Farmacocinética do fluido de plasma e abscesso de cefpiroma e moxifloxacina após administração de dose única e múltipla

Título: Farmacocinética do fluido do plasma e do abscesso da administração de dose única e múltipla de cefpiroma e moxifloxacino.

Antecedentes: Extensas pesquisas no campo do tratamento de abscessos estabeleceram a reivindicação da drenagem invasiva como o meio mais eficiente de resolução de lesões supurativas. Em particular, a drenagem percutânea de abscessos guiada por tomografia computadorizada tem sido repetidamente relatada como vantajosa em comparação com outros métodos invasivos. No entanto, a aplicação do método intervencionista percutâneo está sujeita a algumas limitações. Anormalidades da coagulação são consideradas contraindicação, e a ausência de uma via de acesso anatômica segura, presença de fístulas, inflamação grave de órgãos ou pacientes com idade avançada também têm sido associados a baixas taxas de sucesso na drenagem percutânea de abscessos. A partir dessas considerações, torna-se evidente que a drenagem percutânea e cirúrgica do abscesso isoladamente não é satisfatória em vários pacientes que sofrem de abscesso/doença relacionada a cisto infectado. Em alguns pacientes, a terapia com antibióticos é administrada para levá-los a condições mais estáveis ​​em que a drenagem pode ser realizada. Portanto, é importante para o resultado geral dos pacientes selecionar um antibiótico apropriado. Para tanto, foi desenvolvido recentemente um modelo para simular a curva de tempo de concentração de fosfomicina no fluido do abscesso após dose única e após doses múltiplas.

Cefpiroma e moxifloxacina são drogas que podem ser utilizadas na terapia empírica de infecções purulentas. Eles podem ser usados ​​como monoterapia ou podem ser combinados, por ex. com fosfomicina. A cefpiroma é uma cefalosporina de 4ª classe com amplo espectro (patógenos gram positivos e gram negativos), penetrando bem nos tecidos moles. A moxifloxacina é uma nova fluoroquinolona com considerável espectro antimicrobiano, também com excelente penetração nos tecidos moles. Com base nas experiências com os métodos e resultados obtidos em nosso estudo recente sobre a penetração de fosfomicina no fluido do abscesso, o presente estudo piloto será estabelecido para obter informações farmacocinéticas sobre as propriedades de penetração do cefpiroma e moxifloxacina no fluido do abscesso e cistos abdominais.

Objetivo do estudo: Determinar a farmacocinética de cefpiroma e moxifloxacina no fluido e plasma de abscesso (cisto) após doses únicas e múltiplas.

Desenho do estudo: Estudo piloto farmacocinético. As concentrações da droga serão determinadas no líquido do abscesso após a drenagem e no plasma durante um período de oito horas.

População do estudo: 20 pacientes com abscesso ou cisto abdominal, agendados para drenagem cirúrgica ou guiada por tomografia computadorizada.

Métodos: 1) Cromatografia líquida de alta pressão 2) Análise de imagens de tomografia computadorizada (TC) 3) Modelo de simulação farmacocinética

Medicamentos do estudo: Cefpirome (Cefrom, Aventis): será administrado aos pacientes por via intravenosa em doses únicas ou múltiplas de 2 g dissolvidas em 100 mL de água destilada durante 20 minutos. Moxifloxacina (Avelox, Bayer): será administrado a pacientes por via oral na forma de comprimidos em doses únicas ou múltiplas de 400 mg.

Pacientes: Um total de 20 pacientes serão incluídos no estudo. Eles serão atribuídos a 2 grupos. Grupo 1: dose única (n = 12), Grupo 2: doses múltiplas (n = 8).

Principal variável de resultado: As concentrações de cefpiroma e moxifloxacina no fluido do abscesso serão medidas. Considerando a farmacocinética plasmática e a proporção entre a superfície e o volume do abscesso, será calculada a curva individual de concentração versus tempo no fluido do abscesso (cisto). Parâmetros farmacocinéticos individuais serão determinados para fluido de abscesso (cisto) após uma dose única e no estado estacionário: AUC, AUC0-12/24h, Cmax, Tmax, t1/2ß, Cav(ss).

Variáveis ​​de resultados adicionais: Plasma (dose única e estado estacionário): AUC, AUC0-12/24h, Cmax, Tmax, t1/2ß, Cav(ss). Pus e plasma: proporções de AUC e Cav(ss) para MIC, T>MIC Os seguintes parâmetros serão determinados, se possível: o diâmetro do espaço pericapsular com enriquecimento do agente de contraste, o grau de realce do agente de contraste nesta zona e o densidade do pus, taxa de degradação do fármaco no pus à temperatura corporal in vitro, valor do pH do pus, viscosidade do pus e peso específico.

Inconveniências e riscos para os pacientes:

Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer após a administração de cefpiroma: reação de hipersensibilidade, reações alérgicas na pele, exantema, urticária, prurido, febre medicamentosa, reações anafiláticas, choque anafilático, nefrite intersticial, náusea, vômito, dor abdominal, diarreia, colite pseudomembranosa, elevação da enzimas hepáticas e creatinina sérica, trombocitopenia, eosinofilia, anemia hemolítica, granulocitopenia, agranulocitose, irritação local e dor no local da injeção, disgeusia.

Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer após a administração de moxifloxacino:

Freqüentemente ou ocasionalmente: Náuseas, diarreia, vômitos, dispepsia, prolongamento do intervalo QT, elevação de AST, ALT, bilirrubina, gama GT, amilase, leucocitopenia, diminuição da protrombina, eosinofilia, trombocitemia, trombocitopenia, anemia, dor abdominal e de cabeça, tontura, disgeusia; incomuns: astenia, candidose, dor torácica e nas costas, desconforto, dor nas pernas, reações anafiláticas, choque anafilático, insônia, vórtice, nervosismo, tremor, parestesia, descompostura, depressão, alucinação, despersonalização, ataxia, xerostomia, flatulência, obstipação, anorexia, estomatite, glossite, taquicardia, edema, hipertensão, palpitações, prolongamento do intervalo QT, síncope, fibrilação atrial, angina pectoris, vasodilatação, hipotensão, arritmia ventricular, torsade de pointe, hiperglicemia, hiperlipidemia, elevação da protromina, icterícia, artralgia, mialgia, tendinite , erupção cutânea, prurido, transpiração, urticária, xerodermia, ambliopia, zumbido, vaginite, hepatite, ataxia, ruptura do tendão, hipernatremia, hipercalcemia, neutropenia, hemólise, perda transitória da visão.

A perda total de sangue será limitada a um máximo de 85 mL, o que geralmente é bem tolerado pelos pacientes.

Avaliação de risco/benefício: TC e drenagem de abscesso representam procedimentos diagnósticos e terapêuticos padrão. Portanto, qualquer risco associado à drenagem de TC ou abscesso não é atribuído aos procedimentos do estudo. Doses únicas e múltiplas de cefpiroma (máximo de 14 doses) e moxifloxacino (máximo de 7 doses) são normalmente bem toleradas e apresentam poucos efeitos colaterais.

A terapia em andamento não será afetada ou alterada pelos procedimentos do estudo. Em resumo, o risco conferido aos pacientes pelos procedimentos do estudo parece mínimo.