Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pyronaridin og Artesunate (3:1) hos børn med akut ukompliceret Plasmodium Falciparum malaria

4. maj 2022 opdateret af: Medicines for Malaria Venture

Et åbent, fase II, dosis-eskaleringsstudie til vurdering af farmakokinetikken, sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken ved fastdosiskombination af pyronaridin og artesunat (3:1) hos børn med akut Falciparum-malaria

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere tre dosisniveauer af en kombinationstablet og en fastdosis granulatformulering af pyronaridin og artesunat (PA) til behandling af akut ukompliceret falciparum malaria hos børn.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II, åbent, sekventiel gruppe, dosis-eskalering, enkeltcenter studie til undersøgelse af farmakokinetik, biotilgængelighedssammenligning af tabletter vs. granulat og sikkerhed/tolerabilitet af PA hos pædiatriske patienter med akut symptomatisk ukompliceret P. falciparum malaria. Undersøgelsespopulationen vil omfatte 60 patienter, bestående af mandlige og kvindelige børn rekrutteret fra et enkelt undersøgelsessted beliggende i den endemiske region Gabon.

Patienterne vil blive tildelt sekventielt til 1 ud af 4 behandlingsgrupper (15 pr. gruppe): Gruppe A (tabletter) PA (48 mg + 16 mg), gruppe B (tabletter) PA (72 mg + 24 mg), gruppe C (tabletter) PA (96 mg + 32 mg), gruppe D (granuler) PA (60 mg + 20 mg). Orale tabletter tages én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage (dag 0, 1 og 2). Den dosis, der gives til hver patient, afhænger af doseringsgruppegruppen og patientens kropsvægt.

Hver patient vil deltage på undersøgelsesstedet for screening og baseline-procedurer samt modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet på dag 0 (besøg 1, baseline). Patienter vil blive indlagt i de første 72 timer og forbliver i nærheden af ​​undersøgelsesstedet i hele undersøgelsens varighed. Patienterne vil vende tilbage til undersøgelsesstedet for alle planlagte opfølgningsbesøg indtil udskrivelsen på dag 42.

Det primære effektmål for undersøgelsen er forekomsten af ​​patienter med PCR-korrigeret tilstrækkeligt klinisk og parasitologisk respons (ACPR) på dag 28. I tilfælde af uønskede hændelser, der er rapporteret og uafklaret på dag 42, vil patienterne blive fulgt op i yderligere 30 dage, eller indtil hændelsen er løst.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Medical Research Unit, Albert Schweitzer Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 14 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter med symptomer på akut ukompliceret falciparum malaria med følgende inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige børn, der er mellem 2 og 14 år inklusive
  • Vægt mellem 10 og 40 kg inkl
  • Skriftligt informeret samtykke, i overensstemmelse med lokal praksis, givet af forældre/værge. Hvis forælder/værge ikke kan skrive, tillades bevidnet samtykke efter lokale etiske overvejelser. Hvor det er muligt, søges forældrenes samtykke
  • Fravær af alvorlig underernæring (defineret som midterste overarmsomkreds <110 mm)
  • Tilstedeværelse af akut symptomatisk ukompliceret P. falciparum malaria med en diagnose bekræftet af en positiv blodudstrygning med kun aseksuelle former af P. falciparum (dvs. ingen blandet infektion) plus målt temperatur på ≥37,5°C (afhængig af målemetode som nedenfor) eller feber i anamnesen inden for de seneste 24 timer:
  • det acceptable område er mellem 1.000 og 200.000 aseksuelle parasitter/μl blod og
  • aksillær/tympanisk temperatur på ≥37,5°C eller oral/rektal temperatur på ≥38,0°C
  • Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende og skal være villige til at bruge passende præventionsforanstaltninger i undersøgelsesperioden
  • Evne til at overholde studiebesøgsplanen og studieprotokollen i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med tegn og symptomer på svær/kompliceret malaria, der kræver parenteral antimalariabehandling i henhold til WHO-kriterierne 2000
  • Blandet Plasmodium infektion
  • Alvorlig opkastning, defineret som >3 gange i løbet af de 24 timer før optagelse i undersøgelsen eller manglende evne til at tolerere oral behandling, eller svær diarré defineret som >3 vandig afføring pr.
  • Kendt historie eller tegn på klinisk signifikante lidelser såsom kardiovaskulære (herunder arytmi, akut QTc-interval større eller lig med 450 msek), respiratorisk (herunder aktiv tuberkulose), lever, nyre, gastrointestinal, immunologisk (herunder aktiv HIV-AIDS), neurologiske (herunder aktiv tuberkulose). inklusive auditiv), endokrin, infektiøs, malignitet, psykiatrisk eller anden abnormitet (herunder hovedtraume)
  • Tilstedeværelse af febertilstande forårsaget af andre sygdomme end malaria
  • Kendt historie med overfølsomhed, allergiske eller bivirkninger over for pyronaridin eller artesunat eller andre artemisininer
  • Brug af enhver anden antimalariabehandling inden for 2 uger før start af undersøgelsen som bekræftet ved lignintest og Saker Solomon urintest
  • For kvinder i den fødedygtige alder, positiv uringraviditetstest eller ammende
  • Brug af et forsøgslægemiddel inden for de seneste 8 uger
  • Kendt aktivt Hep A-immunoglobulin, Hep B-overfladeantigen eller Hep C-antistof
  • Kendt seropositivt HIV-antistof
  • Leverfunktionsprøver (niveauer af aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT]) >3 gange den øvre grænse for normalen
  • Kendt signifikant nedsat nyrefunktion som angivet ved en serumkreatinin ≥2 mg/dL
  • Tidligere deltagelse i dette kliniske studie

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A (tablets)
Pyronaridin artesunat 6:2 mg/kg. Tablettstyrken er 48:16 mg oral PA, hvor antallet af tabletter afhænger af kropsvægt.
Medicin: Pyronaridin-Artesunate
1 gang om dagen i 3 dage
Andre navne:
  • Pyramax
Eksperimentel: Gruppe B (tablets)
Pyronaridin artesunat 9:3 mg/kg. Tablettstyrken er 72:24 mg oral PA, hvor antallet af tabletter afhænger af kropsvægt.
Medicin: Pyronaridin-Artesunate
1 gang om dagen i 3 dage
Andre navne:
  • Pyramax
Eksperimentel: Gruppe C (tablets)
Pyronaridin artesunat 12:4 mg/kg. Tablettstyrken er 96:32 mg oral PA, hvor antallet af tabletter afhænger af kropsvægt.
Medicin: Pyronaridin-Artesunate
1 gang om dagen i 3 dage
Andre navne:
  • Pyramax
Eksperimentel: Gruppe D (Granuler)
Pyronaridin artesunat 9:3 mg/kg. Posen med granulatstyrke er 60:20 mg PA, hvor antallet af breve afhænger af kropsvægt, og administreres som en suspension med vand.
Medicin: Pyronaridin-Artesunate
1 gang om dagen i 3 dage
Andre navne:
  • Pyramax

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med PCR-korrigeret tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR) på dag 28
Tidsramme: Dag 28
Udelukkelse af aseksuel parasitæmi inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering uden genopblomstring inden for 28 dage uden tidligere at opfylde nogen af ​​kriterierne for tidlig behandlingssvigt, sent klinisk svigt eller sent parasitologisk svigt.
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Parasit-rydningstid
Tidsramme: Dag 3
Tiden fra første dosering til tidspunktet for første blodudtagning med parasitclearance. Parasitclearance er defineret som nul tilstedeværelse af parasitter for 2 på hinanden følgende negative aflæsninger taget med mellem 8 og 24 timer.
Dag 3
Behandlingens succes eller fiasko
Tidsramme: Dag 28
Behandlingssucces for ACPR-analysen er defineret som clearance af aseksuel parasitæmi inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin uden fornyelse inden for 28 dage, uden tidligere at have opfyldt nogen af ​​kriterierne for tidlig behandlingssvigt, sent klinisk svigt eller sent parasitologisk svigt. Tidlige og sene fejl er klassificeret i henhold til WHO-protokollen 2005.
Dag 28
Feber Clearance Time
Tidsramme: Dag 3

Tiden fra første dosering til første normale aflæsning med feberclearance, defineret som 2 på hinanden følgende vurderinger uden feber (<37,5°C) taget med mellem 8 og 24 timers mellemrum.

NB: Tid til feberclearance blev kun opsummeret for forsøgspersoner, der havde feber ved baseline eller inden for de første 24 timer efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. Da kun 12 forsøgspersoner i alt havde feber i løbet af denne periode, er skøn over tid til feberclearance ikke særlig meningsfuldt.
Dag 3
Antal patienter med PCR-korrigeret ACPR på dag 14
Tidsramme: Dag 14
Udelukkelse af aseksuel parasitæmi inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering uden genopblomstring inden for 14 dage.
Dag 14
Antal patienter med parasitclearance på dag 1, 2 og 3
Tidsramme: Dag 1, 2, 3
Ingen tilstedeværelse af parasitter for 2 på hinanden følgende negative aflæsninger taget med mellem 8 og 24 timer.
Dag 1, 2, 3
Antal forsøgspersoner med P. Falciparum-gametocytter under forsøget
Tidsramme: Dag 42

Antallet af gametocytter pr. μl på dag 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 og 42 opsummeret fra blodglas taget på de respektive dage.

P. falciparum gametocytter er ansvarlige for transmission fra vært til vektor.
Dag 42
Procentdel af patienter med feberclearance på dag 1, 2 og 3
Tidsramme: Dag 1, 2, 3

Patient uden feber i 2 på hinanden følgende aflæsninger med mellem 8 og 24 timer.

NB: Procentdelen af ​​feberclearance blev kun opsummeret for forsøgspersoner, der havde feber ved baseline eller inden for de første 24 timer efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. Da kun 12 forsøgspersoner i alt havde feber i løbet af denne periode, er skøn over tid til feberclearance ikke særlig meningsfuldt.
Dag 1, 2, 3
Rå ACPR på dag 14, 28 og 42
Tidsramme: Dage 14, 28, 42
Andelen af ​​patienter med rå (ikke-PCR-korrigeret) ACPR.
Dage 14, 28, 42
Antal patienter med PCR-korrigeret ACPR på dag 42
Tidsramme: Dag 42
Udelukkelse af aseksuel parasitæmi inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering uden genopblomstring inden for 42 dage.
Dag 42

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Samarbejdspartnere

Shin Poong Pharmaceuticals
Institute of Tropical Medicine, University of Tuebingen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Ramharter, MD, Albert Schweitzer Hospital, Lambaréné, Gabon

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2006

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. maj 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. maj 2006

Først opslået (Skøn)

29. maj 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SP-C-003-05

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner