Orales Vitamin B12 als potenzielle Behandlung von rezidivierender aphthöser Stomatitis

Wissenschaftlicher Hintergrund:

Wiederkehrende schmerzhafte Aphten im Mund (rezidivierende aphthöse Stomatitis, RAS) sind ein häufiges Phänomen in der Primärmedizin (1,2). Der Begriff „aphthai“ bedeutet im Griechischen einen Zustand im Mund und wird Hippokrates zugeschrieben. (1) RAS ist gekennzeichnet durch kleine, wiederkehrende, schmerzhafte Aphten im Mund. Diese Wunden haben charakteristische runde oder elliptische Ulzerationen mit scharfen Kanten. Die Wunden haben einen roten Ring, der sie umgibt, und eine Basis mit einer gelblichen oder grauen Farbe (1,3). Die Häufigkeit des Phänomens kann bis zu 25 % der Allgemeinbevölkerung betragen, und das Wiederauftreten des Problems kann bis zu 50 % betragen (2).

RAS ist in den meisten Fällen idiopathisch. Eine mögliche Ursache ist häufig eine lokale Verletzung oder Stress. Andere mögliche Ursachen sind systemische Erkrankungen, Mangelernährung, Empfindlichkeit oder Allergie gegen bestimmte Nahrungsmittel, Erkrankungen, die das Immunsystem beeinträchtigen, und Medikamente. Obwohl RAS mit Zöliakie oder Behcet-Krankheit in Verbindung gebracht werden kann, treten in den meisten Fällen Patienten mit diesem Problem auf, es gibt keine anderen Beschwerden oder Symptome und der Patient gilt als gesund.

Da die Ursache der Erkrankung unbekannt ist, basiert die Diagnose auf der Krankengeschichte des Patienten und auf einer körperlichen Untersuchung. Es gibt keinen Labortest, der den Zustand bestätigen oder widerlegen kann (4-7).

In der medizinischen Literatur werden verschiedene Behandlungsansätze beschrieben: Behandlung mit verschiedenen natürlichen Vitaminen (8), lokale Salben (9), Desinfektionsmittel zur lokalen Behandlung (10), lokale antibiotische Salben (11), nichtsteroidale entzündungshemmende Salben (NSAID )(12), lokale Cortison-Steroiden (13) und sogar Medikamente auf der Basis von Immundepressiva des Immunsystems und systemischen Steroiden (14-16).

Die meisten dieser bisher versuchten Ansätze brachten eine vorübergehende Linderung, und nur einige haben den Schmerz kontrolliert und die Wunden geheilt (16, 9-13).

In der Vergangenheit haben wir über die erfolgreiche Behandlung von drei Patienten mit RAS mit Vitamin B12 berichtet (17). Wir haben auch Daten über die Behandlung von 15 RAS-Patienten. (Diese Daten wurden noch nicht veröffentlicht.) Die Häufigkeit von Wundstellen in dieser Gruppe betrug vor der Behandlung mit Vitamin B12 durchschnittlich 1,5 Episoden pro Monat. Während der Behandlung verringerte sich die Häufigkeit auf 0,1 Episoden pro Monat. Soweit wir wissen, gibt es keine Forschung mit einem doppelblinden Design, die die Behandlung von Patienten mit RAS mit Vitamin B12 untersucht.

Zweck der Forschung:

Es sollte die Wirkung von Vitamin B12 auf die Häufigkeit wiederkehrender Mundgeschwüre (RAS) untersucht werden.

Methoden:

Eine Doppelblindstudie zur täglichen Verabreichung von sublingualen Vitamin-B12-Tabletten, hergestellt von Solgar (jede Tablette enthält 1000 Mikrogramm Vitamin B12, Mannit, Stearinsäure, Magnesiumstearat, natürliches Kirscharoma; das Gewicht jeder Tablette beträgt 100 Mikrogramm). Placebo-Tabletten (mit denselben Inhaltsstoffen, außer Vitamin B12). Die zwei Arten von Tabletten haben die gleiche Form, Größe, Farbe und haben den gleichen Geschmack. Die Tabletten werden von der Solgar Company in identischen Schachteln mit 30 Tabletten pro Schachtel gekauft. Die Kästchen werden nummeriert (1 oder 2) – je nach Art der Behandlung. Der Patient erhält Anweisungen zur täglichen Behandlung für einen Zeitraum von sechs (6) Monaten, eine Tablette vor dem Schlafengehen).

Probengröße:

In einer retrospektiven Studie, die wir durchgeführt haben (noch zu veröffentlichen), fanden wir heraus, dass bei 73 % der Patienten, die Vitamin B12 erhielten, keine wiederkehrenden Geschwüre im Mund auftraten. Unter der Annahme, dass bei den Patienten, die keine Vitamin-B12-Behandlung erhalten, die Erkrankungshäufigkeit bei mindestens 90 % liegt und wir in der Studiengruppe davon ausgehen, dass nicht mehr als 60 % der Patienten weiterhin an wiederkehrenden Mundgeschwüren leiden werden , um ein Konfidenzniveau von 95 % und eine Power von 80 % zu erreichen, müssen wir etwa 38 Patienten in der Studiengruppe und 38 Patienten in der Placebogruppe rekrutieren. Unter der Annahme, dass die Drop-out-Rate 30 % beträgt, müssen wir etwa 50 Patienten in jeder Gruppe rekrutieren.

Patienten:

An RAS erkrankte Kandidaten, die der Teilnahme an der Studie zustimmen, müssen eine Einverständniserklärung unterschreiben.

Einschlusskriterium:

• Über 18 Jahre alt.
• Leiden Sie mindestens seit einem Jahr an RAS mit einer Häufigkeit von mindestens einer Wunde pro Monat.

Ausschlusskriterium:

• Bekannte systemische Erkrankungen, die mit Läsionen im Mund einhergehen (Morbus Behcet, rheumatoide Arthritis).
• Spricht kein Hebräisch, Russisch oder Englisch.
• Patienten, die im letzten Jahr Vit. B12 in irgendeiner Form.
• Patienten, die eine andere Behandlung für RAS erhalten.
• Schwangere oder stillende Mütter.
• Patient, bekannt als an Leberscher Optikusatrophie leidend.
• Patienten, die an Psychosen leiden.

Messung der Behandlungseffektivität:

Prinzipmessung:

• Anzahl der RAS-Ereignisse während der Behandlung (Anzahl der Episoden pro Monat).

Sekundärmessungen:

• Anzahl der Wunden pro RAS-Vorkommen.
• Score des Schweregrades nach einer Schmerzskala (Visuelle Analogskala, VAS), Durchschnitt zum Zeitpunkt des RAS-Auftretens.

Messgeräte:

• Ereignis Tagebuch
• Schmerzregister

Forschungsdesign :

Nachdem wir die Genehmigung des Helsinki-Komitees erhalten haben und bevor wir mit der Probandenauswahl beginnen, werden wir unsere Forschungsstudie beim International Clinical Registration System (/http://prsinfo.clinicaltrials.gov) registrieren. Dann rekrutieren wir 20 Hausärzte, die freiwillig jeweils 200 Patienten zu rezidivierenden Mundgeschwüren befragen. (Diese Patienten sind diejenigen, die aus anderen Gründen zum Arzt kommen.) Von diesen 4000 Patienten leiden laut Literatur 800 Patienten an RAS. Wir gehen davon aus, dass die Hälfte von diesen (etwa 400 Patienten) berichten wird, dass das Problem besteht, und die Hälfte von ihnen sich bereit erklärt, an der Forschungsstudie teilzunehmen. Nach unserer Schätzung werden etwa 200 Patienten die Ein-/Ausschlusskriterien einhalten.

Alle Patienten, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen, erhalten von ihrem Arzt die Handynummer des Hals-Nasen-Ohren-Arztes (G.Z.) und der Arzt wird den Patienten bitten, sich mit G.Z in Verbindung zu setzen. wenn sie Krebsgeschwüre haben. Darüber hinaus wird der Arzt des Patienten dem Patienten auch ein schriftliches Gesundheitssynops aushändigen, das alle chronischen Krankheiten, die Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten und die medizinische Behandlung enthält. Der Patient wird diese Zusammenfassung einem der Untersucher ((IV, YP, RP, IR,) geben, wenn sie sich mit ihm treffen. Der Patient wendet sich dann an G.Z. und wird von ihm innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Krebsgeschwüre untersucht, um sicherzustellen, dass es sich tatsächlich um eine rezidivierende aphthöse Stomatitis handelt.

Leidet der Patient tatsächlich an aphthöser Stomatitis, wird G.Z. übergibt die Patientendaten an einen der Prüfärzte. Einer der Prüfer wird sich mit dem Patienten in Verbindung setzen und in der nächsten Woche einen Termin mit ihm vereinbaren.

Treffen mit den Patienten:

Einhundert (100) der ersten Patienten, bei denen festgestellt wird, dass sie an aphthöser Stomatitis leiden und die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, erhalten eine ausführliche Erklärung in einer der Sprachen Hebräisch, Russisch, Englisch über den Zweck der Studie, der Forschung Design, die mit der Forschung verbundenen Risiken und mögliche Nebenwirkungen. Diejenigen Patienten, die die Einverständniserklärung unterschreiben, werden dann in die Studie aufgenommen.

Bei diesem Treffen füllt der Prüfer dann ein Formular aus, das soziodemografische Daten, eine detaillierte Anamnese bezüglich des RAS enthält (einschließlich Anzahl der Jahre, in denen der Patient an RAS gelitten hat, Häufigkeit des Problems im letzten Jahr, Behandlung, die der Patient erhalten hat). für RAS in der Vergangenheit). Der Arzt misst auch Größe, Gewicht und Blutdruck.

Die Probanden werden auch einen Bluttest haben, um den Vit-Spiegel zu messen. B12. (Die Probe wird innerhalb der nächsten Stunden zentrifugiert und das Serum wird eingefroren, bis der Test abgeschlossen ist.) Da wir in unserer retrospektiven Studie (noch zu veröffentlichen) keinen Unterschied im Behandlungsergebnis zwischen Menschen mit Patienten mit hohen und niedrigen Vit-Werten feststellen konnten. B12 in ihrem Blut, der Vit. B12 wurde nicht als Einschluss- oder Ausschlusskriterium in die Studie aufgenommen.

Die Patienten erhalten eine Anleitung zum Ausfüllen des „Canker Wunde Diary“ und zur Anwendung der VAS. Die Patienten erhalten einen Termin in einem weiteren Monat. Sie erhalten auch die Handynummer eines der Prüfärzte, um ihn kontaktieren zu können, wenn eine unerwartete Nebenwirkung auftritt.

Die in die Studie eingeschlossenen Probanden werden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt (Studiengruppe und Kontrollgruppe).

Treffen mit wissenschaftlicher Mitarbeiterin 1:

Nach einem Monat nach dem Treffen mit dem Prüfarzt trifft sich jeder Patient mit Research Assistant 1 (Arzt), der das „Canker Wunde Diary“ sammelt und dem Patienten eine Flasche mit 30 Tabletten mit Wirkstoffen oder Placebo gibt. je nachdem, welcher Gruppe er angehört (Kontrolle oder Studie). Der Patient erhält sechs (6) weitere Termine (einmal im Monat). Die gesamte Reihe von Terminen wird im Voraus festgelegt. Einige Tage vor jedem Termin ruft die Forschungsassistentin 1 den Patienten an und erinnert ihn daran, wann und wo der Termin ist.

Während jeder der sechs Sitzungen gibt der Patient dem Forschungsassistenten 1 das "Krebsgeschwür-Tagebuch", er berichtet über die neuen Tabletten, die er im letzten Monat eingenommen hat, und der Forschungsassistent zählt, wie viele Tabletten noch drin sind der Flasche und listet die Nebenwirkungen auf, falls vorhanden. Am Ende des Treffens erhält der Patient die Tablettenflasche für den nächsten Monat.

Um zu überprüfen, dass die Prüfer nicht wussten, welcher Patient welche Behandlung erhalten hat, wird jeder Prüfer gebeten, zu „raten“, welche Art von Behandlung jeder Patient erhalten hat.

Randomisierung:

Die Randomisierung wurde von Forschungsassistent 2 durchgeführt. Nachdem er jedem Probanden eine Seriennummer zugewiesen hat, wirft der Forschungsassistent eine Münze, anhand derer er bestimmt, zu welcher Gruppe der Proband gehört. Diese Gruppennummer wird dann auf dem Formular vermerkt.

Gewährleistung des "double blind"-Designs: Damit die Untersucher nicht wissen, zu welcher Gruppe der Proband gehört, wird der Code der Randomisierung unter einem durch Benutzernamen geschützten Computer gespeichert und das Passwort ist nur dem Forschungsassistenten bekannt 2 (zuständig für die Randomisierung, der als einziger weiß, in welcher Box Nr. 1 oder Nr. 2 der Wirkstoff Vit. B12. Die Codes, die den Kästchen für die Ermittler zugeordnet wurden, werden erst nach Verarbeitung der Daten bekannt gegeben. Die wissenschaftlichen Mitarbeiter nehmen nicht an der Datenverarbeitung teil.

Forschungsassistent 2 (verantwortlich für die Randomisierung und Kenntnis des Codes auf den Flaschen) trifft sich nicht mit den Probanden und erhält keine Informationen über die Probanden.

Statistische Analyse:

Die Daten werden von Research Assistant 3 in Epi-Info-Data 6 eingegeben und verarbeitet.

Die statistische Analyse wird von den Ermittlern mit Hilfe eines anderen Forschungsassistenten (Statistiker) unter Verwendung von SPSS durchgeführt. Für die statistische Analyse werden der t-Test und 2 mit einem Konfidenzniveau von P < 0,05 verwendet.

Verweise

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