재발성 아프타성 구내염의 잠재적 치료제로서의 경구용 비타민 B12

과학적 배경:

구강 내 재발성 통증성 궤양 염증(재발성 아프타성 구내염, RAS)은 1차 의학에서 흔히 발생하는 현상입니다(1,2). 그리스어로 "아프타이"라는 용어는 입 안의 상태를 의미하며 히포크라테스에 기인합니다. (1) RAS는 입안에 작고 재발하며 통증이 있는 궤양 염증이 특징입니다. 이 궤양은 특징적인 원형 또는 타원형의 궤양으로 가장자리가 뾰족합니다. 궤양은 주변에 붉은 후광이 있고 밑면은 황색 또는 회색입니다(1,3). 현상의 빈도는 일반 인구의 25%까지 높을 수 있으며 문제의 재발은 최대 50%까지 가능합니다(2).

RAS는 대부분의 경우 특발성입니다. 가능한 원인은 종종 국부적인 부상이나 스트레스입니다. 다른 가능한 원인으로는 전신 질환, 영양 결핍, 특정 음식에 대한 민감성 또는 알레르기, 면역 체계 및 약물에 영향을 미치는 질병이 있습니다. RAS가 체강 질병이나 베체트병과 연관될 수 있지만 대부분의 경우 환자에게 이 문제가 나타나며 다른 불만이나 증상은 없으며 환자는 건강한 것으로 간주됩니다.

상태의 원인을 알 수 없기 때문에 진단은 환자의 병력과 신체 검사를 기반으로 합니다. 조건을 입증하거나 부정할 수 있는 실험실 테스트가 없습니다(4-7).

의학 문헌에는 다양한 천연 비타민 치료(8), 국소 연고(9), 국소 치료용 소독제(10), 국소 항생제 연고(11), 비스테로이드성 항염증 연고(NSAID) 등 다양한 치료법이 설명되어 있습니다. )(12), 국소 코르티손-스테로이드(13), 심지어 면역 체계의 면역 억제제 및 체계적 스테로이드(14-16)에 기초한 약물.

지금까지 시도된 대부분의 접근법은 일시적인 완화를 제공했으며 일부만이 통증을 조절하고 상처를 치유했습니다(16, 9-13).

과거에 우리는 RAS로 고통받는 3명의 환자를 비타민 B12로 성공적으로 치료했다고 보고했습니다(17). 또한 15명의 RAS 환자 치료에 관한 데이터도 있습니다. (이 데이터는 아직 공개되지 않았습니다.) 이 그룹의 궤양 빈도는 비타민 B12로 치료하기 전 한 달에 평균 1.5회였습니다. 치료 중 빈도는 한 달에 0.1회로 감소했습니다. 우리가 아는 한, RAS로 고통받는 환자의 비타민 B12 치료를 조사한 이중 맹검 디자인을 사용한 연구는 없습니다.

연구 목적:

재발성 구내염(RAS)의 빈도에 대한 비타민 B12의 효과를 조사합니다.

행동 양식:

Solgar에서 제조한 설하 비타민 B12 정제(각 정제에는 1000mcg의 비타민 B12, 만니톨, 스테아린산, 스테아르산 마그네슘, 천연 체리 향이 함유되어 있으며 각 정제의 무게는 100mcg임)의 일일 투여에 대한 이중 맹검 연구가 있습니다. 위약 정제(비타민 B12를 제외한 동일한 성분 함유). 두 가지 유형의 정제는 모양, 크기, 색상이 동일하고 맛이 동일합니다. 정제는 Solgar Company에서 상자당 30정으로 동일한 상자에 담겨 구매됩니다. 치료 유형에 따라 상자에 번호(1 또는 2)가 지정됩니다. 환자는 6개월 동안 취침 전 1정으로 매일 치료에 대한 지침을 받게 됩니다.

표본의 크기:

우리가 수행한(출판 예정) 후향적 연구에서 비타민 B12를 투여받은 환자의 73%가 구강 내 구내염 재발 사례가 없음을 발견했습니다. 비타민 B12 치료를 받지 않은 환자 중 질병의 빈도가 최소 90%라고 가정하고 연구 그룹에서 우리는 환자의 60% 이상이 재발성 구내염으로 계속 고통받을 것으로 예상합니다. , 95%의 신뢰 수준과 80%의 검정력을 달성하려면 연구 그룹에서 약 38명의 환자와 위약 그룹에서 38명의 환자를 모집해야 합니다. 탈락률을 30%로 가정하면 각 그룹에 약 50명의 환자를 모집해야 합니다.

환자:

연구 참여에 동의하는 RAS를 앓고 있는 지원자는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

포함 기준:

• 18세 이상.
• 한 달에 최소 한 번의 궤양 빈도로 최소 1년 동안 RAS를 앓습니다.

제외 기준:

• 입안의 병변과 동반되는 알려진 전신 질환(베체트병, 류마티스 관절염).
• 히브리어, 러시아어 또는 영어를 구사하지 못합니다.
• 작년에 Vit를받은 환자. 모든 형태의 B12.
• RAS에 대한 다른 치료를 받는 환자.
• 임산부 또는 수유모.
• 레베르시신경위축증을 앓고 있는 것으로 알려진 환자.
• 정신병으로 고통받는 환자.

치료 효과 측정:

원리 측정:

• 치료 중 RAS 발생 횟수(월별 에피소드 수).

보조 측정:

• RAS 발생당 궤양 수.
• 통증 척도(Visual analog scale, VAS)에 따른 중증도 수준의 점수, RAS 발생 시점의 평균.

측정 도구:

• 발생일기
• 통증 레지스터

연구 계획 :

헬싱키 위원회의 허가를 받은 후 주제 선택 프로세스를 시작하기 전에 국제 임상 등록 시스템(/http://prsinfo.clinicaltrials.gov)에 연구 연구를 등록합니다. 그런 다음 구강 내 재발성 구내염에 대해 각각 200명의 환자에게 질문하기 위해 자원할 20명의 주치의를 모집할 것입니다. (이 환자들은 다른 이유로 의사에게 오는 사람들이 될 것입니다.) 문헌에 따르면 이 4000명의 환자 중 800명의 환자가 RAS를 앓고 있습니다. 이 중 절반(약 400명의 환자)이 문제가 있다고 보고하고 절반이 연구 참여에 동의할 것으로 예상합니다. 우리의 추정에 따르면 약 200명의 환자가 포함/제외 기준을 준수할 것입니다.

연구에 참여할 준비가 된 모든 환자는 의사로부터 코 목 및 귀 의사(G.Z.)의 휴대폰 번호를 받고 의사는 환자에게 G.Z.에게 연락하도록 요청할 것입니다. 구내염이 있을 때. 또한 환자의 주치의는 만성 질환, 약물에 대한 민감성 및 치료를 포함하는 서면 건강 개요를 환자에게 제공합니다. 환자는 조사관((IV, YP, RP, IR) 중 한 명을 만날 때 이 시놉시스를 제공합니다. 그런 다음 환자는 G.Z에 연락합니다. 구내염이 실제로 재발성 아프타성 구내염임을 확인하기 위해 48시간 이내에 의사가 검사할 것입니다.

환자가 실제로 아프타성 구내염을 앓고 있다면 G.Z. 환자의 정보를 수사관 중 한 명에게 넘길 것입니다. 수사관 중 한 명이 환자에게 연락하여 다음 주에 그와 약속을 잡을 것입니다.

환자와의 만남:

aphthous 구내염을 앓는 것으로 밝혀지고 포함/제외 기준에 답하는 첫 번째 환자 백(100) 명은 히브리어, 러시아어, 영어 중 하나로 연구의 목적, 연구, 디자인, 연구와 관련된 위험 및 가능한 부작용. 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자는 연구에 포함됩니다.

이 회의에서 조사관은 사회 인구학적 데이터, RAS에 관한 상세한 기억 상실증(환자가 RAS를 앓은 연수, 지난 1년 동안 문제의 빈도, 환자가 받은 치료 포함)을 포함하는 양식을 작성합니다. 과거 RAS의 경우). 의사는 또한 신장, 체중 및 혈압을 측정합니다.

피험자들은 또한 Vit 수치를 측정하기 위해 혈액 검사를 받게 됩니다. B12. (샘플은 다음 몇 시간 내에 원심분리기를 거치며 혈청은 테스트가 완료될 때까지 냉동 보관됩니다.) 우리의 후향적 연구(출판 예정)에서 우리는 Vit 수치가 높은 환자와 낮은 환자 사이에 치료 결과에 어떤 차이도 발견하지 못했습니다. 혈중 B12, Vit 수치. B12는 연구의 포함 또는 제외 기준으로 포함되지 않았습니다.

환자는 "Canker Sore Diary" 작성 및 VAS 사용에 관한 지침을 받게 됩니다. 환자는 다음 달에 약속을 잡을 것입니다. 또한 예상치 못한 부작용이 발생할 경우 연락할 수 있도록 수사관의 휴대전화 번호도 받을 예정이다.

연구에 포함된 피험자는 무작위로 두 그룹(연구 그룹 및 통제 그룹)으로 나뉩니다.

연구 조교 1과의 회의:

조사자와 만난 시간으로부터 한 달 후, 각 환자는 "Canker Sore Diary"를 수집할 연구 보조원 1(의사)을 만나 활성 성분 또는 위약 30정이 담긴 병을 환자에게 제공합니다. 그가 속한 그룹(제어 또는 연구)에 따라. 환자는 여섯(6) 번의 추가 약속을 받게 됩니다(매월 한 번). 전체 일정은 사전에 결정됩니다. 각 약속 며칠 전에 Research Assistant 1은 환자에게 전화를 걸어 약속 시간과 장소를 알려줍니다.

6회의 각 회의에서 환자는 연구 보조원 1에게 "Canker Sore Diary"를 제공하고, 그는 지난 달에 복용하기 시작한 새 정제에 대해 보고하고, 연구 보조원은 얼마나 많은 정제가 남아 있는지 계산합니다. 병 및 부작용이 있는 경우 나열합니다. 회의가 끝나면 환자는 다음 달에 사용할 약병을 받게 됩니다.

어떤 환자가 어떤 치료를 받았는지 조사자가 알지 못했다는 사실을 확인하기 위해 각 조사자는 각 환자가 어떤 치료를 받았는지 "추측"하도록 요청합니다.

무작위화:

연구 보조원 2가 무작위화를 수행했습니다. 각 피험자에게 일련 번호를 할당하면 연구 보조자는 피험자가 속할 그룹을 결정할 동전을 던집니다. 그러면 이 그룹 번호가 양식에 기록됩니다.

"이중 맹검" 설계의 보장: 연구자가 피험자가 속한 그룹을 알 수 없도록 무작위 코드는 사용자 이름으로 보호되는 컴퓨터에 저장되고 암호는 Research Assistant만 알 수 있습니다. 2(무작위화를 담당하며, 1번 또는 2번 상자 중 활성 성분인 Vit. B12. 조사자를 위해 상자에 할당된 코드는 데이터가 처리된 후에만 공개됩니다. 연구 조교는 데이터 처리에 참여하지 않습니다.

연구 보조원 2(무작위 배정 및 병의 코드 파악을 담당)는 피험자와 만나지 않으며 피험자에 대한 정보를 알지 못합니다.

통계 분석:

데이터는 Epi-Info-Data 6의 Research Assistant 3에 의해 입력되고 처리됩니다.

통계 분석은 SPSS를 사용하여 다른 연구 조교(통계학자)의 조수와 함께 조사자가 수행합니다. 통계 분석을 위해 t-테스트 및 2는 P< 0.05의 신뢰 수준으로 사용됩니다.

참조

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3. Porter SR, Hegarty A, Kaliakatsou F, Hodgson TA, Scully C. 재발성 아프타성 구내염. 클린 더마톨 2000; 18:569-78.
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