DETECT III - HER2-ve MBC-환자의 표준 요법 +/- Lapatinib과 HER2+ve CTC를 비교하기 위한 다기관, III상 연구 (DETECT III)

포함 기준:

1. 연구 참여에 대한 서면 동의서.
2. 수술이나 방사선 요법만으로는 치료할 수 없는 전이성 유방암. 원발성 종양 및/또는 전이 부위 또는 국소 재발의 생검은 조직병리학에 의해 암으로 확인되어야 합니다. 에스트로겐 수용체(EG) 및 프로게스테론 수용체(PgR) 상태가 문서화되어야 합니다.
3. 원발성 종양 조직 및/또는 전이성 부위 또는 국소 재발의 생검을 HER2 상태에 대해 조사했고 모든 조사에서 HER2 음성(즉, 면역조직화학(IHC) 점수 0-1+ 또는 2+ 및 형광 제자리 하이브리드화(FISH) 음성 또는 FISH 음성 중 수행된 것).

4. HER2 양성 CTC의 증거. 다음과 같은 경우 증거가 가정됩니다.

   • CellSearch® Circulating Tumor Cell Kit(Veridex LLC) 및
   • 추출된 모든 CTC 중 적어도 하나는 HER2 양성인 것으로 밝혀졌습니다. HER2 상태는 IHC 또는 FISH를 통해 평가해야 합니다.
5. 라파티닙과의 병용이 승인되었거나(Tyverb® 250mg 정제의 SPC 참조) 이전 임상 시험에서 조사된 표준 화학 요법 또는 내분비 요법에 대한 적응증(섹션 8.2.1.의 표 참조).
6. 종양 평가는 무작위 배정 전 6주 이내에 수행되었으며 결과가 제공되었습니다.
7. 환자는 RECIST 지침 버전 1.1[Eisenhauer 2009]에 따라 정확하게 측정할 수 있는 병변이 적어도 하나 있어야 합니다.
8. 연령 ≥ 18세.
9. ECOG 점수 ​​< 2

10. 무작위화 전 7일 이내의 적절한 장기 기능, 아래의 다음 실험실 결과에 의해 입증됨:

    • 절대 호중구 수 ≥ 1500/µL,
    • 혈소판 수 ≥ 100000/µL,
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL,
    • ALT(SGPT) ≤ 2.5 × ULN,
    • AST(SGOT) ≤ 2.5 × ULN,
    • 혈청 알칼리성 포스파타아제 ≤ 2.5 × ULN, (혈청 알칼리성 포스파타아제는 뼈 전이가 존재하고 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) < 1.5× ULN인 경우에만 > 2.5 × ULN일 수 있음)
    • 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dl 또는 177µmol/L
    • 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT 또는 PTT) ≤ 1.5 × ULN 참고: 이 실험실 기준은 라파티닙 요법에만 적용됩니다. 표준 항암 요법과 관련하여 제품 특성(SPC)의 관련 요약을 추가로 관찰해야 합니다.
11. 좌심실 심박출률(LVEF) ≥ 50%, 안트라사이클린 ≥ 55%를 사용한 계획된 표준 화학 요법의 경우, 그리고 어떤 경우에도 심초음파로 측정한 정상적인 기관 한계 내

12. 가임기 환자의 경우:

    • 무작위화 전 7일 이내 음성 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위),
    • 신뢰할 수 있는 방법(즉, 비호르몬 피임법, IUD, 이중 장벽 방법, 성 파트너의 정관 절제술, 완전한 금욕). 환자는 연구 치료 완료 후 28일까지 그러한 피임 유지에 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 라파티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 과민 반응의 병력.
2. 전이성 질환에 대한 > 3개의 화학요법 라인의 이력(화학요법 라인은 변경 이유에 관계없이 임의의 새로운 화학요법 및 기존 화학요법의 수정으로 정의됨).
3. 시험 기간 동안 또는 무작위 배정 전 4주 이내 및 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주 이내에 모든 유형의 연구용 제제 또는 항암 요법을 사용한 치료.
4. 무작위화 시점에 > 1 등급(NCI CTCAE)인 선행 항암 요법으로 인한 부작용.
5. HIV 감염으로 인한 항레트로바이러스 요법.
6. 현재 활동성 간 또는 담도 질환(길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 연구자 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환이 있는 환자 제외).
7. 연구 데이터의 적절한 평가 또는 평가를 방해할 수 있는 동시 질병 또는 상태, 또는 환자의 참여를 비합리적으로 위험하게 만드는 모든 의학적 장애.
8. 자궁경부의 CIN 및 피부 기저종을 제외한 최근 3년 이내의 기타 악성 질환.
9. 경구 약물을 복용하거나 흡수하는 능력을 제한할 수 있는 질병 또는 상태. 여기에는 흡수장애 증후군, 정맥(IV) 영양 섭취, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차(예: 소장 또는 위 절제), 통제되지 않는 염증성 위장관 질환(예: 크론병) 및 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 기타 질병이 포함됩니다. 다른 이유로 경구 약물을 삼키거나 유지할 수 없습니다.

10. 다음과 같이 정의되는 활동성 심장 질환:

    • 조절되지 않거나 증상이 있는 협심증의 병력,
    • 항응고가 필요한 무증상 심방 세동을 제외하고 약물 치료가 필요하거나 임상적으로 중요한 부정맥의 병력,
    • 연구 시작으로부터 6개월 미만의 심근경색증,
    • 조절되지 않거나 증상이 있는 울혈성 심부전,
    • 제도적 정상 한계 이하의 박출률,
    • 치료 의사의 의견에 따라 이 프로토콜이 환자에게 부당하게 위험할 수 있는 기타 모든 심장 상태.
11. 치매, 변경된 정신 상태 또는 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하거나 프로토콜에 대한 환자의 준수를 방해할 수 있는 모든 정신과적 또는 사회적 상태.
12. 기대 수명 < 3개월.
13. 남성 환자.
14. 임신 또는 간호.
15. HER2 양성을 나타내는 전이성 부위 또는 국소 재발의 원발성 종양 또는 생검.

16. 항-HER2 지시 요법을 사용한 모든 사전 치료.

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