Farmakokinetyka osocza i płynu ropniowego cefpiromu i moksyfloksacyny po podaniu dawki pojedynczej i wielokrotnej

Tytuł: Farmakokinetyka osocza i płynu ropnego cefpiromu i moksyfloksacyny po podaniu dawki pojedynczej i dawki wielokrotnej.

Wstęp: Szeroko zakrojone badania w dziedzinie leczenia ropni dowiodły, że inwazyjny drenaż jest najskuteczniejszym sposobem usuwania zmian ropnych. W szczególności przezskórny drenaż ropnia pod kontrolą tomografii komputerowej był wielokrotnie zgłaszany jako korzystny w porównaniu z innymi metodami inwazyjnymi. Zastosowanie przezskórnej metody interwencyjnej podlega jednak pewnym ograniczeniom. Zaburzenia krzepnięcia są uważane za przeciwwskazanie, a brak bezpiecznej anatomicznej drogi dostępu, obecność przetok, ciężkie zapalenie narządów lub zaawansowany wiek pacjentów są również związane z niską skutecznością przezskórnego drenażu ropnia. Z tych rozważań wynika, że ​​sam przezskórny i chirurgiczny drenaż ropnia nie jest zadowalający u wielu pacjentów cierpiących na chorobę związaną z ropniem/torbielem zakażonym. U niektórych pacjentów stosuje się antybiotykoterapię w celu doprowadzenia ich do bardziej stabilnych warunków, w których można wykonać drenaż. Dlatego tak ważny dla ogólnego wyniku leczenia pacjentów jest wybór odpowiedniego antybiotyku. W tym celu niedawno opracowano model do symulacji krzywej stężenia fosfomycyny w czasie w płynie z ropnia po pojedynczej dawce i po wielokrotnych dawkach.

Cefpirom i moksyfloksacyna to leki, które mogą być stosowane w empirycznej terapii zakażeń ropnych. Mogą być stosowane w monoterapii lub mogą być łączone np. z fosfomycyną. Cefpirom to cefalosporyna IV klasy o szerokim spektrum (patogeny Gram-dodatnie i Gram-ujemne), dobrze penetrująca do tkanek miękkich. Moksyfloksacyna jest nowym fluorochinolonem o znacznym spektrum przeciwdrobnoustrojowym, doskonale przenikającym również do tkanek miękkich. Opierając się na doświadczeniach z metodami i wynikach uzyskanych z naszego ostatniego badania dotyczącego przenikania fosfomycyny do płynu ropnego, niniejsze badanie pilotażowe zostanie przeprowadzone w celu uzyskania informacji PK na temat właściwości penetracji cefpiromu i moksyfloksacyny do płynu ropnego i torbieli brzusznych.

Cel pracy: Określenie farmakokinetyki cefpiromu i moksyfloksacyny w płynie z ropnia (torbieli) i osoczu po podaniu dawek jednorazowych i wielokrotnych.

Projekt badania: Pilotażowe badanie farmakokinetyczne. Stężenia leku będą oznaczane w płynie z ropnia po drenażu iw osoczu przez okres ośmiu godzin.

Populacja badana: 20 pacjentów z ropniem lub torbielą jamy brzusznej, zakwalifikowanych do drenażu chirurgicznego lub pod kontrolą tomografii komputerowej.

Metody: 1) Wysokociśnieniowa chromatografia cieczowa 2) Analiza obrazów tomografii komputerowej (CT) 3) Farmakokinetyczny model symulacyjny

Badane leki: Cefpirom (Cefrom, Aventis): będzie podawany pacjentom dożylnie jako pojedyncza lub wielokrotna dawka 2 g rozpuszczona w 100 ml wody destylowanej w ciągu 20 minut. Moksyfloksacyna (Avelox, Bayer): będzie podawana pacjentom doustnie w postaci tabletki w pojedynczej lub wielokrotnej dawce 400 mg.

Pacjenci: Do badania zostanie włączonych łącznie 20 pacjentów. Zostaną przydzieleni do 2 grup. Grupa 1: dawka pojedyncza (n = 12), Grupa 2: dawki wielokrotne (n = 8).

Główna zmienna wynikowa: Zmierzone zostaną stężenia cefpiromu i moksyfloksacyny w płynie z ropnia. Biorąc pod uwagę PK w osoczu i stosunek stosunku powierzchni do objętości ropnia, zostanie obliczona indywidualna krzywa stężenia w czasie w płynie z ropnia (torbieli). Poszczególne parametry farmakokinetyczne zostaną określone dla płynu z ropnia (torbieli) po podaniu pojedynczej dawki iw stanie stacjonarnym: AUC, AUC0-12/24h, Cmax, Tmax, t1/2ß, Cav(ss).

Dodatkowe zmienne wyników: Osocze (pojedyncza dawka i stan stacjonarny): AUC, AUC0-12/24h, Cmax, Tmax, t1/2ß, Cav(ss). Ropa i osocze: stosunki AUC i Cav(ss) do MIC, T>MIC W miarę możliwości zostaną określone następujące parametry: średnica przestrzeni okołotorebkowej z wzbogaceniem kontrastu, stopień wzmocnienia kontrastu w tej strefie oraz gęstość ropy, szybkość degradacji leku w ropie w temperaturze ciała in vitro, wartość pH ropy, lepkość ropy i ciężar właściwy.

Niedogodności i zagrożenia dla pacjentów:

Po podaniu cefpiromu mogą wystąpić następujące działania niepożądane: reakcja nadwrażliwości, skórne reakcje alergiczne, osutka, pokrzywka, świąd, gorączka polekowa, reakcje anafilaktyczne, wstrząs anafilaktyczny, śródmiąższowe zapalenie nerek, nudności, wymioty, ból brzucha, biegunka, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, zwiększenie aktywność enzymów wątrobowych i kreatyniny w surowicy, małopłytkowość, eozynofilia, niedokrwistość hemolityczna, granulocytopenia, agranulocytoza, miejscowe podrażnienie i ból w miejscu wstrzyknięcia, zaburzenia smaku.

Po podaniu moksyfloksacyny mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

Często lub sporadycznie: Nudności, biegunka, wymioty, niestrawność, wydłużenie odstępu QT, zwiększenie aktywności AspAT, AlAT, bilirubiny, gamma GT, amylaza, leukocytopenia, zmniejszenie protrombiny, eozynofilia, małopłytkowość, małopłytkowość, niedokrwistość, ból brzucha i głowy, zawroty głowy, zaburzenia smaku; niezbyt często: astenia, kandydoza, ból klatki piersiowej i pleców, dyskomfort, ból nóg, reakcje anafilaktyczne, wstrząs anafilaktyczny, bezsenność, wirowanie, nerwowość, drżenie, parestezje, dezorientacja, depresja, omamy, depersonalizacja, ataksja, kserostomia, wzdęcia, zaparcia, anoreksja, zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka, tachykardia, obrzęk, nadciśnienie, kołatanie serca, wydłużenie odstępu QT, omdlenie, migotanie przedsionków, dusznica bolesna, rozszerzenie naczyń, niedociśnienie, arytmia komorowa, torsade de pointe, hiperglikemia, hiperlipidemia, zwiększenie stężenia protrominy, żółtaczka, bóle stawów, bóle mięśni, zapalenie ścięgien , wysypka, świąd, pocenie się, pokrzywka, suchość skóry, niedowidzenie, szum w uszach, zapalenie pochwy, zapalenie wątroby, ataksja, zerwanie ścięgna, hipernatremia, hiperkalcemia, neutropenia, hemoliza, przemijająca utrata wzroku.

Całkowita utrata krwi będzie ograniczona do maksymalnie 85 ml, co zwykle jest dobrze tolerowane przez pacjentów.

Ocena ryzyka i korzyści: CT i drenaż ropnia to standardowe procedury diagnostyczne i terapeutyczne. Dlatego żadne ryzyko związane z tomografią komputerową lub drenażem ropnia nie jest przypisane procedurom badawczym. Pojedyncze i wielokrotne dawki cefpiromu (maksymalnie 14 dawek) i moksyfloksacyny (maksymalnie 7 dawek) są zwykle dobrze tolerowane i mają bardzo niewiele skutków ubocznych.

Procedury badawcze nie będą miały wpływu na trwającą terapię ani jej nie zmienią. Podsumowując, ryzyko związane z procedurami badawczymi dla pacjentów wydaje się minimalne.