급성 단순 열대열열 말라리아를 앓는 소아의 파이로나리딘 및 아르테수네이트(3:1)
급성 Falciparum 말라리아를 앓고 있는 소아에서 파이로나리딘과 아르테수네이트의 고정 용량 조합(3:1)의 약동학, 안전성, 내약성 및 약력학을 평가하기 위한 공개 라벨, 제2상, 용량 증량 임상 연구
연구 개요
상세 설명
급성 증상을 동반하지 않는 열대열열원충(P. falciparum) 소아 환자를 대상으로 약동학, 정제와 과립의 생체이용률 비교, PA의 안전성/내약성을 연구하기 위한 2상, 공개 라벨, 순차적 그룹, 용량 증량, 단일 센터 연구입니다. 말라리아. 연구 모집단에는 가봉의 풍토병 지역에 위치한 단일 연구 사이트에서 모집된 남녀 어린이로 구성된 60명의 환자가 포함됩니다.
환자는 4개의 치료 그룹 중 하나(그룹당 15개)에 순차적으로 배정됩니다: 그룹 A(정제) PA(48mg + 16mg), 그룹 B(정제) PA(72mg + 24mg), 그룹 C(정제) PA(96mg + 32mg), 그룹 D(과립) PA(60mg + 20mg). 경구 정제는 3일 연속(0일, 1일 및 2일) 동안 매일 1회 복용합니다. 각 환자에게 주어진 용량은 투여 코호트 그룹과 환자의 체중에 따라 다릅니다.
각 환자는 0일(방문 1, 기준선)에 연구 약물의 첫 번째 용량을 수령할 뿐만 아니라 스크리닝 및 기준선 절차를 위해 연구 현장에 참석할 것입니다. 환자는 처음 72시간 동안 입원하고 전체 연구 기간 동안 연구 장소 근처에 머물게 됩니다. 환자는 42일에 퇴원할 때까지 예정된 모든 후속 방문을 위해 연구 장소로 돌아올 것입니다.
연구의 1차 효능 종점은 28일째에 PCR 보정된 적절한 임상 및 기생충 반응(ACPR)이 있는 환자의 발생률입니다. 부작용이 보고되고 42일차에 해결되지 않은 경우, 환자는 추가 30일 동안 또는 사건이 해결될 때까지 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Lambaréné, 가봉
- Medical Research Unit, Albert Schweitzer Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
다음의 포함 기준에 따라 급성 단순 열대열 말라리아 증상을 나타내는 환자:
- 만 2세에서 14세 사이의 남성 또는 여성 어린이
- 10~40kg 사이의 무게
- 부모/보호자가 제공한 현지 관행에 따른 서면 동의서. 부모/보호자가 글을 쓸 수 없는 경우 현지 윤리적 고려 사항에 따라 입회 동의가 허용됩니다. 가능한 경우 학부모 동의를 구합니다.
- 심각한 영양실조의 부재(중간 상완 둘레 <110mm로 정의)
- P. falciparum의 무성 형태(즉, 혼합 감염 없음) + 측정된 체온 ≥37.5°C(아래 측정 방법에 따라 다름) 또는 지난 24시간 이내에 발열 병력:
- 허용 범위는 1,000 ~ 200,000 무성 기생충 수/혈액 μl 및
- 겨드랑이/고막 온도 ≥37.5°C 또는 구강/직장 온도 ≥38.0°C
- 가임 여성은 임신 또는 수유가 허용되지 않으며 연구 기간 동안 적절한 피임 조치를 기꺼이 사용해야 합니다.
- 연구 기간 동안 연구 방문 일정 및 연구 프로토콜을 준수하는 능력
제외 기준:
- WHO 기준 2000에 따라 비경구 항말라리아 치료가 필요한 중증/복합 말라리아의 징후 및 증상이 있는 환자
- 혼합 Plasmodium 감염
- 연구에 포함되기 전 24시간 동안 3회 이상으로 정의되는 심한 구토 또는 경구 치료를 견딜 수 없는 경우 또는 하루에 3회 이상의 묽은 변으로 정의되는 심한 설사
- 심혈관(부정맥, 450msec 이상의 급성 QTc 간격 포함), 호흡기(활동성 결핵 포함), 간, 신장, 위장관, 면역학적(활성 HIV-AIDS 포함), 신경학적(활성 HIV-AIDS 포함), 청각 포함), 내분비, 감염, 악성 종양, 정신 또는 기타 이상(두부 외상 포함)
- 말라리아 이외의 질병으로 인한 발열 상태의 존재
- 피로나리딘, 아르테수네이트 또는 기타 아르테미시닌에 대한 과민성, 알레르기 또는 부작용의 알려진 병력
- 리그닌 검사 및 Saker Solomon 소변 검사로 확인된 연구 시작 전 2주 이내에 다른 항말라리아 치료제 사용
- 임신 가능성이 있는 여성의 경우, 소변 임신 테스트 또는 수유 양성
- 지난 8주 이내에 연구 약물 사용
- 알려진 활성 A형 간염 면역글로불린, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체
- 알려진 혈청 양성 HIV 항체
- 간 기능 검사(아스파르테이트 아미노전이효소[AST] 또는 알라닌 아미노전이효소[ALT] 수치) >정상 상한치의 3배
- 혈청 크레아티닌 ≥2 mg/dL로 표시되는 알려진 유의한 신장애
- 이 임상 연구에 대한 이전 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A(정제)
피로나리딘 아르테수네이트 6:2 mg/kg.
정제 강도는 48:16 mg 경구 PA이며 정제 수는 체중에 따라 다릅니다.
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3일 동안 하루에 한 번
다른 이름들:
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실험적: 그룹 B(정제)
피로나리딘 아르테수네이트 9:3 mg/kg.
정제 강도는 72:24 mg 경구 PA이며 정제 수는 체중에 따라 다릅니다.
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3일 동안 하루에 한 번
다른 이름들:
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실험적: 그룹 C(정제)
피로나리딘 아르테수네이트 12:4 mg/kg.
정제 강도는 96:32 mg 경구 PA이며 정제 수는 체중에 따라 다릅니다.
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3일 동안 하루에 한 번
다른 이름들:
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실험적: 그룹 D(과립)
피로나리딘 아르테수네이트 9:3 mg/kg.
과립 강도의 포는 60:20 mg PA이며 포의 수는 체중에 따라 달라지며 물과 함께 현탁액으로 투여됩니다.
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3일 동안 하루에 한 번
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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28일째에 PCR 보정된 ACPR(Adequate Clinical and Parasitological Response)이 있는 환자의 백분율
기간: 28일
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조기 치료 실패, 후기 임상 실패 또는 후기 기생충 실패에 대한 기준 중 어느 것도 이전에 충족하지 않고, 28일 이내에 재발 없이 연구 약물 투여 개시 7일 이내에 무성 기생충혈증의 제거.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기생충 제거 시간
기간: 3일차
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최초 투약부터 기생충 제거를 위한 최초 채혈 시간까지의 시간.
기생충 제거는 8시간에서 24시간 사이에 측정한 2회 연속 음성 판독에 대해 기생충이 전혀 존재하지 않는 것으로 정의됩니다.
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3일차
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치료 성공 또는 실패
기간: 28일
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ACPR 분석을 위한 치료 성공은 초기 치료 실패, 후기 임상 실패 또는 후기 기생충 실패에 대한 기준을 이전에 충족하지 않고 28일 이내에 재발 없이 연구 약물 시작 7일 이내에 무성 기생충혈증의 제거로 정의됩니다.
초기 및 후기 실패는 WHO 프로토콜 2005에 따라 분류됩니다.
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28일
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발열 해소 시간
기간: 3일차
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첫 번째 투약부터 열이 제거된 첫 번째 정상 판독까지의 시간으로, 열이 없는(<37.5°C) 2회 연속 평가로 정의됩니다. 8~24시간 간격으로 촬영합니다. NB: 열 제거까지의 시간은 기준선에서 또는 연구 치료 시작 후 처음 24시간 이내에 열이 있는 피험자에 대해서만 요약되었습니다. 총 12명의 피험자만이 이 시간 동안 열이 있었으므로 열 제거 추정 시간은 그다지 의미가 없습니다. |
3일차
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14일째 PCR 보정된 ACPR 환자 수
기간: 14일
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14일 이내에 재발 없이 연구 약물 투여 개시 7일 이내에 무성 기생충혈증의 제거.
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14일
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1일, 2일 및 3일에 기생충이 제거된 환자 수
기간: 1, 2, 3일
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8시간에서 24시간 사이에 측정한 2회 연속 음성 판독값에 대해 기생충이 전혀 없습니다.
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1, 2, 3일
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시험 중 P. Falciparum Gametocytes가 있는 피험자 수
기간: 42일차
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0일, 3일, 7일, 14일, 21일, 28일, 35일 및 42일에 각각의 날에 채취한 혈액 슬라이드에서 요약한 μl당 gametocytes의 수. P. falciparum gametocytes는 숙주에서 벡터로의 전파를 담당합니다. |
42일차
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1일, 2일 및 3일에 열이 없어진 환자의 비율
기간: 1, 2, 3일
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8시간에서 24시간 사이의 간격으로 2회 연속 판독에 대해 열이 없는 환자. NB: 기준선에서 또는 연구 치료 시작 후 처음 24시간 이내에 발열이 있었던 피험자에 대해서만 열 제거 백분율이 요약되었습니다. 총 12명의 피험자만이 이 시간 동안 열이 있었으므로 열 제거 추정 시간은 그다지 의미가 없습니다. |
1, 2, 3일
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14일, 28일, 42일의 조잡한 ACPR
기간: 14일, 28일, 42일
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미정제(비-PCR 교정) ACPR 환자의 비율.
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14일, 28일, 42일
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42일째 PCR 보정된 ACPR 환자 수
기간: 42일차
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42일 이내에 재발 없이 연구 약물 투여 개시 7일 이내에 무성 기생충혈증의 제거.
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42일차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michael Ramharter, MD, Albert Schweitzer Hospital, Lambaréné, Gabon
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ayyoub A, Methaneethorn J, Ramharter M, Djimde AA, Tekete M, Duparc S, Borghini-Fuhrer I, Shin JS, Fleckenstein L. Population Pharmacokinetics of Pyronaridine in Pediatric Malaria Patients. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec 14;60(3):1450-8. doi: 10.1128/AAC.02004-15.
- Duparc S, Borghini-Fuhrer I, Craft CJ, Arbe-Barnes S, Miller RM, Shin CS, Fleckenstein L. Safety and efficacy of pyronaridine-artesunate in uncomplicated acute malaria: an integrated analysis of individual patient data from six randomized clinical trials. Malar J. 2013 Feb 21;12:70. doi: 10.1186/1475-2875-12-70.
- Ringwald P, Bickii J, Basco L. Randomised trial of pyronaridine versus chloroquine for acute uncomplicated falciparum malaria in Africa. Lancet. 1996 Jan 6;347(8993):24-8. doi: 10.1016/s0140-6736(96)91558-5.
- Ramharter M, Kurth F, Schreier AC, Nemeth J, Glasenapp Iv, Belard S, Schlie M, Kammer J, Koumba PK, Cisse B, Mordmuller B, Lell B, Issifou S, Oeuvray C, Fleckenstein L, Kremsner PG. Fixed-dose pyronaridine-artesunate combination for treatment of uncomplicated falciparum malaria in pediatric patients in Gabon. J Infect Dis. 2008 Sep 15;198(6):911-9. doi: 10.1086/591096.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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기타 연구 ID 번호
- SP-C-003-05
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