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Pyronaridin und Artesunat (3:1) bei Kindern mit akuter unkomplizierter Plasmodium Falciparum Malaria

4. Mai 2022 aktualisiert von: Medicines for Malaria Venture

Eine offene klinische Phase-II-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik einer festen Dosiskombination von Pyronaridin und Artesunat (3:1) bei Kindern mit akuter Falciparum-Malaria

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung von drei Dosisstufen einer Kombinationstablette und einer festen Granulatformulierung von Pyronaridin und Artesunat (PA) zur Behandlung von akuter unkomplizierter Falciparum-Malaria bei Kindern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene Phase-II-Studie mit sequentieller Gruppendosierung und Einzelzentrumsstudie zur Untersuchung der Pharmakokinetik, des Bioverfügbarkeitsvergleichs von Tabletten vs. Granulat und der Sicherheit/Verträglichkeit von PA bei pädiatrischen Patienten mit akuter symptomatischer unkomplizierter P. falciparum Malaria. Die Studienpopulation umfasst 60 Patienten, bestehend aus männlichen und weiblichen Kindern, die von einem einzigen Studienstandort in der endemischen Region von Gabun rekrutiert wurden.

Die Patienten werden nacheinander 1 von 4 Behandlungsgruppen (15 pro Gruppe) zugeteilt: Gruppe A (Tabletten) PA (48 mg + 16 mg), Gruppe B (Tabletten) PA (72 mg + 24 mg), Gruppe C (Tabletten) PA (96 mg + 32 mg), Gruppe D (Granulat) PA (60 mg + 20 mg). Orale Tabletten werden einmal täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen eingenommen (Tage 0, 1 und 2). Die jedem Patienten verabreichte Dosis hängt von der Dosierungskohortengruppe und dem Körpergewicht des Patienten ab.

Jeder Patient wird am Studienzentrum für Screening- und Baseline-Verfahren sowie für den Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments am Tag 0 (Besuch 1, Baseline) anwesend sein. Die Patienten werden für die ersten 72 Stunden ins Krankenhaus eingeliefert und bleiben während der gesamten Dauer der Studie in der Nähe des Studienzentrums. Die Patienten kehren für alle geplanten Nachsorgeuntersuchungen bis zur Entlassung am 42. Tag zum Studienzentrum zurück.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie ist die Inzidenz von Patienten mit PCR-korrigiertem adäquatem klinischem und parasitologischem Ansprechen (ACPR) an Tag 28. Im Falle von unerwünschten Ereignissen, die an Tag 42 gemeldet und nicht behoben wurden, werden die Patienten für weitere 30 Tage oder bis zum Abklingen des Ereignisses nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Gabun
      • Lambaréné, Gabun
        • Medical Research Unit, Albert Schweitzer Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 14 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten mit Symptomen einer akuten unkomplizierten Falciparum-Malaria mit den folgenden Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Kinder im Alter zwischen 2 und 14 Jahren
  • Gewicht zwischen 10 und 40 kg inklusive
  • Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Gepflogenheiten, bereitgestellt von den Eltern/Erziehungsberechtigten. Wenn der Elternteil/Erziehungsberechtigte nicht in der Lage ist zu schreiben, ist eine bezeugte Zustimmung gemäß den örtlichen ethischen Erwägungen zulässig. Wenn möglich, wird die Zustimmung der Eltern eingeholt
  • Keine schwere Mangelernährung (definiert als mittlerer Oberarmumfang < 110 mm)
  • Vorhandensein einer akuten symptomatischen unkomplizierten P. falciparum-Malaria mit einer Diagnose, die durch einen positiven Blutausstrich nur mit asexuellen Formen von P. falciparum (d. h. keine Mischinfektion) plus gemessene Temperatur von ≥37,5°C (je nach Messmethode wie unten) oder Fieber in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 24 Stunden:
  • Der akzeptable Bereich liegt zwischen 1.000 und 200.000 asexuellen Parasitenzahlen/μl Blut und
  • axilläre/tympanische Temperatur von ≥37,5°C oder orale/rektale Temperatur von ≥38,0°C
  • Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen bereit sein, während des Studienzeitraums angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden
  • Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer schweren/komplizierten Malaria, die gemäß den WHO-Kriterien 2000 eine parenterale Malariabehandlung benötigen
  • Mischinfektion mit Plasmodium
  • Schweres Erbrechen, definiert als > 3-mal in den 24 Stunden vor Aufnahme in die Studie oder Unfähigkeit, eine orale Behandlung zu vertragen, oder schwerer Durchfall, definiert als > 3 wässrige Stühle pro Tag
  • Bekannte Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante Erkrankungen wie kardiovaskuläre (einschließlich Arrhythmie, akutes QTc-Intervall größer oder gleich 450 ms), respiratorische (einschließlich aktiver Tuberkulose), hepatische, renale, gastrointestinale, immunologische (einschließlich aktives HIV-AIDS), neurologische ( einschließlich auditive), endokrine, infektiöse, bösartige, psychiatrische oder andere Anomalien (einschließlich Kopftrauma)
  • Vorhandensein von fieberhaften Zuständen, die durch andere Krankheiten als Malaria verursacht werden
  • Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, allergischen oder unerwünschten Reaktionen auf Pyronaridin oder Artesunat oder andere Artemisinine
  • Verwendung einer anderen Antimalariabehandlung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie, wie durch Lignin-Test und Saker-Solomon-Urintest bestätigt
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter, positiver Urin-Schwangerschaftstest oder Laktation
  • Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 8 Wochen
  • Bekanntes aktives Hep-A-Immunglobulin, Hep-B-Oberflächenantigen oder Hep-C-Antikörper
  • Bekannter seropositiver HIV-Antikörper
  • Leberfunktionstests (Spiegel der Aspartat-Aminotransferase [AST] oder Alanin-Aminotransferase [ALT]) > das 3-Fache der oberen Normgrenze
  • Bekannte signifikante Nierenfunktionsstörung, angezeigt durch ein Serumkreatinin ≥2 mg/dl
  • Frühere Teilnahme an dieser klinischen Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe A (Tabletten)
Pyronaridinartesunat 6:2 mg/kg. Die Tablettenstärke beträgt 48:16 mg orales PA, wobei die Anzahl der Tabletten vom Körpergewicht abhängt.
Arzneimittel: Pyronaridin-Artesunat
Einmal täglich für 3 Tage
Andere Namen:
  • Pyramax
Experimental: Gruppe B (Tabletten)
Pyronaridinartesunat 9:3 mg/kg. Die Tablettenstärke beträgt 72:24 mg orales PA, wobei die Anzahl der Tabletten vom Körpergewicht abhängt.
Arzneimittel: Pyronaridin-Artesunat
Einmal täglich für 3 Tage
Andere Namen:
  • Pyramax
Experimental: Gruppe C (Tabletten)
Pyronaridinartesunat 12:4 mg/kg. Die Tablettenstärke beträgt 96:32 mg orales PA, wobei die Anzahl der Tabletten vom Körpergewicht abhängt.
Arzneimittel: Pyronaridin-Artesunat
Einmal täglich für 3 Tage
Andere Namen:
  • Pyramax
Experimental: Gruppe D (Granulat)
Pyronaridinartesunat 9:3 mg/kg. Die Stärke des Granulatbeutels beträgt 60:20 mg PA, wobei die Anzahl der Beutel vom Körpergewicht abhängt, und wird als Suspension mit Wasser verabreicht.
Arzneimittel: Pyronaridin-Artesunat
Einmal täglich für 3 Tage
Andere Namen:
  • Pyramax

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten mit PCR-korrigiertem angemessenem klinischem und parasitologischem Ansprechen (ACPR) an Tag 28
Zeitfenster: Tag 28
Abklingen der asexuellen Parasitämie innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienmedikation ohne Rezidiv innerhalb von 28 Tagen, ohne dass zuvor eines der Kriterien für frühes Behandlungsversagen, spätes klinisches Versagen oder spätes parasitologisches Versagen erfüllt wurde.
Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Parasitenbeseitigungszeit
Zeitfenster: Tag 3
Die Zeit von der ersten Dosierung bis zum Zeitpunkt der ersten Blutentnahme mit Parasitenbeseitigung. Parasitenbeseitigung ist definiert als das Nichtvorhandensein von Parasiten bei 2 aufeinanderfolgenden negativen Messwerten, die im Abstand von 8 bis 24 Stunden durchgeführt werden.
Tag 3
Behandlungserfolg oder Misserfolg
Zeitfenster: Tag 28
Der Behandlungserfolg für die ACPR-Analyse ist definiert als die Beseitigung der asexuellen Parasitämie innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienmedikation ohne Rezidiv innerhalb von 28 Tagen, ohne dass zuvor eines der Kriterien für frühes Therapieversagen, spätes klinisches Versagen oder spätes parasitologisches Versagen erfüllt wurde. Früh- und Spätversagen werden nach dem WHO-Protokoll 2005 klassifiziert.
Tag 28
Fieber-Clearance-Zeit
Zeitfenster: Tag 3

Die Zeit von der ersten Dosierung bis zum ersten normalen Messwert mit Fieberfreiheit, definiert als 2 aufeinanderfolgende Bewertungen ohne Fieber (<37,5 °C) im Abstand von 8 bis 24 Stunden eingenommen.

NB: Die Zeit bis zum Abklingen des Fiebers wurde nur für Patienten zusammengefasst, die zu Studienbeginn oder innerhalb der ersten 24 Stunden nach Beginn der Studienbehandlung Fieber hatten. Da während dieser Zeit insgesamt nur 12 Probanden Fieber hatten, sind die Schätzungen der Zeit bis zur Fieberfreiheit nicht sehr aussagekräftig.
Tag 3
Anzahl der Patienten mit PCR-korrigiertem ACPR an Tag 14
Zeitfenster: Tag 14
Abklingen der asexuellen Parasitämie innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienmedikation ohne Rezidiv innerhalb von 14 Tagen.
Tag 14
Anzahl der Patienten mit Parasitenbeseitigung an Tag 1, 2 und 3
Zeitfenster: Tage 1, 2, 3
Keine Anwesenheit von Parasiten bei 2 aufeinanderfolgenden negativen Messwerten, die im Abstand von 8 bis 24 Stunden durchgeführt wurden.
Tage 1, 2, 3
Anzahl der Probanden mit P. falciparum Gametozyten während der Studie
Zeitfenster: Tag 42

Die Anzahl der Gametozyten pro μl an den Tagen 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 und 42, zusammengefasst aus den an den jeweiligen Tagen entnommenen Blutschnitten.

P. falciparum-Gametozyten sind für die Übertragung vom Wirt zum Vektor verantwortlich.
Tag 42
Prozentsatz der Patienten mit Fieberfreiheit an Tag 1, 2 und 3
Zeitfenster: Tage 1, 2, 3

Patient ohne Fieber für 2 aufeinanderfolgende Messungen im Abstand von 8 bis 24 Stunden.

NB: Der Prozentsatz der Fieber-Clearance wurde nur für Patienten zusammengefasst, die zu Studienbeginn oder innerhalb der ersten 24 Stunden nach Beginn der Studienbehandlung Fieber hatten. Da während dieser Zeit insgesamt nur 12 Probanden Fieber hatten, sind die Schätzungen der Zeit bis zur Fieberfreiheit nicht sehr aussagekräftig.
Tage 1, 2, 3
Rohes ACPR an Tag 14, 28 und 42
Zeitfenster: Tage 14, 28, 42
Der Anteil der Patienten mit roher (nicht PCR-korrigierter) ACPR.
Tage 14, 28, 42
Anzahl der Patienten mit PCR-korrigiertem ACPR an Tag 42
Zeitfenster: Tag 42
Abklingen der asexuellen Parasitämie innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienmedikation ohne Wiederauftreten innerhalb von 42 Tagen.
Tag 42

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Mitarbeiter

Shin Poong Pharmaceuticals
Institute of Tropical Medicine, University of Tuebingen

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael Ramharter, MD, Albert Schweitzer Hospital, Lambaréné, Gabon

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2006

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2006

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Mai 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Mai 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Mai 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SP-C-003-05

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