再発性アフタ性口内炎の潜在的な治療法としての経口ビタミン B12

科学的背景:

再発性の口内炎 (再発性アフタ性口内炎、RAS) は、初等医療では一般的な現象です (1,2)。 ギリシア語で「アフタイ」という用語は、口の中の状態を意味し、ヒポクラテスに帰せられます。 (1) RAS は、口の中の痛みを伴う再発性の小さな口内炎です。 これらの潰瘍には、鋭いエッジを持つ特徴的な円形または楕円形の潰瘍があります。 傷は、それらを囲む赤いハローと、黄色がかったまたは灰色のベースを持っています（1,3）. この現象の頻度は、一般集団の 25% に達する可能性があり、問題の再発率は最大 50% になる可能性があります (2)。

ほとんどの場合、RAS は特発性です。 考えられる原因は、多くの場合、局所的な損傷またはストレスです。 その他の考えられる原因には、全身疾患、栄養不足、特定の食物に対する過敏症またはアレルギー、免疫系に影響を与える病気、投薬などがあります。 RAS はセリアック病やベーチェット病に関連している可能性がありますが、ほとんどの場合、患者はこの問題を抱えており、他の苦情や症状はなく、患者は健康であると考えられています。

状態の原因が不明であるため、診断は患者の病歴と身体検査に基づいて行われます。 この状態を実証または否定できる臨床検査はありません (4-7)。

医学文献では、治療のためのさまざまなアプローチが説明されています。さまざまな天然ビタミンによる治療 (8)、局所軟膏 (9)、局所治療用消毒剤 (10)、局所抗生物質軟膏 (11)、非ステロイド性抗炎症軟膏 (NSAID) ）（12）、局所コルチゾンステロイド（13）、さらには免疫系の免疫抑制剤と全身ステロイドに基づく投薬（14-16）.

これまで試みられてきたこれらのアプローチのほとんどは一時的な緩和をもたらし、痛みをコントロールして傷を治したものは一部だけでした (16, 9-13)。

過去に、ビタミン B12 で RAS に苦しむ 3 人の患者の治療に成功したことを報告しました (17)。 また、15 人の RAS 患者の治療に関するデータもあります。 （このデータはまだ公開されていません。） このグループのただれの頻度は、ビタミン B12 による治療前は、1 か月あたり平均 1.5 回でした。 治療中、頻度は月に 0.1 エピソードに減少しました。 私たちが知る限り、RASに苦しむ患者のビタミンB12治療を調査した二重盲検法を使用した研究はありません.

調査の目的:

再発性口内炎（RAS）の頻度に対するビタミン B12 の効果を調べること。

方法:

Solgar 製の舌下ビタミン B12 錠剤 (各錠剤には 1000 mcg のビタミン B12、マンニトール、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、天然チェリー風味が含まれています。各錠剤の重量は 100 mcg です) の毎日の投与に関する二重盲検試験。プラセボ錠剤 (ビタミン B12 以外は同じ成分を含む)。 2 種類の錠剤は、同じ形状、サイズ、色、同じ味です。 錠剤は、Solgar Company から同一の箱に入れて、1 箱あたり 30 錠で購入します。 ボックスには、治療の種類に応じて番号 (1 または 2) が付けられます。 患者は、就寝前に 1 錠、6 か月間、毎日の治療に関する指示を受けます。

サンプルサイズ：

私たちが行ったレトロスペクティブ研究（公開予定）では、ビタミン B12 を投与された患者の 73% で、口内炎の再発がなかったことがわかりました。 ビタミン B12 治療を受けていない患者の病気の頻度は少なくとも 90% であり、研究グループでは患者の 60% 以下が口内炎の再発に苦しみ続けると予想されます。 、95% の信頼水準と 80% の検出力を達成するために、研究グループで約 38 人の患者とプラセボ グループで 38 人の患者を募集する必要があります。 脱落率が 30% になると仮定すると、各グループに約 50 人の患者を募集する必要があります。

忍耐：

研究に参加することに同意する RAS に苦しんでいる候補者は、インフォームド コンセント フォームに署名します。

包含基準:

• 18歳以上。
• 少なくとも 1 年間、月に 1 回以上の頻度で RAS に苦しんでいる。

除外基準:

• -口腔内の病変を伴う既知の全身疾患（ベーチェット病、関節リウマチ）。
• ヘブライ語、ロシア語、または英語を話せません。
• 昨年Vitを受けた患者。 どんな形でもB12。
• RASの他の治療を受けている患者。
• 妊娠中または授乳中の母親。
• レーバー視神経萎縮を患っていることで知られる患者。
• 精神病に苦しむ患者。

治療効果測定：

原理測定:

• 治療中の RAS 発生数 (1 か月あたりのエピソード数)。

二次測定:

• RAS 発生ごとの傷の数。
• 疼痛スケール（ビジュアルアナログスケール、VAS）による重症度レベルのスコア、RAS発生時の平均。

測定ツール:

• 出来事日記
• ペインレジスター

研究デザイン：

ヘルシンキ委員会から許可を得た後、被験者選択のプロセスを開始する前に、私たちは研究研究を国際臨床登録システム (/http://prsinfo.clinicaltrials.gov) に登録します。 次に、再発性口内炎について 200 人の患者に質問するボランティアをする 20 人の主治医を募集します。 （これらの患者は、他の理由で医師に来る人になります。） 文献によると、これらの 4000 人の患者のうち、800 人の患者が RAS に苦しんでいます。 これらの患者の半分 (約 400 人の患者) が問題の存在を報告し、その半分が調査研究への参加に同意すると予想されます。 私たちの見積もりによると、約 200 人の患者が包含/除外基準を遵守します。

研究に参加する準備ができているすべての患者は、主治医から鼻のどと耳の医師 (G.Z.) の携帯電話番号を受け取り、医師は患者に G.Z. に連絡するように依頼します。口内炎になったとき。 さらに、患者の主治医は、慢性疾患、投薬に対する過敏症、および医療処置を含む、書面による健康概要を患者に提供します。 患者は、調査員 ((IV、YP、RP、IR)) の 1 人に面会したときに、この概要を説明します。 その後、患者は G.Z に連絡します。そして、口内炎が実際に再発性アフタ性口内炎であることを確認するために、口内炎が現れてから48時間以内に彼によって検査されます.

患者が実際にアフタ性口内炎に苦しんでいる場合、G.Z.患者の情報を調査員の 1 人に引き渡します。 治験責任医師の 1 人が患者に連絡を取り、翌週の予約を取ります。

患者とのミーティング:

アフタ性口内炎に罹患していることが判明し、包含/除外基準に答えた最初の100人の患者は、研究の目的についてヘブライ語、ロシア語、英語のいずれかの言語で詳細な説明を受けます。デザイン、研究に伴うリスク、起こりうる副作用。 インフォームド コンセント フォームに署名した患者は、研究に含まれます。

この会議で、治験責任医師は、社会人口統計データ、RAS に関する詳細な既往歴 (患者が RAS に苦しんでいる年数、過去 1 年間の問題の頻度、患者が受けた治療を含む) を含むフォームに記入します。過去の RAS の場合)。 医師は、身長、体重、血圧の測定も行います。

被験者は、Vit のレベルを測定するための血液検査も受けます。 B12. (サンプルは数時間以内に遠心分離され、血清は検査が完了するまで凍結されます。) 私たちのレトロスペクティブ研究（公開予定）では、Vitのレベルが高い患者と低い患者の間で治療結果に違いは見られませんでした. 彼らの血液中のB12、Vitのレベル。 B12 は、研究に含めるか除外するかの基準として含まれていませんでした。

患者は、「口内炎日記」の記入とVASの使用に関する指示を受けます。 患者には別の月に予約が与えられます。 彼らはまた、予期しない副作用が発生した場合に彼に連絡するために、調査員の携帯電話番号を受け取ります.

研究に含まれる被験者は、無作為に 2 つのグループ (研究グループと対照グループ) に分けられます。

リサーチアシスタント1とのミーティング:

治験責任医師と面会してから 1 か月後、各患者は研究助手 1 (医師) と面会し、「口内炎日記」を収集し、30 錠の有効成分またはプラセボが入ったボトルを患者に渡します。彼がどのグループに属しているかに応じて（コントロールまたはスタディ）。 患者はさらに 6 回の予約を受けます (毎月 1 回)。 一連の予定はすべて事前に決定されます。 各予約の数日前に、リサーチアシスタント 1 が患者に電話をかけて、予約の日時と場所を知らせます。

6 回の会議のそれぞれで、患者は研究助手 1 に「口内炎日記」を渡し、先月服用し始めた新しい錠剤について報告し、研究助手は残りの錠剤数を数えます。ボトルと、もしあれば副作用をリストします。 会議の終わりに、患者は翌月分の錠剤のボトルを受け取ります。

どの患者がどの治療を受けたかを治験責任医師が知らなかったという事実を確認するために、各治験責任医師は、各患者が受けた治療の種類を「推測」するよう求められます。

ランダム化:

無作為化はリサーチアシスタント2によって行われました。各被験者にシリアル番号を割り当てると、リサーチアシスタントはコインを投げ、それに応じて被験者がどのグループに属するかを決定します。 グループのこの番号は、フォームに記録されます。

「二重盲検」設計の保証: 研究者が被験者がどのグループに属しているかを知ることができないようにするために、無作為化のコードはユーザー名で保護されたコンピューターに保存され、パスワードは研究助手だけが知っています。 2 (無作為化の責任者。No. 1 または No. 2 のどちらのボックスに有効成分の Vit. B12. 調査員用のボックスに割り当てられたコードは、データが処理された後にのみ明らかになります。 リサーチアシスタントはデータ処理には参加しません。

Research Assistant 2 (無作為化を担当し、ボトルのコードを知っている) は、被験者と会うことはなく、被験者に関する情報も知りません。

統計分析：

データは Epi-Info-Data 6 の Research Assistant 3 によって入力および処理されます。

統計分析は、SPSSを使用して別の研究助手（統計学者）の助けを借りて研究者によって行われます。 統計分析では、t 検定と 2 が P < 0.05 の信頼水準で使用されます。

参考文献

1. Ship JA、Chavez EM、Doerr PA、Henson BS、Sarmadi M.再発性アフタ性口内炎。 クインテッセンス Int 2000; 31:95-112。
2. バロンズRW. 再発性口腔アフタ性潰瘍の治療戦略。 Am J Health Syst Pharm 2001; 58:41-50。
3. Porter SR、Hegarty A、Kaliakatsou F、Hodgson TA、Scully C. 再発性アフタ性口内炎。 クリン・ダーマトール 2000; 18:569-78。
4. Piskin S、Sayan C、Durukan N、Senol M. 再発性アフタ性口内炎における血清鉄、フェリチン、葉酸、およびビタミン B12 レベル。 J Eur Acad Dermatol Venereol 2002; 16:66-7。
5. レイ D、ファーガソン MM、メイソン DK、ハッチオン AW、ダグ JH。 再発性アフタ：ビタミンB12、葉酸、鉄による治療。 BMJ 1975; 2:490-3。
6. Barnadas MA、Remacha A、Condomines J、de Moragas JM。 [再発性口腔アフタ患者における血液学的欠損症]。 メッド・クリン (バーク) 1997; 109:85-7。
7. Natah SS、Konttinen YT、Enattah NS、Ashammakhi N、Sharkey KA、Hayrinen-Immonen R. 今日の再発性アフタ性潰瘍: 増大する知識のレビュー。 Int J Oral Maxillofac Implants 2004; 33:221-34。
8. Pedersen A、Hougen HP、Klausen B、Winther K. LongoVital の再発性アフタ性潰瘍の予防。 J Oral Pathol Med 1990; 19:371-5。
9. Reznik D、O'Daniels CM。 新しい局所経口薬の臨床治療評価。 Compend Contin Educ Dent Suppl 2001; 32:17-21。
10. Meiller TF、Kutcher MJ、Overholser CD、Niehaus C、DePaola LG、Siegel MA。 再発性アフタ性潰瘍に対する抗菌洗口剤の効果。 Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1991; 72:425-9。
11. カー AR、ドレクセル CA、スピルマン AI。 再発性アフタ性潰瘍に対するペニシリンGカリウムトローチ50mgの有効性と安全性。 Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2003; 96:685-94。
12. マレー B、マクギネス N、ビアジョーニ P、ハイランド P、ラミー PJ。 再発性軽度のアフタ性潰瘍の管理におけるアフタの有効性の比較研究。 J Oral Pathol Med 2005; 34:413-9。
13. Gonzalez-Moles MA、Morales P、Rodriguez-Archilla A、Isabel IR、Gonzalez-Moles S.プロピオン酸クロベタゾール水溶液による重度の慢性口腔びらん性病変の治療。 Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2002; 93:264-70。
14. Hutchinson VA、Angenend JL、Mok WL、Cummins JM、Richards AB。 慢性再発性アフタ性口内炎：低用量インターフェロンアルファによる経口治療。 モル・ビオザー 1990; 2:160-4。
15. Katz J、Langevitz P、Shemer J、Barak S、Livneh A. コルヒチンによる再発性アフタ性口内炎の予防: 公開試験。 J Am Acad Dermatol 1994; 31(3 Pt 1):459-61.
16. Femiano F、Gombos F、Scully C. 局所コルチコステロイドに反応しない再発性アフタ性口内炎: 全身プレドニゾンと全身スロデキシドの比較治療効果の研究。 Int J Dermatol 2003; 42:394-7。
17. Volkov I、Rudoy I、Abu-Rabia U、Masalha T、Masalha R. ビタミン B12 治療に反応する再発性アフタ性口内炎。 Can Fam Phys 2005; 51:844-5。