GW572016 bei Patienten mit ErbB2-überexprimierendem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

Ein Proband kommt nur dann für die Aufnahme in diese Studie in Frage, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

• Lebenserwartung von ≥16 Wochen ab Beginn der Lapatinib-Therapie;
• Unterzeichnete Einverständniserklärung des Patienten;
• Die Probanden müssen einen histologisch bestätigten Brustkrebs mit fortgeschrittener (Stadium IIIb, IIIc mit T4-Läsion) oder metastasierter Erkrankung (einschließlich wiederkehrender Patienten) haben.
• Die Probanden müssen die folgenden Kriterien hinsichtlich der vorherigen Therapie erfüllen:
• Anthrazykline, Taxane:
• Wenn Anthracyclin- und Taxan-haltige Therapien nacheinander verabreicht werden;
• Den Probanden sollten jeweils mindestens 2 Zyklen und insgesamt mindestens 4 Zyklen zur Verfügung gestellt worden sein.
• Wenn Anthracyclin- und Taxan-haltige Therapien gleichzeitig verabreicht werden;
• Den Probanden sollten insgesamt mindestens 4 Zyklen zur Verfügung gestellt worden sein. oder
• Den Probanden sollten insgesamt mindestens 2 Zyklen zur Verfügung gestellt worden sein, sofern eine fortschreitende Erkrankung eingetreten ist.
• Wenn Anthracyclin- und Taxan-haltige Therapien getrennt verabreicht werden;
• Den Probanden sollten jeweils mindestens 4 Zyklen zur Verfügung gestellt worden sein. oder
• Den Probanden sollten jeweils mindestens 2 Zyklen zur Verfügung gestellt worden sein, sofern in jedem Behandlungsplan eine fortschreitende Erkrankung auftrat.
• Trastuzumab:
• Die vorherige Behandlung muss Trastuzumab allein oder in Kombination mit einer anderen Chemotherapie für mindestens 6 Wochen in Standarddosen enthalten.
• Die Probanden müssen die folgenden Kriterien hinsichtlich der ErbB2-Expression erfüllen (definiert durch den folgenden Status, bevor sie sich einer Trastuzumab-Therapie unterziehen).

Patienten mit ErbB2-Überexpression:

• 3+ von IHC oder FISH+
• 2+ von IHC und FISH+ sind ebenfalls teilnahmeberechtigt. Patienten mit „2+ by IHC“, die zuvor mit Trastuzumab behandelt wurden, sollten sich jedoch vor Studienbeginn einem FISH unterziehen, wenn dieser Test noch nicht durchgeführt wurde, und gelten nur dann als geeignet, wenn ihre Tumoren als FISH+ kategorisiert sind.
• Es ist eine Dokumentation der Tumorprogression oder des Rückfalls nach der letzten Behandlung erforderlich.
• Es muss archiviertes Tumorgewebe verfügbar sein, um die Tumorreaktion mit den intratumoralen Expressionsniveaus von Biomarkern (ErbB1 und ErbB2) vergleichen zu können.
• Messbare Läsion(en) gemäß RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors); (Siehe „6.3. Wirksamkeit")
• Eine Frau im Alter von ≥ 20 und ≤ 74 Jahren (zum Zeitpunkt der Einwilligung) ist zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie:
• Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. Frauen mit funktionierenden Eierstöcken, bei denen aktuell eine Tubenligatur oder Hysterektomie dokumentiert ist, oder Frauen, die sich in der Postmenopause befinden, d. h. bei denen seit der letzten Menstruationsperiode mindestens ein Jahr vergangen ist); oder ist
• Die Testperson hat beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest und stimmt ab 2 Wochen vor der Verabreichung der ersten Lapatinib-Dosis bis 28 Tage nach der letzten Lapatinib-Dosis einer der folgenden Maßnahmen zu.
• Vollständiger Verzicht auf Geschlechtsverkehr:
• Konsequente und korrekte Anwendung einer der folgenden akzeptablen Methoden zur Empfängnisverhütung:
• Injizierbares Gestagen;
• Jedes Intrauterinpessar (IUP);
• Orale Kontrazeptiva (entweder kombiniert oder nur Gestagen);
• Barrieremethoden einschließlich Diaphragma oder Kondom mit einem Spermizid.
• Mindestens 3 Wochen seit der letzten Dosis der letzten Chemotherapie, Immuntherapie, biologischen Therapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie (außer lokale Strahlentherapie zur Schmerzlinderung) bei Krebs oder seit dem Datum des Abschlusses der Operation (außer bei kleineren chirurgischen Eingriffen) vor Beginn der Behandlung mit Lapatinib, mit Ausnahme von Trastuzumab, das mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation abgesetzt werden muss. Die Probanden müssen sich von den mit der vorherigen Therapie verbundenen Nebenwirkungen ausreichend erholt oder stabilisiert haben.
• Vor der Einschreibung ist die Strahlentherapie in einem begrenzten Bereich (z. B. schmerzhafte Knochenbrüche, schmerzhafte Knoten), wenn es sich nicht um den einzigen Ort einer messbaren und/oder beurteilbaren Erkrankung handelt. Die Patienten müssen die Behandlung abgeschlossen und sich ausreichend erholt haben, insbesondere von einer Knochenmarksdepression.
• Probanden, die keine Bisphosphonattherapie erhalten. Bisphosphonate, die vor der Studienmedikation begonnen wurden, sind zulässig; Der Beginn der Bisphosphonattherapie nach der ersten Dosis der Studienmedikation ist jedoch nicht zulässig. Der prophylaktische Einsatz von Bisphosphonaten ist nur zur Behandlung von Osteoporose zulässig.
• Teilnehmer mit stabiler ZNS-Metastasierung (asymptomatisch und ohne systemische Steroide und Antikonvulsiva für mindestens 3 Monate) sind ebenfalls teilnahmeberechtigt;
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2;
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten;
• Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), gemessen mittels Echokardiogramm (ECHO), liegt über der unteren Normgrenze der Einrichtung (LVEF von ≥ 50 %, wenn die Einrichtung keinen normalen LVEF-Bereich bereitstellt).
• Die Probanden müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie unten definiert:
• Myelofunktion:

Neutrophilenzahl ≥1500 /mm3 Hämoglobin ≥9 g/dl (mindestens 2 Wochen nach der Bluttransfusion, falls erforderlich) Thrombozytenzahl ≥100.000 /mm3

• Leberfunktion:

Albumin ≤2,5 g/dl Gesamtbilirubin ≤1,5xULN AST, ALT: ≤3xULN (ohne Lebermetastasen), ≤5xULN (bei dokumentierten Lebermetastasen)

• Nierenfunktion:

Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≤ 40 ml/min (berechnet nach der Cockcroft- und Gault-Methode)

• Probanden, die das Krankenhaus mindestens im ersten Monat nach Beginn der Lapatinib-Therapie einmal wöchentlich (± 3 Tage) und anschließend alle 4 Wochen (± 1 Woche) bis zur letzten Beurteilung aufsuchen können.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Schwangere oder stillende Weibchen;
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms. Patienten mit Colitis ulcerosa sind ebenfalls ausgeschlossen;
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen. Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, oder Probanden mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder einem erfolgreich behandelten In-situ-Karzinom;
• Gleichzeitige Krankheit oder Erkrankung, die den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde, oder jede schwerwiegende medizinische Störung, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würde * [* ≥Grad 3 (gemäß NCI-CTCAE Version 3.0), als allgemeine Regel];
• Aktive oder unkontrollierte Infektion;
• Bekannte unkontrollierte oder symptomatische Angina pectoris, Arrhythmien oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte;
• Bekannte Vorgeschichte oder klinische Anzeichen einer leptomeningealen Karzinomatose;
• Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb der letzten 28 Tage nach der ersten Dosis Lapatinib;
• Vorherige Therapie mit einem ErbB1-Inhibitor (z. B. Gefinitib) und/oder einem anderen ErbB2-Inhibitor als Trastuzumab;
• Hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation verbotene Inhibitoren (einschließlich Nahrungsmittel) von CYP3A4 eingenommen/erhalten oder hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation verbotene Induktoren (einschließlich Nahrungsmittel) von CYP3A4 eingenommen/erhalten (siehe zu Anlage 7).
• Der Proband hat eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenart gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Lapatinib oder Hilfsstoffen verwandt sind
• Patienten, die nach Einschätzung des Prüfers/Unterprüfers nicht zur Teilnahme an der Studie in Frage kommen.