A cefpirom és a moxifloxacin plazma és tályogfolyadék farmakokinetikája egyszeri és többszöri adagolás után

Cím: A cefpirom és a moxifloxacin egyszeri és többszöri adagolású plazma- és tályogfolyadék farmakokinetikája.

Háttér: A tályogkezelés területén végzett kiterjedt kutatások megalapozták az invazív drenázst, mint a gennyes elváltozások leghatékonyabb megoldását. Különösen a számítógépes tomográfiával vezérelt perkután tályog drenázsról számoltak be többször is, hogy előnyös más invazív módszerekkel összehasonlítva. A perkután intervenciós módszer alkalmazása azonban bizonyos korlátok közé tartozik. A véralvadási rendellenességek ellenjavallatnak minősülnek, és a biztonságos anatómiai hozzáférési útvonal hiánya, a fistulák jelenléte, a súlyos szervi gyulladások vagy az előrehaladott korú betegek szintén összefüggésbe hozhatók a perkután tályog-elvezetés alacsony sikerességével. E megfontolások alapján nyilvánvalóvá válik, hogy a perkután és sebészeti tályog drenázs önmagában nem kielégítő számos tályoggal/fertőzött cisztával összefüggő betegségben szenvedő betegnél. Egyes betegeknél antibiotikum-terápiát alkalmaznak annak érdekében, hogy stabilabb állapotot hozzanak létre, amely lehetővé teszi a vízelvezetést. Ezért a betegek általános kimenetele szempontjából kiemelkedően fontos a megfelelő antibiotikum kiválasztása. Ebből a célból a közelmúltban egy modellt fejlesztettek ki, amely szimulálja a foszfomicin koncentráció-idő görbéjét a tályogfolyadékban egyszeri és több dózis után.

A cefpirom és a moxifloxacin olyan gyógyszerek, amelyek a gennyes fertőzések empirikus terápiájában alkalmazhatók. Használhatók monoterápiaként vagy kombinálhatók, pl. foszfomicinnel. A cefpirom egy 4. osztályú cefalosporin, széles spektrummal (gram-pozitív és gram-negatív kórokozók), amely jól behatol a lágy szövetekbe. A moxifloxacin egy új fluorokinolon, jelentős antimikrobiális spektrummal, amely kiválóan behatol a lágy szövetekbe is. A foszfomicin tályogfolyadékba való behatolásáról szóló, közelmúltbeli tanulmányunk módszereivel és eredményeivel szerzett tapasztalatok alapján a jelen kísérleti vizsgálat célja, hogy farmakokinetikai információkat szerezzen a cefpirom és a moxifloxacin tályogfolyadékba és hasi cisztákba való behatolási tulajdonságairól.

A vizsgálat célja: A cefpirom és a moxifloxacin farmakokinetikájának meghatározása tályog (ciszta) folyadékban és plazmában egyszeri és többszöri adagolás után.

A vizsgálat tervezése: Farmakokinetikai kísérleti tanulmány. A gyógyszerkoncentrációkat a tályogban lévő folyadékban, kiürítéskor és a plazmában nyolc óra alatt határozzák meg.

Vizsgálati populáció: 20 tályogos vagy hasi cisztás beteg, műtéti vagy számítógépes tomográfiás irányítású drenázsra tervezett.

Módszerek: 1) Nagynyomású folyadékkromatográfia 2) Számítógépes tomográfiás (CT) képek elemzése 3) Farmakokinetikai szimulációs modell

Vizsgálati gyógyszerek: Cefpirome (Cefrom, Aventis): intravénásan adják be a betegeknek egyszeri vagy többszöri adagban, 2 g-ot 100 ml desztillált vízben oldva 20 perc alatt. Moxifloxacin (Avelox, Bayer): a betegeknek orálisan, tabletta formájában, egyszeri vagy többszöri 400 mg-os adagban adják be.

Betegek: Összesen 20 beteget vonnak be a vizsgálatba. 2 csoportba lesznek beosztva. 1. csoport: egyszeri adag (n = 12), 2. csoport: többszöri adag (n = 8).

Fő kimeneti változó: A cefpirom és a moxifloxacin koncentrációját mérik a tályogfolyadékban. Figyelembe véve a plazma PK-t és a tályog felület/térfogat arányának arányát, kiszámítjuk az egyedi koncentráció-idő görbét a tályog (ciszta) folyadékban. Egyedi farmakokinetikai paramétereket kell meghatározni a tályog (ciszta) folyadékra egyetlen adag után és egyensúlyi állapotban: AUC, AUC0-12/24h, Cmax, Tmax, t1/2ß, Cav(ss).

További kimeneti változók: Plazma (egyszeri dózis és egyensúlyi állapot): AUC, AUC0-12/24h, Cmax, Tmax, t1/2ß, Cav(ss). Genny és plazma: AUC és Cav(ss) és MIC, T>MIC arányok Lehetőség szerint a következő paramétereket határozzuk meg: a perikapszuláris tér átmérője kontrasztanyag dúsításával, a kontrasztanyag fokozódás mértéke ebben a zónában és a gennysűrűség, a gyógyszer lebomlásának sebessége a gennyben testhőmérsékleten in vitro, a genny pH-értéke, a genny viszkozitása és a fajsúly.

A betegeket érintő kellemetlenségek és kockázatok:

A cefpirom beadása után a következő mellékhatások léphetnek fel: Túlérzékenységi reakció, allergiás bőrreakciók, exanthema, csalánkiütés, viszketés, gyógyszerláz, anafilaxiás reakciók, anafilaxiás sokk, intersticiális nephritis, hányinger, hányás, hasi fájdalom, hasmenés, pszeudomembranosus colitis májenzimek és szérum kreatinin, thrombocytopenia, eosinophilia, hemolitikus anaemia, granulocytopenia, agranulocytosis, helyi irritáció és fájdalom az injekció beadásának helyén, dysgeusia.

A következő mellékhatások fordulhatnak elő a moxifloxacin beadása után:

Gyakran vagy alkalmanként: Hányinger, hasmenés, hányás, dyspepsia, QT-szakasz megnyúlása, AST, ALT, bilirubin, gamma GT, amiláz, leukocitopénia, protrombin csökkenés, eozinofília, thrombocytemia, thrombocytopenia, didomininalis és fejfájás dysgeusia; nem gyakori: asthenia, candidosis, mellkasi és hátfájás, diszkomfort érzés, lábfájdalom, anafilaxiás reakciók, anafilaxiás sokk, álmatlanság, örvénylés, idegesség, remegés, paresztézia, nyugtalanság, depresszió, hallucinációk, deperszonalizáció, ataxia, xerostomia, flatulencia, anorexstiia szájgyulladás, glossitis, tachycardia, ödéma, magas vérnyomás, szívdobogásérzés, QT-megnyúlás, ájulás, pitvarfibrilláció, angina pectoris, értágulat, hipotenzió, kamrai arrhythmia, torsade de pointe, hiperglikémia, hiperlipidémia, protromin emelkedés, izomgyulladás, icteronus , bőrkiütés, viszketés, izzadás, csalánkiütés, xerodermia, amblyopia, fülzúgás, hüvelygyulladás, hepatitis, ataxia, ínszakadás, hypernatraemia, hypercalcaemia, neutropenia, hemolízis, átmeneti látásvesztés.

A teljes vérveszteség maximum 85 ml-re korlátozódik, amit a betegek általában jól tolerálnak.

Kockázat/haszon értékelés: A CT és a tályog drenázs standard diagnosztikai és terápiás eljárások. Ezért a CT-vel vagy a tályog-elvezetéssel kapcsolatos kockázatokat nem tulajdonítják a vizsgálati eljárásoknak. A cefpirom (maximum 14 adag) és a moxifloxacin (maximum 7 adag) egyszeri és többszöri adagja általában jól tolerálható, és nagyon kevés mellékhatással jár.

A folyamatban lévő terápiát nem befolyásolják és nem változtatják meg a vizsgálati eljárások. Összefoglalva, a vizsgálati eljárások által a betegekre rótt kockázat minimálisnak tűnik.