GW572016 potilailla, joilla ErbB2 yli - ilmentää pitkälle edennyt tai metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilö katsotaan kelvolliseksi osallistua tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

• elinajanodote ≥16 viikkoa lapatinibihoidon aloittamisesta;
• Potilaalta saatu allekirjoitettu tietoinen suostumus;
• Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu rintasyöpä, johon liittyy pitkälle edennyt (vaihe IIIb, IIIc T4-leesio) tai metastaattinen sairaus (mukaan lukien toistuvat potilaat);
• Koehenkilöiden on täytettävä seuraavat aikaisempaa hoitoa koskevat kriteerit:
• Antrasykliinit, taksaanit:
• Jos antrasykliiniä ja taksaania sisältävät hoito-ohjelmat annetaan peräkkäin;
• Koehenkilöille olisi pitänyt antaa vähintään 2 sykliä kullekin ja vähintään 4 sykliä yhteensä.
• Jos antrasykliiniä ja taksaania sisältävää hoito-ohjelmaa annetaan samanaikaisesti;
• Koehenkilöille olisi pitänyt antaa yhteensä vähintään 4 sykliä. tai
• Koehenkilöille olisi pitänyt antaa vähintään 2 sykliä yhteensä ja edellyttäen, että sairaus oli etenevä.
• Jos antrasykliiniä ja taksaania sisältävä hoito-ohjelma annetaan erikseen;
• Koehenkilöille olisi pitänyt antaa kullekin vähintään 4 sykliä. tai
• Koehenkilöille olisi pitänyt antaa vähintään 2 sykliä kullekin ja edellyttäen, että jokaisessa hoito-ohjelmassa esiintyi etenevää sairautta.
• Trastutsumabi:
• Aiemman hoidon tulee sisältää trastutsumabia yksinään tai yhdessä muun solunsalpaajahoidon kanssa vähintään 6 viikon vakioannoksilla.
• Koehenkilöiden on täytettävä seuraavat ErbB2:n ilmentymistä koskevat kriteerit (määritetään seuraavalla tilalla ennen trastutsumabihoitoa).

Potilaat, joilla on ErbB2:n yli-ilmentyminen:

• 3+ IHC:llä tai FISH+:lla
• 2+ by IHC ja FISH+ ovat myös kelvollisia. Kuitenkin potilaille, joilla on "2+ by IHC" ja joita on aiemmin hoidettu trastutsumabilla, on suoritettava FISH ennen tutkimukseen tuloa, jos heille ei ole tehty tätä testiä aiemmin, ja heidät katsotaan kelvollisiksi vain, jos heidän kasvaimiaan on luokiteltu FISH+:ksi.
• Kasvaimen etenemisen tai uusiutumisen dokumentointi vaaditaan viimeisimmän hoidon jälkeen.
• Arkistoidun kasvainkudoksen on oltava saatavilla, jotta kasvainvastetta voidaan verrata biomarkkerien (ErbB1 ja ErbB2) intratumoraaliseen ilmentymistasoihin.
• Mitattavissa oleva(t) leesio(t) RECIST:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) mukaisesti; (Katso "6.3. Tehokkuus")
• Nainen, ≥20 ja ≤74-vuotias (suostumuksen antamishetkellä), on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän on:
• Ei-hedelmöitysikä (eli naiset, joilla on toimivat munasarjat, joilla on parhaillaan dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto, tai naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla, eli vähintään 1 vuosi viimeisestä kuukautiskierrosta); tai on
• Potilaalla on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja hän suostuu johonkin seuraavista 2 viikkoa ennen ensimmäisen lapatinibiannoksen antamista 28 päivään viimeisen lapatinibiannoksen jälkeen＊.
• Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä:
• Yhden seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä johdonmukainen ja oikea käyttö:
• Injektoitava progestiini;
• Mikä tahansa kohdunsisäinen laite (IUD);
• Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (joko yhdistelmävalmisteet tai vain progestiini);
• Estemenetelmät, mukaan lukien pallea tai kondomi spermisidillä.
• Vähintään 3 viikkoa edellisen syövän kemoterapian, immunoterapian, biologisen hoidon, hormonihoidon tai sädehoidon (lukuun ottamatta paikallista sädehoitoa kivunlievitykseen) annoksesta tai leikkauksen päättymispäivästä (paitsi pienet kirurgiset toimenpiteet) ennen lapatinibihoidon aloittamista, paitsi trastutsumabi, joka on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Potilaiden on oltava toipuneet tai stabiloituneet riittävästi aikaisempaan hoitoon liittyvistä sivuvaikutuksista;
• Ennen ilmoittautumista sädehoito on sallittu rajoitetulle alueelle (esim. kivuliaat luun kohdat, kipeät kyhmyt), jos se ei ole ainoa mitattavissa oleva ja/tai arvioitava sairauskohta. Potilaiden on oltava saaneet hoidon loppuun ja toipuneet riittävästi erityisesti luuydinsuppressiosta.
• Potilaat, jotka eivät saa bisfosfonaattihoitoa. Bisfosfonaatit, jotka on aloitettu ennen tutkimuslääkitystä, ovat sallittuja; bisfosfonaattihoidon aloittaminen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen ei kuitenkaan ole sallittua. Bisfosfonaattien profylaktinen käyttö on sallittu vain osteoporoosin hoidossa.
• Potilaat, joilla on vakaa keskushermoston etäpesäke (oireettomia ja systeemisiä steroideja ja antikonvulsantteja vähintään 3 kuukauden ajan), ovat myös kelvollisia;
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2;
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä;
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), mitattuna kaikukardiogrammilla (ECHO), ylittää laitoksen normaalin alarajan (LVEF ≥50 %, jos laitos ei tarjoa LVEF:n normaalia vaihteluväliä).
• Koehenkilöillä on oltava riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:
• Myelofunktio:

Neutrofiilien määrä ≥1500 /mm3 Hemoglobiini ≥9 g/dl (vähintään 2 viikkoa verensiirron jälkeen tarvittaessa) Verihiutalemäärä ≥100 000 /mm3

• Maksan toiminta:

Albumiini ≤ 2,5 g/dl Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN ASAT, ALT: ≤ 3 x ULN (ilman maksametastaaseja), ≤ 5 x ULN (jos maksametastaaseja on dokumentoitu)

• Munuaisten toiminta:

Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≤40 ml/min (laskettu Cockcroft- ja Gault-menetelmällä)

• Koehenkilöt, jotka voivat käydä sairaalassa kerran viikossa (±3 päivää) vähintään ensimmäisen kuukauden aikana lapatinibihoidon aloittamisen jälkeen ja sen jälkeen 4 viikon välein (±1 viikko) viimeiseen arviointiin asti.

Poissulkemiskriteerit:

Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio. Kohteet, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, on myös suljettu pois;
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia. Tutkittavat, jotka ovat olleet taudista vapaita 5 vuotta, tai henkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelpoisia;
• Samanaikainen sairaus tai tila, joka tekisi koehenkilöstä sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen häiriö, joka häiritsisi tutkittavan turvallisuutta * [* ≥Grased 3 (NCI-CTCAE version 3.0 mukaan) yleissääntönä];
• Aktiivinen tai hallitsematon infektio;
• Tunnettu hallitsematon tai oireellinen angina pectoris, rytmihäiriöt tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
• Leptomeningeaalisen karsinomatoosin tunnettu historia tai kliininen näyttö;
• Osallistui kliiniseen tutkimukseen viimeisten 28 päivän aikana ensimmäisestä lapatinibiannoksesta;
• Aikaisempi hoito ErbB1-estäjillä (esim. gefinitibillä) ja/tai ErbB2-estäjillä, joka ei ole trastutsumabi;
• on ottanut/saanut kiellettyjä CYP3A4:n estäjiä (mukaan lukien ruoat) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tai on ottanut/saanut kiellettyjä CYP3A4:n induktoreita (mukaan lukien ruoat) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (katso liitteeseen 7).
• Potilaalla on tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua lapatinibille tai apuaineille
• Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen tutkijan/alatutkijan arvion mukaan.