Farmacocinetica del fluido plasmatico e ascessuale di cefpirome e moxifloxacina dopo somministrazione di dosi singole e multiple

Titolo: Farmacocinetica del plasma e del fluido ascessuale di cefpirome e moxifloxacina in dose singola e somministrazione di dosi multiple.

Contesto: un'ampia ricerca nel campo del trattamento degli ascessi ha stabilito che il drenaggio invasivo è il mezzo più efficiente per risolvere le lesioni suppurative. In particolare, il drenaggio percutaneo dell'ascesso guidato dalla tomografia computerizzata è stato ripetutamente segnalato come vantaggioso rispetto ad altri metodi invasivi. Tuttavia, l'applicazione del metodo interventistico percutaneo è soggetta ad alcune limitazioni. Le anomalie della coagulazione sono considerate una controindicazione e anche l'assenza di una via di accesso anatomica sicura, la presenza di fistole, una grave infiammazione degli organi o pazienti con età avanzata sono stati collegati a bassi tassi di successo del drenaggio percutaneo dell'ascesso. Da queste considerazioni, diventa evidente che il drenaggio percutaneo e chirurgico dell'ascesso da solo non è soddisfacente in un certo numero di pazienti affetti da malattia correlata ad ascesso/cisti infette. In alcuni pazienti viene somministrata una terapia antibiotica per portarli a condizioni più stabili in cui è possibile eseguire il drenaggio. Pertanto, è importante per l'esito complessivo dei pazienti selezionare un antibiotico appropriato. A tale scopo, è stato recentemente sviluppato un modello per simulare la curva tempo-concentrazione della fosfomicina nel fluido ascessuale dopo una singola dose e dopo dosi multiple.

Cefpirome e moxifloxacina sono farmaci che possono essere utilizzati nella terapia empirica delle infezioni purulente. Possono essere usati come monoterapia o possono essere combinati, ad es. con fosfomicina. Cefpirome è una cefalosporina di 4a classe con un ampio spettro (patogeni gram positivi e gram negativi), che penetra bene nei tessuti molli. La moxifloxacina è un nuovo fluorochinolone con un notevole spettro antimicrobico, che penetra in modo eccellente anche nei tessuti molli. Sulla base delle esperienze con i metodi e dei risultati ottenuti dal nostro recente studio sulla penetrazione della fosfomicina nel fluido ascessuale, il presente studio pilota sarà impostato per ottenere informazioni farmacocinetiche sulle proprietà di penetrazione di cefpirome e moxifloxacina nel fluido ascessuale e nelle cisti addominali.

Scopo dello studio: Determinare la farmacocinetica di cefpirome e moxifloxacina nel fluido ascesso (cisti) e nel plasma dopo dosi singole e multiple.

Disegno dello studio: studio pilota di farmacocinetica. Le concentrazioni del farmaco saranno determinate nel liquido dell'ascesso dopo il drenaggio e nel plasma per un periodo di otto ore.

Popolazione in studio: 20 pazienti con ascesso o cisti addominale, in attesa di drenaggio chirurgico o tomografia computerizzata.

Metodi: 1) Cromatografia liquida ad alta pressione 2) Analisi di immagini tomografiche computerizzate (TC) 3) Modello di simulazione farmacocinetica

Farmaci in studio: Cefpirome (Cefrom, Aventis): verrà somministrato ai pazienti per via endovenosa come dosi singole o multiple di 2 g sciolte in 100 ml di acqua distillata nell'arco di 20 minuti. Moxifloxacina (Avelox, Bayer): verrà somministrato ai pazienti per os come compresse in dosi singole o multiple di 400 mg.

Pazienti: un totale di 20 pazienti saranno arruolati nello studio. Saranno assegnati a 2 gruppi. Gruppo 1: dose singola (n = 12), Gruppo 2: dosi multiple (n = 8).

Principale variabile di esito: verranno misurate le concentrazioni di cefpirome e moxifloxacina nel fluido ascesso. Considerando la farmacocinetica plasmatica e il rapporto tra superficie e volume dell'ascesso, verrà calcolata la curva concentrazione-tempo individuale nel liquido dell'ascesso (cisti). I parametri farmacocinetici individuali saranno determinati per il liquido dell'ascesso (cisti) dopo una singola dose e allo stato stazionario: AUC, AUC0-12/24h, Cmax, Tmax, t1/2ß, Cav(ss).

Ulteriori variabili di esito: Plasma (dose singola e stato stazionario): AUC, AUC0-12/24h, Cmax, Tmax, t1/2ß, Cav(ss). Pus e plasma: rapporti tra AUC e Cav(ss) rispetto a MIC, T>MIC Se possibile, saranno determinati i seguenti parametri: il diametro dello spazio pericapsulare con arricchimento di mezzo di contrasto, il grado di potenziamento del mezzo di contrasto in questa zona e il densità del pus, velocità di degradazione del farmaco nel pus alla temperatura corporea in vitro, valore del pH del pus, viscosità del pus e peso specifico.

Disagi e rischi per i pazienti:

I seguenti effetti indesiderati possono manifestarsi dopo la somministrazione di cefpirome: reazione di ipersensibilità, reazioni cutanee allergiche, esantema, orticaria, prurito, febbre da farmaci, reazioni anafilattiche, shock anafilattico, nefrite interstiziale, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, colite pseudomembranosa, aumento della enzimi epatici e creatinina sierica, trombocitopenia, eosinofilia, anemia emolitica, granulocitopenia, agranulocitosi, irritazione locale e dolore al sito di iniezione, disgeusia.

I seguenti effetti indesiderati possono verificarsi dopo la somministrazione di moxifloxacina:

Spesso o occasionalmente: nausea, diarrea, vomito, dispepsia, prolungamento dell'intervallo QT, aumento di AST, ALT, bilirubina, gamma GT, amilasi, leucocitopenia, diminuzione della protrombina, eosinofilia, trombocitemia, trombocitopenia, anemia, dolore addominale e alla testa, vertigini, disgeusia; non frequente: astenia, candidosi, dolore toracico e alla schiena, disagio, dolore alle gambe, reazioni anafilattiche, shock anafilattico, insonnia, vortice, nervosismo, tremore, parestesia, scomposizione, depressione, allucinazioni, depersonalizzazione, atassia, xerostomia, flatulenza, stitichezza, anoressia, stomatite, glossite, tachicardia, edema, ipertensione, palpitazioni, prolungamento dell'intervallo QT, sincope, fibrillazione atriale, angina pectoris, vasodilatazione, ipotensione, aritmia ventricolare, torsione di punta, iperglicemia, iperlipidemia, aumento della protromina, ittero, artralgia, mialgia, tendinite , rash, prurito, sudorazione, orticaria, xerodermia, ambliopia, tinnito, vaginite, epatite, atassia, rottura del tendine, ipernatremia, ipercalcemia, neutropenia, emolisi, perdita transitoria della vista.

La perdita di sangue totale sarà limitata a un massimo di 85 ml, che di solito è ben tollerata dai pazienti.

Valutazione rischio/beneficio: la TC e il drenaggio degli ascessi rappresentano procedure diagnostiche e terapeutiche standard. Pertanto, qualsiasi rischio associato alla TC o al drenaggio dell'ascesso non è attribuito alle procedure dello studio. Dosi singole e multiple di cefpirome (massimo 14 dosi) e moxifloxacina (massimo 7 dosi) sono normalmente ben tollerate e hanno pochissimi effetti collaterali.

La terapia in corso non sarà influenzata o modificata dalle procedure dello studio. In sintesi, il rischio conferito ai pazienti dalle procedure dello studio appare minimo.