GW572016 ErbB2 과발현 환자에서 진행성 또는 전이성 유방암

포함 기준:

피험자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 이 연구에 포함될 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

• 라파티닙 요법 시작으로부터 16주 이상의 기대 수명;
• 환자로부터 얻은 정보에 입각한 동의서 서명
• 피험자는 진행성(T4 병변이 있는 IIIb기, IIIc기) 또는 전이성 질환(재발성 환자 포함)이 있는 조직학적으로 확인된 유방암이 있어야 합니다.
• 피험자는 이전 치료와 관련하여 다음 기준을 충족해야 합니다.
• 안트라사이클린, 탁산:
• 안트라사이클린 및 탁산 함유 요법을 순차적으로 투여하는 경우;
• 피험자는 각각 최소 2주기 및 총 4주기 이상을 제공받아야 합니다.
• 안트라사이클린 및 탁산 함유 요법을 동시에 투여하는 경우;
• 피험자는 총 4주기 이상을 제공받아야 합니다. 또는
• 피험자는 총 2주기 이상을 제공받아야 하며 진행성 질병이 발생해야 합니다.
• 안트라사이클린 및 탁산 함유 요법을 별도로 투여하는 경우;
• 피험자는 각각 최소 4주기를 제공받아야 합니다. 또는
• 피험자는 각각 최소 2주기를 제공받아야 하며 진행성 질병이 각 요법에서 발생해야 합니다.
• 트라스투주맙:
• 이전 치료에는 트라스투주맙 단독 또는 최소 6주 동안 표준 용량의 다른 화학요법과 함께 포함되어야 합니다.
• 피험자는 ErbB2 발현에 관한 다음 기준을 충족해야 합니다(트라스투주맙 요법을 받기 전에 다음 상태로 정의됨).

ErbB2 과발현 환자:

• IHC 또는 FISH+로 3개 이상
• IHC의 2+ 및 FISH+도 자격이 있습니다. 그러나 이전에 트라스투주맙으로 치료받은 적이 있는 "IHC에 의한 2+" 환자는 이전에 이 테스트를 수행한 적이 없는 경우 연구 시작 전에 FISH를 받아야 하며 종양이 FISH+로 분류된 경우에만 적격한 ​​것으로 간주됩니다.
• 가장 최근의 치료 후 종양 진행 또는 재발에 대한 문서화가 필요합니다.
• 보관된 종양 조직은 종양 반응을 바이오마커(ErbB1 및 ErbB2)의 종양 내 발현 수준과 비교하는 데 사용할 수 있어야 합니다.
• RECIST(고형 종양의 반응 평가 기준)에 따라 측정 가능한 병변(들); ('6.3. 효능")
• 20세 이상 74세 이하(동의 시점)의 여성은 다음에 해당하는 경우 이 연구에 참여할 자격이 있습니다.
• 가임 가능성(즉, 현재 문서화된 난관 결찰 또는 자궁절제술을 받은 난소 기능을 가진 여성 또는 폐경 후 여성, 즉 마지막 월경 기간 이후 최소 1년이 경과한 여성) 또는
• 대상자는 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이고 라파티닙 초회 투여 2주 전부터 라파티닙 최종 투여 후 28일까지* 다음 중 하나에 동의하는 자.
• 완전한 금욕:
• 다음 허용되는 피임 방법 중 하나를 일관되고 올바르게 사용합니다.
• 주사용 프로게스토겐;
• 모든 자궁 내 장치(IUD)
• 경구 피임약(복합 또는 프로게스토겐 단독)
• 정자제가 포함된 다이어프램 또는 콘돔을 포함한 장벽 방법.
• 암에 대한 이전 마지막 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법(통증 완화를 위한 국소 방사선 요법 제외)의 마지막 투여 후 또는 수술 완료일(경미한 수술 절차 제외) 이후 최소 3주 연구 약물 시작 최소 2주 전에 중단해야 하는 트라스투주맙을 제외하고 라파티닙으로 치료를 시작하기 전. 피험자는 이전 요법과 관련된 부작용으로부터 충분히 회복되거나 안정화되어야 합니다.
• 등록 전에 방사선 요법은 제한된 분야(예: 측정 및/또는 평가 가능한 질병의 유일한 부위가 아닌 경우 고통스러운 뼈 맞물림, 고통스러운 덩어리). 환자는 특히 골수 억제에서 치료를 완료하고 적절하게 회복해야 합니다.
• 비스포스포네이트 요법을 받고 있지 않은 피험자. 연구 약물 치료 전에 시작된 비스포스포네이트는 허용됩니다. 그러나 연구 약물의 첫 번째 투여 후 비스포스포네이트의 시작은 허용되지 않습니다. 비스포스포네이트의 예방적 사용은 골다공증 치료에만 허용됩니다.
• 안정적인 CNS 전이가 있는 피험자(최소 3개월 동안 무증상 및 전신 스테로이드 및 항경련제 중단)도 적합합니다.
• 0~2의 ECOG 수행 상태;
• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
• 심초음파(ECHO)로 측정한 좌심실 박출률(LVEF)이 기관의 정상 하한보다 높습니다(LVEF의 정상 범위가 기관에서 제공되지 않는 경우 LVEF ≥50%).
• 피험자는 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 골수 기능:

호중구 수 ≥1500/mm3 헤모글로빈 ≥9g/dL(필요한 경우 수혈 후 최소 2주 후) 혈소판 수 ≥100,000/mm3

• 간 기능:

알부민 ≤2.5g/dL 총 빌리루빈 ≤1.5xULN AST, ALT: ≤3xULN(간 전이 없음), ≤5xULN(문서화된 간 전이가 있는 경우)

• 신장 기능:

혈청 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≤40 mL/min(Cockcroft 및 Gault 방법으로 계산)

• 라파티닙 치료 시작 후 최소 1개월 후부터 마지막 ​​평가까지 4주마다(±1주) 주 1회(±3일) 병원을 방문할 수 있는 피험자.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 피험자는 이 연구에 포함될 자격이 없습니다.

• 임신 또는 수유중인 여성;
• 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저하게 영향을 미치는 질병 또는 위나 소장의 절제. 궤양성 대장염이 있는 피험자도 제외됩니다.
• 다른 악성 종양의 병력. 5년 동안 질병이 없는 대상자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종을 치료한 대상자가 자격이 있습니다.
• 피험자를 연구 참여에 부적절하게 만드는 동시 질환 또는 상태, 또는 피험자의 안전을 방해하는 심각한 의학적 장애 * [* ≥일반적으로 3등급(NCI-CTCAE 버전 3.0에 따름)];
• 활성 또는 제어되지 않는 감염;
• 조절되지 않거나 증상이 있는 협심증, 부정맥 또는 울혈성 심부전의 알려진 병력
• 연수막 암종증의 알려진 병력 또는 임상 증거;
• 라파티닙의 첫 번째 투여 후 지난 28일 이내에 임상 연구에 참여했습니다.
• 트라스투주맙 이외의 ErbB1 억제제(예: 게피니팁) 및/또는 ErbB2 억제제를 사용한 선행 요법;
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 CYP3A4의 금지된 억제제(음식 포함)를 복용/받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 금지된 CYP3A4 유도제(음식 포함)를 복용/받았습니다. 부록 7).
• 피험자는 라파티닙 또는 부형제와 화학적으로 관련된 약물에 대해 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 알려진 것으로 알려져 있습니다.
• 조사자/부 조사자의 판단에 따라 연구에 참여할 자격이 없는 환자.