Farmacocinética de cefpiroma y moxifloxacino en plasma y líquido de abscesos después de la administración de dosis únicas y múltiples

Título: Farmacocinética en plasma y líquido de abscesos de cefpiroma y moxifloxacino en dosis única y administración de dosis múltiples.

Antecedentes: una extensa investigación en el campo del tratamiento de abscesos ha establecido el reclamo del drenaje invasivo como el medio más eficiente para resolver las lesiones supurativas. En particular, se ha informado repetidamente que el drenaje percutáneo de abscesos guiado por tomografía computarizada es ventajoso en comparación con otros métodos invasivos. Sin embargo, la aplicación del método intervencionista percutáneo está sujeta a algunas limitaciones. Las anomalías de la coagulación se consideran una contraindicación, y la ausencia de una vía de acceso anatómica segura, la presencia de fístulas, la inflamación severa de órganos o los pacientes de edad avanzada también se han relacionado con bajas tasas de éxito en el drenaje percutáneo de abscesos. A partir de estas consideraciones, se hace evidente que el drenaje percutáneo y quirúrgico de abscesos por sí solo no es satisfactorio en un número de pacientes que padecen enfermedades relacionadas con abscesos/quistes infectados. En algunos pacientes, se administra terapia con antibióticos para llevarlos a condiciones más estables en las que se puede realizar el drenaje. Por lo tanto, es eminente para el resultado general de los pacientes seleccionar un antibiótico apropiado. Con este propósito, recientemente se desarrolló un modelo para simular la curva de concentración-tiempo de fosfomicina en líquido de abscesos después de una dosis única y después de dosis múltiples.

Cefpiroma y moxifloxacino son fármacos que pueden utilizarse en el tratamiento empírico de infecciones purulentas. Pueden usarse como monoterapia o pueden combinarse, p. con fosfomicina. Cefpirome es una cefalosporina de cuarta clase con un amplio espectro (patógenos grampositivos y gramnegativos), que penetra bien en los tejidos blandos. El moxifloxacino es una nueva fluoroquinolona con un espectro antimicrobiano considerable, penetrando también de manera excelente en los tejidos blandos. Sobre la base de las experiencias con los métodos y los resultados obtenidos de nuestro estudio reciente sobre la penetración de fosfomicina en el líquido del absceso, el presente estudio piloto se establecerá para obtener información farmacocinética sobre las propiedades de penetración de cefpiroma y moxifloxacina en el líquido del absceso y los quistes abdominales.

Objetivo del estudio: determinar la farmacocinética de cefpiroma y moxifloxacino en líquido y plasma de abscesos (quistes) después de dosis únicas y múltiples.

Diseño del estudio: estudio piloto de farmacocinética. Las concentraciones de fármaco se determinarán en el líquido del absceso tras el drenaje y en el plasma durante un período de ocho horas.

Población de estudio: 20 pacientes con absceso o quiste abdominal, programados para drenaje quirúrgico o guiado por tomografía computarizada.

Métodos: 1) Cromatografía líquida de alta presión 2) Análisis de imágenes de tomografía computarizada (TC) 3) Modelo de simulación farmacocinética

Fármacos del estudio: Cefpiroma (Cefrom, Aventis): se administrará a los pacientes por vía intravenosa en dosis únicas o múltiples de 2 g disueltos en 100 ml de agua destilada durante 20 minutos. Moxifloxacino (Avelox, Bayer): se administrará a los pacientes por vía oral en comprimidos en dosis únicas o múltiples de 400 mg.

Pacientes: Se inscribirá un total de 20 pacientes en el estudio. Serán asignados a 2 grupos. Grupo 1: dosis única (n = 12), Grupo 2: dosis múltiples (n = 8).

Variable de resultado principal: se medirán las concentraciones de cefpiroma y moxifloxacina en el líquido del absceso. Teniendo en cuenta la farmacocinética plasmática y la relación entre la superficie y el volumen del absceso, se calculará la curva de concentración individual frente al tiempo en el líquido del absceso (quiste). Se determinarán los parámetros farmacocinéticos individuales para el líquido del absceso (quiste) después de una dosis única y en estado estacionario: AUC, AUC0-12/24h, Cmax, Tmax, t1/2ß, Cav(ss).

Variables de resultado adicionales: Plasma (dosis única y estado estacionario): AUC, AUC0-12/24h, Cmax, Tmax, t1/2ß, Cav(ss). Pus y plasma: ratios de AUC y Cav(ss) a MIC, T>MIC Se determinarán, si es posible, los siguientes parámetros: el diámetro del espacio pericapsular con enriquecimiento de agente de contraste, el grado de realce del agente de contraste en esta zona y la densidad del pus, tasa de degradación del fármaco en el pus a temperatura corporal in vitro, valor de pH del pus, viscosidad del pus y peso específico.

Inconvenientes y riesgos para los pacientes:

Los siguientes efectos adversos pueden aparecer tras la administración de cefpiroma: reacción de hipersensibilidad, reacciones alérgicas en la piel, exantema, urticaria, prurito, fiebre medicamentosa, reacciones anafilácticas, shock anafiláctico, nefritis intersticial, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, colitis seudomembranosa, elevación de enzimas hepáticas y creatinina sérica, trombocitopenia, eosinofilia, anemia hemolítica, granulocitopenia, agranulocitosis, irritación local y dolor en el lugar de la inyección, disgeusia.

Los siguientes efectos adversos pueden ocurrir después de la administración de moxifloxacino:

A menudo u ocasionalmente: náuseas, diarrea, vómitos, dispepsia, prolongación del intervalo QT, elevación de AST, ALT, bilirrubina, gamma GT, amilasa, leucocitopenia, disminución de protrombina, eosinofilia, trombocitemia, trombocitopenia, anemia, dolor abdominal y de cabeza, mareos, disgeusia; poco frecuentes: astenia, candidiasis, dolor torácico y lumbar, molestias, dolor en las piernas, reacciones anafilácticas, shock anafiláctico, insomnio, vórtice, nerviosismo, temblor, parestesia, desconcierto, depresión, alucinaciones, despersonalización, ataxia, xerostomía, flatulencia, estreñimiento, anorexia, estomatitis, glositis, taquicardia, edema, hipertensión, palpitaciones, prolongación del intervalo QT, síncope, fibrilación auricular, angina de pecho, vasodilatación, hipotensión, arritmia ventricular, torsade de pointe, hiperglucemia, hiperlipidemia, elevación de protromina, ictericia, artralgia, mialgia, tendinitis , erupción cutánea, prurito, transpiración, urticaria, xerodermia, ambliopía, tinnitus, vaginitis, hepatitis, ataxia, rotura de tendón, hipernatremia, hipercalcemia, neutropenia, hemólisis, pérdida transitoria de la visión.

La pérdida total de sangre se limitará a un máximo de 85 ml, que suele ser bien tolerado por los pacientes.

Evaluación de riesgos/beneficios: la TC y el drenaje de abscesos representan procedimientos diagnósticos y terapéuticos estándar. Por lo tanto, cualquier riesgo asociado con la TC o el drenaje del absceso no se atribuye a los procedimientos del estudio. Las dosis únicas y múltiples de cefpiroma (máximo de 14 dosis) y moxifloxacino (máximo de 7 dosis) normalmente se toleran bien y tienen muy pocos efectos secundarios.

La terapia en curso no se verá afectada ni modificada por los procedimientos del estudio. En resumen, el riesgo conferido a los pacientes por los procedimientos del estudio parece mínimo.