Plasma- og abscessvæskefarmakokinetik af Cefpirome og Moxifloxacin efter administration af enkelt- og multiple doser

Titel: Plasma- og abscessvæskefarmakokinetik af cefpirom og moxifloxacin enkeltdosis og administration af flere doser.

Baggrund: Omfattende forskning inden for abscessbehandling har etableret en påstand om invasiv dræning som det mest effektive middel til at løse suppurative læsioner. Især computertomografi-guidet perkutan abscessdrænage er gentagne gange blevet rapporteret at være fordelagtig sammenlignet med andre invasive metoder. Anvendelse af den perkutane interventionsmetode er dog underlagt nogle begrænsninger. Koagulationsabnormiteter betragtes som en kontraindikation, og fraværet af en sikker anatomisk adgangsvej, tilstedeværelsen af ​​fistler, alvorlig betændelse i organer eller patienter med høj alder er ligeledes blevet forbundet med lave succesrater for perkutan abscessdræning. Ud fra disse overvejelser bliver det tydeligt, at perkutan og kirurgisk abscesdrænage alene ikke er tilfredsstillende hos et antal patienter, der lider af abscess/inficeret cysterelateret sygdom. Hos nogle patienter administreres antibiotikabehandling for at bygge bro over dem til mere stabile forhold, hvor dræning kan udføres. Derfor er det eminent for det samlede resultat af patienter at vælge et passende antibiotikum. Til dette formål blev der for nylig udviklet en model til at simulere koncentrationstidskurven for fosfomycin i abscesvæske efter en enkelt dosis og efter flere doser.

Cefpirome og moxifloxacin er lægemidler, der kan anvendes i empirisk behandling af purulente infektioner. De kan anvendes som monoterapi eller de kan kombineres, f.eks. med fosfomycin. Cefpirome er en 4. klasse cephalosporin med et bredt spektrum (gram positive og gram negative patogener), der trænger godt ind i blødt væv. Moxifloxacin er en ny fluoroquinolon med et betydeligt antimikrobielt spektrum, der også trænger fremragende ind i blødt væv. Baseret på erfaringerne med metoderne og resultaterne opnået fra vores nylige undersøgelse af fosfomycins indtrængning i abscesvæske, vil nærværende pilotstudie blive sat op for at indhente farmakokinetiske oplysninger om cefpirom og moxifloxacins penetrationsegenskaber i abscesvæske og abdominale cyster.

Formålet med undersøgelsen: At bestemme farmakokinetik af cefpirom og moxifloxacin i absces (cyste) væske og plasma efter enkelt- og multiple doser.

Studiedesign: Farmakokinetisk pilotstudie. Lægemiddelkoncentrationer vil blive bestemt i abscessvæske ved dræning og i plasma over en periode på otte timer.

Undersøgelsespopulation: 20 patienter med en absces eller en abdominal cyste, planlagt til kirurgisk eller computertomografi-guidet dræning.

Metoder: 1) Højtryksvæskekromatografi 2) Analyse af computertomografi (CT) billeder 3) Farmakokinetisk simuleringsmodel

Undersøgelseslægemidler: Cefpirome (Cefrom, Aventis): vil blive indgivet til patienter intravenøst ​​som enkelt- eller multiple doser på 2 g opløst i 100 ml destilleret vand over 20 minutter. Moxifloxacin (Avelox, Bayer): vil blive administreret til patienter per os som tablet som enkelt- eller multiple doser på 400 mg.

Patienter: I alt 20 patienter vil blive indskrevet i undersøgelsen. De vil blive tildelt 2 grupper. Gruppe 1: enkeltdosis (n = 12), Gruppe 2: multiple doser (n = 8).

Hovedresultatvariabel: Cefpirom- og moxifloxacinkoncentrationerne i abscessvæske vil blive målt. I betragtning af plasma PK og forholdet mellem overflade og volumen forholdet af abscessen, vil den individuelle koncentration-versus-tid kurve i abscess (cyste) væske blive beregnet. Individuelle farmakokinetiske parametre vil blive bestemt for absces (cyste) væske efter en enkelt dosis og ved steady state: AUC, AUC0-12/24 timer, Cmax, Tmax, t1/2ß, Cav(ss).

Yderligere udfaldsvariable: Plasma (enkeltdosis og steady state): AUC, AUC0-12/24 timer, Cmax, Tmax, t1/2ß, Cav(ss). Pus og plasma: forhold mellem AUC og Cav(ss) til MIC, T>MIC Følgende parametre bestemmes om muligt: ​​diameteren af ​​det perikapsulære rum med berigelse af kontrastmiddel, graden af ​​kontrastmiddelforstærkning i denne zone og pus-densitet, hastighed af lægemiddelnedbrydning i pus ved kropstemperatur in vitro, pH-værdi af pus, pus-viskositet og specifik vægt.

Ubehag og risici for patienter:

Følgende bivirkninger kan forekomme efter administration af cefpirom: Overfølsomhedsreaktion, allergiske hudreaktioner, eksantem, nældefeber, kløe, lægemiddelfeber, anafylaktiske reaktioner, anafylaktisk shock, interstitiel nefritis, kvalme, opkastning, mavesmerter, diarré, colitis, forhøjet colitis leverenzymer og serumkreatinin, trombocytopeni, eosinofili, hæmolytisk anæmi, granulocytopeni, agranulocytose, lokal irritation og smerte på injektionsstedet, dysgeusi.

Følgende bivirkninger kan forekomme efter administration af moxifloxacin:

Ofte eller lejlighedsvis: Kvalme, diarré, opkast, dyspepsi, QT-forlængelse, forhøjelse af AST, ALT, bilirubin, gamma GT, amylase, leukocytopeni, fald i protrombin, eosinofili, trombocytæmi, trombocytopeni, anæmi og hovedsmerter, svimmelhed, svimmelhed dysgeusi; sjældent: asteni, candidose, thorax- og rygsmerter, ubehag, bensmerter, anafylaktiske reaktioner, anafylaktisk shock, søvnløshed, hvirvelstrøm, nervøsitet, tremor, paræstesi, utilfredshed, depression, hallucinationer, depersonalisering, ataksi, xerostomi, flatulens, anoreksi, stomatitis, glossitis, takykardi, ødem, hypertension, palpitationer, QT-forlængelse, synkope, atrieflimren, angina pectoris, vasodilatation, hypotension, ventrikulær arytmi, torsade de pointe, hyperglykæmi, hyperlipidæmi, forhøjelse af promillebetændelse, art. , udslæt, kløe, sved, urticaria, xerodermi, amblyopi, tinnitus, vaginitis, hepatitis, ataksi, seneruptur, hypernatriæmi, hypercalcæmi, neutropeni, hæmolyse, forbigående synstab.

Totalt blodtab vil være begrænset til maksimalt 85 ml, hvilket normalt tolereres godt af patienter.

Risiko/fordele vurdering: CT og abscess dræning repræsenterer standard diagnose og terapeutiske procedurer. Derfor tilskrives enhver risiko forbundet med CT- eller abscessdrænage ikke undersøgelsesprocedurer. Enkelt- og multiple doser af cefpirom (maksimalt 14 doser) og moxifloxacin (maksimalt 7 doser) tolereres normalt godt og har meget få bivirkninger.

Igangværende terapi vil ikke blive påvirket eller ændret af undersøgelsesprocedurer. Sammenfattende forekommer risikoen, der tildeles patienter ved undersøgelsesprocedurer, minimal.