамположительные и грамотрицательные возбудители), хорошо проникающий в мягкие ткани. Моксифлоксацин — новый фторхинолон со значительным антимикробным спектром, а также отлично проникающий в мягкие ткани. Основываясь на опыте применения методов и результатах нашего недавнего исследования проникновения фосфомицина в жидкость абсцесса, настоящее экспериментальное исследование будет направлено на получение фармакокинетической информации о свойствах проникновения цефпирома и моксифлоксацина в жидкость абсцесса и кисты брюшной полости.

Цель исследования: определить фармакокинетику цефпирома и моксифлоксацина в абсцессной (кистозной) жидкости и плазме после однократного и многократного введения.

Дизайн исследования: пилотное фармакокинетическое исследование. Концентрации лекарственного средства будут определяться в жидкости абсцесса после дренирования и в плазме в течение восьми часов.

Исследуемая группа: 20 пациентов с абсцессом или кистой брюшной полости, которым запланировано хирургическое дренирование или дренирование под контролем компьютерной томографии.

Методы: 1) Жидкостная хроматография высокого давления 2) Анализ изображений компьютерной томографии (КТ) 3) Имитационная модель фармакокинетики

Исследуемые препараты: Цефпиром (Cefrom, Aventis): будут вводить пациентам внутривенно в виде однократной или многократных доз по 2 г, растворенных в 100 мл дистиллированной воды, в течение 20 минут. Моксифлоксацин (Авелокс, Байер): будет вводиться пациентам перорально в виде таблеток в виде однократной или многократных доз по 400 мг.

Пациенты: Всего в исследование будет включено 20 пациентов. Они будут разделены на 2 группы. Группа 1: однократная доза (n = 12), группа 2: многократная доза (n = 8).

Основная переменная исхода: будут измеряться концентрации цефпирома и моксифлоксацина в жидкости абсцесса. Принимая во внимание фармакокинетику плазмы и отношение поверхности к объему абсцесса, будет рассчитана индивидуальная кривая зависимости концентрации от времени в жидкости абсцесса (кисты). Индивидуальные фармакокинетические параметры будут определяться для жидкости абсцесса (кисты) после однократного приема и в равновесном состоянии: AUC, AUC0-12/24 ч, Cmax, Tmax, t1/2ß, Cav(ss).

Дополнительные переменные исхода: Плазма (однократная доза и равновесное состояние): AUC, AUC0-12/24 ч, Cmax, Tmax, t1/2ß, Cav(ss). Гной и плазма: отношения AUC и Cav(ss) к МИК, T>МИК По возможности будут определяться следующие параметры: диаметр перикапсулярного пространства с обогащением контрастным веществом, степень усиления контрастного вещества в этой зоне и плотность гноя, скорость деградации лекарственного средства в гное при температуре тела in vitro, значение рН гноя, вязкость гноя и удельный вес.

Неудобства и риски для пациентов:

После введения цефпирома могут возникать следующие побочные эффекты: реакции гиперчувствительности, кожные аллергические реакции, экзантема, крапивница, зуд, лекарственная лихорадка, анафилактические реакции, анафилактический шок, интерстициальный нефрит, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит, повышение ферментов печени и креатинина сыворотки, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, местное раздражение и боль в месте инъекции, дисгевзия.

После приема моксифлоксацина могут возникать следующие побочные эффекты:

Часто или эпизодически: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, удлинение интервала QT, повышение уровня АСТ, АЛТ, билирубина, гамма-ГТ, амилазы, лейкоцитопения, снижение уровня протромбина, эозинофилия, тромбоцитемия, тромбоцитопения, анемия, абдоминальная и головная боль, головокружение, дисгевзия; нечастые: астения, кандидоз, боль в грудной клетке и спине, дискомфорт, боль в ногах, анафилактические реакции, анафилактический шок, бессонница, вихрь, нервозность, тремор, парестезии, дезориентация, депрессия, галлюцинации, деперсонализация, атаксия, ксеростомия, метеоризм, запор, анорексия, стоматит, глоссит, тахикардия, отеки, артериальная гипертензия, сердцебиение, удлинение интервала QT, обмороки, фибрилляция предсердий, стенокардия, вазодилатация, гипотензия, желудочковая аритмия, пируэтная тахикардия, гипергликемия, гиперлипидемия, повышение уровня протромина, желтуха, артралгия, миалгия, тендинит сыпь, зуд, потливость, крапивница, ксеродермия, амблиопия, шум в ушах, вагинит, гепатит, атаксия, разрыв сухожилий, гипернатриемия, гиперкальциемия, нейтропения, гемолиз, преходящая потеря зрения.

Общая кровопотеря ограничивается максимум 85 мл, что обычно хорошо переносится пациентами.

Оценка риска/пользы: КТ и дренирование абсцесса представляют собой стандартную диагностику и терапевтические процедуры. Таким образом, любой риск, связанный с КТ или дренированием абсцесса, не относится к процедурам исследования. Однократные и многократные дозы цефпирома (максимум 14 доз) и моксифлоксацина (максимум 7 доз) обычно хорошо переносятся и вызывают очень мало побочных эффектов.

Текущая терапия не будет затронута или изменена процедурами исследования. Таким образом, риск, связанный с процедурами исследования для пациентов, представляется минимальным.