Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pyronaridin a Artesunate (3:1) u dětí s akutní nekomplikovanou malárií Plasmodium Falciparum

4. května 2022 aktualizováno: Medicines for Malaria Venture

Otevřená klinická studie fáze II s eskalací dávek k posouzení farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky fixní kombinace dávek pyronaridinu a artesunátu (3:1) u dětí s akutní malárií Falciparum

Účelem této studie je vyhodnotit tři úrovně dávek kombinované tablety a fixní granulové formulace pyronaridinu a artesunátu (PA) pro léčbu akutní nekomplikované malárie falciparum u dětí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o fázi II, otevřenou, sekvenční skupinu, s eskalací dávky, jednocentrickou studii ke studiu farmakokinetiky, srovnání biologické dostupnosti tablet vs. granulí a bezpečnosti/snášenlivosti PA u pediatrických pacientů s akutní symptomatickou nekomplikovanou P. falciparum malárie. Populace studie bude zahrnovat 60 pacientů, včetně dětí mužského a ženského pohlaví, získaných z jediného místa studie v endemické oblasti Gabonu.

Pacienti budou zařazeni postupně do 1 ze 4 léčebných skupin (15 na skupinu): Skupina A (tablety) PA (48 mg + 16 mg), skupina B (tablety) PA (72 mg + 24 mg), skupina C (tablety) PA (96 mg + 32 mg), skupina D (granule) PA (60 mg + 20 mg). Perorální tablety se budou užívat jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů (dny 0, 1 a 2). Dávka podaná každému pacientovi závisí na skupině dávkové kohorty a tělesné hmotnosti pacienta.

Každý pacient bude navštěvovat místo studie pro screening a základní postupy, stejně jako příjem první dávky studovaného léčiva v den 0 (návštěva 1, výchozí stav). Pacienti budou hospitalizováni po dobu prvních 72 hodin a zůstanou v blízkosti místa studie po celou dobu trvání studie. Pacienti se vrátí na místo studie pro všechny plánované následné návštěvy až do propuštění v den 42.

Primárním koncovým bodem účinnosti studie je výskyt pacientů s adekvátní klinickou a parazitologickou odpovědí (ACPR) korigovanou pomocí PCR v den 28. V případě nežádoucích příhod hlášených a nevyřešených v den 42 budou pacienti sledováni po dalších 30 dnů nebo do vyřešení příhody.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Medical Research Unit, Albert Schweitzer Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 14 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s příznaky akutní nekomplikované malárie falciparum s následujícími kritérii pro zařazení:

  • Děti mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 2 do 14 let včetně
  • Hmotnost od 10 do 40 kg včetně
  • Písemný informovaný souhlas, v souladu s místní praxí, poskytnutý rodičem/opatrovníkem. Pokud rodič/opatrovník není schopen psát, je v souladu s místními etickými ohledy povolen souhlas svědka. Pokud je to možné, bude vyžadován souhlas rodičů
  • Absence těžké podvýživy (definovaná jako obvod střední části paže <110 mm)
  • Přítomnost akutní symptomatické nekomplikované malárie P. falciparum s diagnózou potvrzenou pozitivním krevním nátěrem pouze u asexuálních forem P. falciparum (tj. žádná smíšená infekce) plus naměřená teplota ≥37,5 °C (v závislosti na metodě měření, jak je uvedeno níže) nebo historie horečky za posledních 24 hodin:
  • přijatelné rozmezí je mezi 1 000 a 200 000 počet nepohlavních parazitů/μl krve a
  • axilární/tympanická teplota ≥37,5 °C nebo orální/rektální teplota ≥38,0 °C
  • Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojící a musí být ochotny používat adekvátní antikoncepční opatření během období studie
  • Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a protokol studie po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se známkami a příznaky těžké/komplikované malárie vyžadující parenterální antimalarickou léčbu podle kritérií WHO 2000
  • Smíšená infekce Plasmodium
  • Těžké zvracení, definované jako >3krát během 24 hodin před zařazením do studie nebo neschopnost tolerovat perorální léčbu, nebo těžký průjem definovaný jako >3 vodnaté stolice za den
  • Známá anamnéza nebo známky klinicky významných poruch, jako jsou kardiovaskulární (včetně arytmie, akutní QTc interval větší nebo rovný 450 ms), respirační (včetně aktivní tuberkulózy), jaterní, ledvinové, gastrointestinální, imunologické (včetně aktivního HIV-AIDS), neurologické ( včetně sluchových), endokrinních, infekčních, maligních, psychiatrických nebo jiných abnormalit (včetně poranění hlavy)
  • Přítomnost horečnatých stavů způsobených jinými chorobami než malárie
  • Známá anamnéza přecitlivělosti, alergických nebo nežádoucích reakcí na pyronaridin nebo artesunát nebo jiné artemisininy
  • Použití jakékoli jiné antimalarické léčby během 2 týdnů před zahájením studie, jak bylo potvrzeno testem Lignin a testem moči Saker Solomon
  • Pro ženy ve fertilním věku pozitivní těhotenský test z moči nebo kojící ženy
  • Užívání zkoumaného léku během posledních 8 týdnů
  • Známý aktivní imunoglobulin Hep A, povrchový antigen Hep B nebo protilátka Hep C
  • Známá séropozitivní HIV protilátka
  • Testy jaterních funkcí (hladiny aspartátaminotransferázy [AST] nebo alaninaminotransferázy [ALT]) > 3násobek horní hranice normy
  • Známé významné poškození ledvin, jak je indikováno sérovým kreatininem ≥2 mg/dl
  • Předchozí účast v této klinické studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A (tablety)
Pyronaridin artesunát 6:2 mg/kg. Síla tablety je 48:16 mg perorálně PA, přičemž počet tablet závisí na tělesné hmotnosti.
Lék: Pyronaridin-Artesunát
Jednou denně po dobu 3 dnů
Ostatní jména:
  • Pyramax
Experimentální: Skupina B (tablety)
Pyronaridin artesunát 9:3 mg/kg. Síla tablety je 72:24 mg perorálně PA, přičemž počet tablet závisí na tělesné hmotnosti.
Lék: Pyronaridin-Artesunát
Jednou denně po dobu 3 dnů
Ostatní jména:
  • Pyramax
Experimentální: Skupina C (tablety)
Pyronaridin artesunát 12:4 mg/kg. Síla tablety je 96:32 mg perorálně PA, přičemž počet tablet závisí na tělesné hmotnosti.
Lék: Pyronaridin-Artesunát
Jednou denně po dobu 3 dnů
Ostatní jména:
  • Pyramax
Experimentální: Skupina D (granule)
Pyronaridin artesunát 9:3 mg/kg. Sáček o síle granulí je 60:20 mg PA, počet sáčků závisí na tělesné hmotnosti a podává se jako suspenze s vodou.
Lék: Pyronaridin-Artesunát
Jednou denně po dobu 3 dnů
Ostatní jména:
  • Pyramax

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s adekvátní klinickou a parazitologickou odpovědí (ACPR) korigovanou pomocí PCR v den 28
Časové okno: Den 28
Vymizení asexuální parazitémie během 7 dnů od zahájení studijní medikace bez opětovného oživení během 28 dnů, aniž by bylo předtím splněno jakékoli z kritérií pro časné selhání léčby, pozdní klinické selhání nebo pozdní parazitologické selhání.
Den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odstranění parazitů
Časové okno: Den 3
Doba od první dávky do doby prvního odběru krve s odstraněním parazitů. Clearance parazitů je definována jako nulová přítomnost parazitů ve 2 po sobě jdoucích negativních měřeních provedených mezi 8 a 24 hodinami.
Den 3
Úspěch nebo neúspěch léčby
Časové okno: Den 28
Úspěšnost léčby pro analýzu ACPR je definována jako vymizení asexuální parazitémie do 7 dnů od zahájení studijní medikace bez rekultivace během 28 dnů, aniž by bylo předtím splněno jakékoli z kritérií pro časné selhání léčby, pozdní klinické selhání nebo pozdní parazitologické selhání. Časná a pozdní selhání jsou klasifikována podle protokolu WHO 2005.
Den 28
Doba odstranění horečky
Časové okno: Den 3

Doba od první dávky po první normální odečet s vymizením horečky, definovaná jako 2 po sobě jdoucí hodnocení bez horečky (<37,5 °C) užíváno s odstupem 8 až 24 hodin.

Poznámka: Doba do vymizení horečky byla shrnuta pouze pro subjekty, které měly horečku na začátku nebo během prvních 24 hodin po zahájení studijní léčby. Vzhledem k tomu, že během této doby mělo horečku celkem pouze 12 subjektů, nejsou odhady doby do vymizení horečky příliš smysluplné.
Den 3
Počet pacientů s ACPR korigovaným pomocí PCR v den 14
Časové okno: Den 14
Vymizení asexuální parazitémie do 7 dnů od zahájení studijní medikace bez opětovného oživení během 14 dnů.
Den 14
Počet pacientů s odstraněním parazitů v den 1, 2 a 3
Časové okno: Dny 1, 2, 3
Nulová přítomnost parazitů ve 2 po sobě jdoucích negativních měřeních provedených s odstupem 8 až 24 hodin.
Dny 1, 2, 3
Počet subjektů s gametocyty P. Falciparum během studie
Časové okno: Den 42

Počet gametocytů na μl ve dnech 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 a 42 shrnutý z krevních sklíček odebraných v příslušných dnech.

Gametocyty P. falciparum jsou zodpovědné za přenos z hostitele na vektor.
Den 42
Procento pacientů s vymizením horečky v den 1, 2 a 3
Časové okno: Dny 1, 2, 3

Pacient bez horečky pro 2 po sobě jdoucí měření provedená v rozmezí 8 až 24 hodin.

Poznámka: Procento vymizení horečky bylo shrnuto pouze pro subjekty, které měly horečku na začátku studie nebo během prvních 24 hodin po zahájení studijní léčby. Vzhledem k tomu, že během této doby mělo horečku celkem pouze 12 subjektů, nejsou odhady doby do vymizení horečky příliš smysluplné.
Dny 1, 2, 3
Surový ACPR 14., 28. a 42. den
Časové okno: Dny 14, 28, 42
Podíl pacientů s hrubou (non-PCR korigovanou) ACPR.
Dny 14, 28, 42
Počet pacientů s ACPR korigovaným pomocí PCR v den 42
Časové okno: Den 42
Vymizení asexuální parazitémie během 7 dnů od zahájení studijní medikace bez opětovného oživení během 42 dnů.
Den 42

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medicines for Malaria Venture

Spolupracovníci

Shin Poong Pharmaceuticals
Institute of Tropical Medicine, University of Tuebingen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Ramharter, MD, Albert Schweitzer Hospital, Lambaréné, Gabon

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2006

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2006

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. května 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. května 2006

První zveřejněno (Odhad)

29. května 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SP-C-003-05

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nekomplikovaná malárie Plasmodium Falciparum

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit