Suun kautta otettava B12-vitamiini toistuvan aftisen stomatiitin mahdollisena hoitona

Tieteellinen tausta:

Toistuvat kivuliaat syöpähaavat suussa (Recurrent aphthous stomatitis, RAS) ovat yleinen ilmiö peruslääketieteessä (1,2). Termi "aphthai" tarkoittaa kreikaksi suussa olevaa tilaa, ja se liittyy Hippokratekseen. (1) RAS:lle on tunnusomaista pienet, toistuvat, kivuliaat syöpähaavat suussa. Näillä haavoilla on tyypillisiä pyöreitä tai elliptisiä haavaumia, joissa on terävät reunat. Haavoja ympäröi punainen sädekehä ja pohja, jonka väri on kellertävä tai harmaa (1,3). Ilmiön esiintymistiheys voi olla jopa 25 % väestöstä ja ongelman toistuvuus jopa 50 % (2).

RAS on useimmissa tapauksissa idiopaattinen. Mahdollinen syy on usein paikallinen vamma tai stressi. Muita mahdollisia syitä ovat systeemiset sairaudet, ravitsemukselliset puutteet, herkkyys tai allergia tietyille elintarvikkeille, immuunijärjestelmään vaikuttava sairaus ja lääkitys. Vaikka RAS voi liittyä keliakiaan tai Behcetin tautiin, useimmissa tapauksissa tämä ongelma esiintyy, ei muita valituksia tai oireita ole ja potilasta pidetään terveenä.

Koska tilan syytä ei tunneta, diagnoosi perustuu potilaan historiaan ja fyysiseen tutkimukseen. Ei ole olemassa laboratoriotestiä, joka voisi vahvistaa tai kumota tilan (4-7).

Lääketieteellisessä kirjallisuudessa kuvataan erilaisia ​​hoitomuotoja: hoito erilaisilla luonnollisilla vitamiineilla (8), paikallisilla voideilla (9), paikallishoitoon desinfiointiaineilla (10), paikallisilla antibioottisilla voideilla (11), ei-steroidisilla anti-inflammatorisilla voideilla (NSAID) )(12), paikalliset kortisonisteroidit (13) ja jopa immuunijärjestelmän immuunivastetta lamaaviin lääkkeisiin ja systemaattisiin steroideihin perustuvia lääkkeitä (14-16).

Useimmat näistä tähän mennessä kokeilluista lähestymistavoista ovat antaneet tilapäistä helpotusta ja vain osa on hallinnut kipua ja parantanut haavaumia (16, 9-13).

Aiemmin olemme raportoineet onnistuneesti hoitaneemme kolmea RAS-potilasta B12-vitamiinilla (17). Meillä on myös tietoja 15 RAS-potilaan hoidosta. (Näitä tietoja ei ole vielä julkaistu.) Haavojen esiintymistiheys tässä ryhmässä oli ollut keskimäärin 1,5 jaksoa kuukaudessa ennen B12-vitamiinihoitoa. Hoidon aikana esiintymistiheys laski 0,1 jaksoon kuukaudessa. Sikäli kuin tiedämme, ei ole olemassa kaksoissokkomallia käyttävää tutkimusta, joka olisi tutkinut B12-vitamiinihoitoa RAS-potilaille.

Tutkimuksen tarkoitus:

Tutkia B12-vitamiinin vaikutusta toistuvien suun syöpähaavojen (RAS) esiintymistiheyteen.

Menetelmät:

Kaksoissokkotutkimus Solgarin valmistamien sublingvaalisten B12-vitamiinitablettien (jokainen tabletti sisältää 1000 mikrogrammaa B12-vitamiinia, mannitolia, steariinihappoa, magnesiumstearaattia, luonnollista kirsikkamakua; jokaisen tabletin paino on 100 mikrogrammaa) päivittäistä antamista vastaan. lumetabletit (sisältävät samoja aineosia, paitsi B12-vitamiinia). Nämä kaksi tablettityyppiä ovat saman muotoisia, kokoisia, värillisiä ja niillä on sama maku. Tabletit ostetaan Solgar Companylta samanlaisissa laatikoissa, 30 tablettia per laatikko. Laatikot numeroidaan (1 tai 2) - hoitotyypin mukaan. Potilas saa ohjeet päivittäisestä hoidosta kuuden (6) kuukauden ajan, yksi tabletti ennen nukkumaanmenoa).

Otoskoko:

Tekemässämme retrospektiivisessä tutkimuksessa (julkaisematta) havaitsimme, että 73 %:lla potilaista, jotka saivat B12-vitamiinia, ei ollut toistuvia syöpätapauksia suussa. Olettaen, että potilaista, jotka eivät saa B12-vitamiinihoitoa, sairauden esiintymistiheys on vähintään 90 % ja että tutkimusryhmässä oletetaan, että enintään 60 % potilaista kärsii edelleen toistuvista syöpähaavoista. , saavuttaaksemme 95 %:n luottamustason ja 80 %:n tehon, meidän on rekrytoitava noin 38 potilasta tutkimusryhmään ja 38 potilasta lumelääkeryhmään. Olettaen, että keskeyttämisaste on 30 %, meidän on rekrytoitava noin 50 potilasta kuhunkin ryhmään.

Potilaat:

RAS:sta kärsivät hakijat, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.

Sisällyttämiskriteeri:

• Yli 18 vuotta vanha.
• Kärsii RAS-taudista vähintään vuoden ajan vähintään kerran kuukaudessa.

Poissulkemiskriteeri:

• Tunnetut systeemiset sairaudet, jotka liittyvät suun leesioihin (Behcetin tauti, nivelreuma).
• Ei puhu hepreaa, venäjää tai englantia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet viimeisen vuoden aikana Vit. B12 missä tahansa muodossa.
• Potilaat, jotka saavat muuta RAS-hoitoa.
• Raskaana olevat tai imettävät äidit.
• Potilas, joka tunnetaan kärsivän Leberin optisesta atrofiasta.
• Potilaat, jotka kärsivät psykoosista.

Hoidon tehokkuuden mittaus:

Periaatteen mittaus:

• RAS-tapahtumien määrä hoidon aikana (jaksojen määrä kuukaudessa).

Toissijaiset mitat:

• Haavojen määrä RAS-tapausta kohti.
• Vakavuustason pisteet kipuasteikon (Visual analog scale, VAS) mukaan, keskiarvo RAS:n esiintymishetkellä.

Mittaustyökalut:

• Tapahtumapäiväkirja
• Kipurekisteri

Tutkimus suunnittelu :

Saatuamme luvan Helsinki-komitealta ja ennen aihevalintaprosessin aloittamista rekisteröimme tutkimustutkimuksemme kansainväliseen kliiniseen rekisteröintijärjestelmään (/http://prsinfo.clinicaltrials.gov). Sitten rekrytoimme 20 ensisijaista lääkäriä, jotka kysyvät jokaiselta 200 potilaalta toistuvista suusyöpähaavoista. (Nämä potilaat ovat niitä, jotka tulevat lääkäriin muista syistä.) Näistä 4000 potilaasta kirjallisuuden mukaan 800 potilasta kärsii RAS:sta. Odotamme, että puolet heistä (noin 400 potilasta) ilmoittaa ongelman olemassaolosta ja puolet heistä suostuu osallistumaan tutkimukseen. Arviomme mukaan noin 200 potilasta noudattaa sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä.

Kaikki potilaat, jotka ovat valmiita osallistumaan tutkimukseen, saavat lääkäriltään nenäkurkku- ja korvalääkärin (G.Z.) matkapuhelinnumeron ja lääkäri pyytää potilasta ottamaan yhteyttä G.Z. kun heillä on syöpä. Lisäksi potilaan lääkäri antaa potilaalle myös kirjallisen terveysselosteen, joka sisältää mahdolliset krooniset sairaudet, herkkyys lääkityksille ja lääkehoidolle. Potilas antaa tämän tiivistelmän yhdelle tutkijoista ((IV, YP, RP, IR), kun he tapaavat hänet. Potilas ottaa sitten yhteyttä G.Z. ja hän tutkii sen 48 tunnin kuluessa siitä, kun syöpähaava(t) näyttävät varmistavan, että tila on todella toistuva aftinen stomatiitti.

Jos potilas todella kärsii aftisesta suutulehduksesta, G.Z. luovuttaa potilaan tiedot jollekin tutkijoista. Yksi tutkijoista ottaa potilaaseen yhteyttä ja varaa ajan hänen kanssaan ensi viikolla.

Tapaamiset potilaiden kanssa:

Sata (100) ensimmäisistä potilaista, joilla on todettu sairastava aftinen suutulehdus ja jotka vastaavat sisällyttämis-/poissulkemiskriteeriin, saavat yksityiskohtaisen selvityksen jollakin kielistä, hepreaksi, venäjäksi, englanniksi, tutkimuksen tavoitteista. suunnittelusta, tutkimukseen liittyvistä riskeistä ja mahdollisista sivuvaikutuksista. Potilaat, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen, otetaan sitten mukaan tutkimukseen.

Tässä kokouksessa tutkija täyttää sitten lomakkeen, joka sisältää sosiodemografiset tiedot, yksityiskohtaisen anamneesin RAS:sta (mukaan lukien vuosien määrä, jonka potilas on kärsinyt RAS:sta, ongelman esiintymistiheys viimeisen vuoden aikana, potilaan saama hoito RAS:lle aiemmin). Lääkäri mittaa myös pituuden, painon ja verenpaineen.

Koehenkilöille tehdään myös verikoe Vit-tason mittaamiseksi. B12. (Näyte sentrifugoidaan muutaman seuraavan tunnin sisällä ja seerumi pidetään jäädytettynä, kunnes testi on tehty.) Koska retrospektiivisessä tutkimuksessamme (julkaistaan) emme havainneet mitään eroa hoidon tuloksissa niiden potilaiden välillä, joilla oli korkea ja matala vitamiinitaso. B12 veressä, vitamiinitaso. B12:ta ei sisällytetty tutkimukseen sisällyttämisen tai poissulkemisen kriteeriksi.

Potilaat saavat ohjeet "Syöpäpäiväkirjan" täyttämiseen ja VAS:n käyttöön. Potilaille varataan aika toisessa kuukaudessa. He saavat myös yhden tutkijan matkapuhelinnumeron, jotta he voivat ottaa häneen yhteyttä, jos odottamaton sivuvaikutus ilmenee.

Tutkimukseen osallistuvat henkilöt jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään (tutkimusryhmä ja kontrolliryhmä).

Tapaamiset tutkimusavustajan 1 kanssa:

Kuukauden kuluttua siitä, kun he tapasivat tutkijan, jokainen potilas tapaa tutkimusavustajan 1 (lääkäri), joka kerää "Syöpäkipupäiväkirjan" ja antaa potilaalle pullon, jossa on 30 tablettia vaikuttavia aineita tai lumelääkettä. sen mukaan, mihin ryhmään hän kuuluu (kontrolli tai tutkimus). Potilas saa kuusi (6) lisäkäyntiä (kerran kuukaudessa). Koko tapaamisten sarja päätetään etukäteen. Muutama päivä ennen jokaista käyntiä tutkimusassistentti 1 soittaa potilaalle ja muistuttaa, milloin ja missä vastaanotto on.

Jokaisella kuudesta tapaamisesta potilas antaa Tutkimusavustaja 1:lle "Syöpäkipupäiväkirjan", hän raportoi uusista tableteista, joita hän on alkanut ottaa viimeisen kuukauden aikana, ja tutkimusassistentti laskee kuinka monta tablettia on jäljellä. pulloon ja luetellaan mahdolliset sivuvaikutukset. Tapaamisen päätteeksi potilas saa tablettipullon seuraavalle kuukaudelle.

Sen varmistamiseksi, että tutkijat eivät tienneet, mille potilaalle annettiin mikäkin hoito, jokaista tutkijaa pyydetään "arvaamaan", minkä tyyppistä hoitoa kukin potilas sai.

Satunnaistaminen:

Satunnaistamisen suoritti tutkimusassistentti 2. Kun tutkimusassistentti antaa kullekin aiheelle sarjanumeron, hän heittää kolikon, jonka mukaan hän päättää, mihin ryhmään tutkittava kuuluu. Tämä ryhmän numero merkitään sitten lomakkeeseen.

"Kaksoissokko" -suunnittelun vakuutus: Jotta tutkijat eivät tietäisi mihin ryhmään tutkittava kuuluu, satunnaistuksen koodi tallennetaan tietokoneelle suojatulla käyttäjätunnuksella ja salasana on vain tutkimusavustajan tiedossa. 2 (vastaa satunnaistamisesta, kuka on ainoa, joka tietää, missä laatikossa, nro 1 tai nro 2, on vaikuttava aine, Vit. B12. Koodi, joka on annettu tutkijoiden laatikoille, paljastetaan vasta tietojen käsittelyn jälkeen. Tutkimusavustajat eivät osallistu tietojen käsittelyyn.

Tutkimusavustaja 2 (vastaa satunnaistamisesta ja pullojen koodin tuntemisesta) ei tapaa koehenkilöitä eikä tiedä koehenkilöistä mitään tietoa.

Tilastollinen analyysi:

Tutkimusassistentti 3 syöttää ja käsittelee tiedot Epi-Info-Data 6:ssa.

Tilastollisen analyysin tekevät tutkijat toisen SPSS:ää käyttävän tutkimusavustajan (tilastomiehen) avustuksella. Tilastolliseen analyysiin käytetään t-testiä ja arvoa 2 luotettavuustasolla P < 0,05.

Viitteet

1. Laiva JA, Chavez EM, Doerr PA, Henson BS, Sarmadi M. Toistuva aftinen stomatiitti. Quintessence Int 2000; 31:95-112.
2. Barrons RW. Toistuvien suun aftisten haavaumien hoitostrategiat. Am J Health Syst Pharm 2001; 58:41-50.
3. Porter SR, Hegarty A, Kaliakatsou F, Hodgson TA, Scully C. Toistuva aftinen stomatiitti. Clin Dermatol 2000; 18:569-78.
4. Piskin S, Sayan C, Durukan N, Senol M. Seerumin rauta-, ferritiini-, foolihappo- ja B12-vitamiinitasot toistuvassa aftisessa suutulehduksessa. J Eur Acad Dermatol Venereol 2002; 16:66-7.
5. Wray D, Ferguson MM, Mason DK, Hutcheon AW, Dagg JH. Toistuva afta: hoito B12-vitamiinilla, foolihapolla ja raudalla. BMJ 1975; 2:490-3.
6. Barnadas MA, Remacha A, Condomines J, de Moragas JM. [Hematologiset puutteet potilailla, joilla on toistuva suun afta]. Med Clin (Barc) 1997; 109:85-7.
7. Natah SS, Konttinen YT, Enattah NS, Ashammakhi N, Sharkey KA, Hayrinen-Immonen R. Toistuvat aftiset haavaumat tänään: katsaus kasvavaan tietoon. Int J Oral Maxillofac Implants 2004; 33:221-34.
8. Pedersen A, Hougen HP, Klausen B, Winther K. LongoVital toistuvien aftisten haavaumien ehkäisyssä. J Oral Pathol Med 1990; 19:371-5.
9. Reznik D, O'Daniels CM. Uuden paikallisen suun kautta otettavan lääkkeen kliiniset hoitoarviot. Compend Contin Educ Dent Suppl 2001; 32:17-21.
10. Meiller TF, Kutcher MJ, Overholser CD, Niehaus C, DePaola LG, Siegel MA. Antimikrobisen suuveden vaikutus toistuviin aftisiin haavaumiin. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1991; 72:425-9.
11. Kerr AR, Drexel CA, Spielman AI. 50 mg:n penisilliini G:n kaliumtablettien teho ja turvallisuus toistuvien aftisten haavaumien hoidossa. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2003; 96:685-94.
12. Murray B, McGuinness N, Biagioni P, Hyland P, Lamey PJ. Vertaileva tutkimus Aphthealin tehosta toistuvan vähäisen aftisen haavauman hoidossa. J Oral Pathol Med 2005; 34:413-9.
13. Gonzalez-Moles MA, Morales P, Rodriguez-Archilla A, Isabel IR, Gonzalez-Moles S. Vakavien kroonisten suun erosiivisten leesioiden hoito klobetasolipropionaatilla vesiliuoksessa. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2002; 93:264-70.
14. Hutchinson VA, Angenend JL, Mok WL, Cummins JM, Richards AB. Krooninen toistuva aftoottinen stomatiitti: oraalinen hoito pieniannoksisella interferoni alfalla. Mol Biother 1990; 2:160-4.
15. Katz J, Langevitz P, Shemer J, Barak S, Livneh A. Toistuvan aftisen stomatiitin ehkäisy kolkisiinilla: avoin tutkimus. J Am Acad Dermatol 1994; 31(3 Pt 1):459-61.
16. Femiano F, Gombos F, Scully C. Toistuva aftinen stomatiitti, joka ei reagoi paikallisiin kortikosteroideihin: tutkimus systeemisen prednisonin ja systeemisen sulodeksidin vertailevista terapeuttisista vaikutuksista. Int J Dermatol 2003; 42:394-7.
17. Volkov I, Rudoy I, Abu-Rabia U, Masalha T, Masalha R. Toistuva apthous stomatitis, joka reagoi B12-vitamiinihoitoon. Can Fam Phys 2005; 51:844-5.