Pironaridin és artesunát (3:1) akut szövődménymentes Plasmodium Falciparum maláriában szenvedő gyermekeknél
Nyílt, II. fázisú, dózis-eszkalációs klinikai vizsgálat a pironaridin és artesunát fix dózisú kombinációjának (3:1) farmakokinetikájának, biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakodinámiájának felmérésére akut Falciparum maláriában szenvedő gyermekeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy II. fázisú, nyílt, szekvenciális csoportos, dózis-eszkalációs, egyközpontú vizsgálat a farmakokinetikát, a tabletták és granulátumok biohasznosulásának összehasonlítását, valamint a PA biztonságosságát/tolerálhatóságát akut, tünetmentes, szövődménymentes P. falciparumban szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél. malária. A vizsgálati populáció 60 beteget foglal magában, köztük fiú és női gyerekeket, akiket egyetlen vizsgálati helyszínről, Gabon endemikus régiójában toboroztak.
A betegeket egymás után 4 kezelési csoportból 1-be osztják be (csoportonként 15): A csoport (tabletta) PA (48 mg + 16 mg), B csoport (tabletta) PA (72 mg + 24 mg), C csoport (tabletták) PA (96 mg + 32 mg), D csoport (granulátum) PA (60 mg + 20 mg). Az orális tablettákat naponta egyszer kell bevenni 3 egymást követő napon (a 0., 1. és 2. napon). Az egyes betegeknek adott adag az adagolási csoporttól és a beteg testtömegétől függ.
Minden beteg részt vesz a vizsgálati helyen a szűrés és az alapeljárások elvégzése céljából, valamint a vizsgálati gyógyszer első adagjának átvétele a 0. napon (1. látogatás, kiindulási állapot). A betegek az első 72 órában kórházba kerülnek, és a vizsgálat teljes időtartama alatt a vizsgálati helyszín közelében maradnak. A betegek a 42. napon történő elbocsátásig visszatérnek a vizsgálati helyszínre az összes tervezett nyomon követési látogatásra.
A vizsgálat elsődleges hatékonysági végpontja a PCR-korrigált megfelelő klinikai és parazitológiai válasz (ACPR) betegek előfordulási gyakorisága a 28. napon. A 42. napon jelentett és megoldatlan nemkívánatos események esetén a betegeket további 30 napig, vagy az esemény megszűnéséig követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lambaréné, Gabon
- Medical Research Unit, Albert Schweitzer Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az akut, szövődménymentes falciparum malária tüneteit mutató betegek a következő felvételi kritériumokkal:
- Férfi vagy női gyermekek, 2 és 14 év közöttiek
- Súlya 10 és 40 kg között van
- A szülő/gondviselő írásbeli beleegyezése a helyi gyakorlatnak megfelelően. Ha a szülő/gondviselő nem tud írni, a helyi etikai megfontolások alapján tanús beleegyezés megengedett. Lehetőség szerint ki kell kérni a szülő hozzájárulását
- Súlyos alultápláltság hiánya (a felkar középső kerülete <110 mm)
- Akut tünetmentes, szövődménymentes P. falciparum malária jelenléte, a diagnózist a P. falciparum aszexuális formáival végzett pozitív vérkenet igazolja (pl. nem kevert fertőzés) plusz ≥37,5°C-os mért hőmérséklet (az alábbi mérési módszertől függően) vagy az elmúlt 24 órában előfordult láz:
- az elfogadható tartomány 1 000 és 200 000 aszexuális parazitaszám/μl vér és
- hónalj/dobogó hőmérséklete ≥37,5°C vagy orális/rektális hőmérséklete ≥38,0°C
- A fogamzóképes nők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, és hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszak alatt.
- Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és a vizsgálati protokollt a vizsgálat időtartama alatt
Kizárási kritériumok:
- Súlyos/szövődményes malária jeleit és tüneteit mutató betegek, akik a WHO 2000-es kritériumai szerint parenterális maláriaellenes kezelést igényelnek
- Vegyes Plasmodium fertőzés
- Súlyos hányás, amelyet a vizsgálatba való bevonást megelőző 24 órában több mint háromszor határoznak meg, vagy képtelenség tolerálni az orális kezelést, vagy súlyos hasmenés, amelyet napi 3-nál több vizes székletben határoznak meg
- Klinikailag jelentős rendellenességek, például szív- és érrendszeri (beleértve az aritmiát, a 450 msec vagy annál nagyobb akut QTc-intervallumot), légzőszervi (beleértve az aktív tuberkulózist), máj-, vese-, gasztrointesztinális, immunológiai (beleértve az aktív HIV-AIDS-t), neurológiai (beleértve az aritmiát, a 450 msec vagy annál nagyobb akut QTc-intervallum) anamnézisében vagy bizonyítékaiban. beleértve a hallási), endokrin, fertőző, rosszindulatú, pszichiátriai vagy egyéb rendellenességeket (beleértve a fejsérülést is)
- A maláriától eltérő betegségek által okozott lázas állapotok jelenléte
- Pironaridinnel, artesunáttal vagy más artemizininekkel szembeni ismert túlérzékenység, allergiás vagy mellékhatások anamnézisében
- Bármilyen más maláriaellenes kezelés alkalmazása a vizsgálat megkezdése előtti 2 héten belül, amelyet Lignin teszt és Saker Solomon vizeletvizsgálat igazolt
- Fogamzóképes korú nők esetében, pozitív vizelet terhességi teszt vagy szoptató nők esetében
- Vizsgálati gyógyszer használata az elmúlt 8 hétben
- Ismert aktív Hep A immunglobulin, Hep B felületi antigén vagy Hep C antitest
- Ismert szeropozitív HIV antitest
- Májfunkciós vizsgálatok (aszpartát-aminotranszferáz [AST] vagy alanin-aminotranszferáz [ALT] szintje) a normálérték felső határának háromszorosa
- Ismert jelentős vesekárosodás, amit a szérum kreatininszintje ≥2 mg/dl jelez
- Korábbi részvétel ebben a klinikai vizsgálatban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport (táblagépek)
Pironaridin arteszunát 6:2 mg/kg.
A tabletta erőssége 48:16 mg orális PA, a tabletták száma a testtömegtől függ.
|
Naponta egyszer 3 napig
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B csoport (táblagépek)
Pironaridin arteszunát 9:3 mg/kg.
A tabletta erőssége 72:24 mg orális PA, a tabletták száma a testtömegtől függ.
|
Naponta egyszer 3 napig
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C csoport (táblagépek)
Pironaridin arteszunát 12:4 mg/kg.
A tabletta erőssége 96:32 mg orális PA, a tabletták száma a testtömegtől függ.
|
Naponta egyszer 3 napig
Más nevek:
|
|
Kísérleti: D csoport (granulátum)
Pironaridin arteszunát 9:3 mg/kg.
A granulátum tasak erőssége 60:20 mg PA, a tasakok száma a testtömegtől függ, és vízzel szuszpenzióban adják be.
|
Naponta egyszer 3 napig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél PCR-korrigált megfelelő klinikai és parazitológiai válasz (ACPR) volt a 28. napon
Időkeret: 28. nap
|
Az aszexuális parazitaemia megszűnése a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 7 napon belül, 28 napon belüli kiújulás nélkül, anélkül, hogy korábban megfelelne a korai kezelési sikertelenség, a késői klinikai sikertelenség vagy a késői parazitológiai kudarc bármelyik kritériumának.
|
28. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Paraziták kiürülési ideje
Időkeret: 3. nap
|
Az első adagolástól az első vérvételig eltelt idő a paraziták eltávolításával.
A parazita-tisztulást úgy definiálják, mint a paraziták nulla jelenlétét 2 egymást követő negatív leolvasás során, 8 és 24 óra között.
|
3. nap
|
|
A kezelés sikere vagy kudarca
Időkeret: 28. nap
|
Az ACPR analízisben a kezelés sikere az aszexuális parazitaemia megszűnése a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 7 napon belül anélkül, hogy 28 napon belül kiújulna, anélkül, hogy korábban megfelelne a korai kezelési sikertelenség, a késői klinikai kudarc vagy a késői parazitológiai kudarc bármelyik kritériumának.
A korai és késői hibákat a WHO 2005-ös jegyzőkönyve szerint osztályozzák.
|
28. nap
|
|
Láztisztulási idő
Időkeret: 3. nap
|
Az első adagolástól az első normál leolvasásig eltelt idő láz megszűnésével, 2 egymást követő mérésként definiálva láz nélkül (<37,5°C) 8 és 24 óra közötti különbséggel. MEGJEGYZÉS: A láz megszűnéséig eltelt időt csak azoknál az alanyoknál foglaltuk össze, akiknél a vizsgálat kezdetén vagy a vizsgálati kezelés megkezdése utáni első 24 órán belül lázas volt. Mivel ez idő alatt összesen csak 12 alany volt lázas, a láz kiürüléséig eltelt idő becslései nem túl jelentősek. |
3. nap
|
|
A 14. napon PCR-korrigált ACPR-rel rendelkező betegek száma
Időkeret: 14. nap
|
Az aszexuális parazitaemia megszűnése a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 7 napon belül, 14 napon belüli kiújulás nélkül.
|
14. nap
|
|
Az 1., 2. és 3. napon parazita-tisztulást szenvedő betegek száma
Időkeret: 1., 2., 3. nap
|
Nulla parazita jelenléte 2 egymást követő negatív leolvasásnál, amelyek 8 és 24 óra közötti időközönként történtek.
|
1., 2., 3. nap
|
|
A P. Falciparum gametocitákkal rendelkező alanyok száma a vizsgálat során
Időkeret: 42. nap
|
A gametociták száma μl-enként a 0., 3., 7., 14., 21., 28., 35. és 42. napon az adott napokon vett vérlemezekből összegezve. A P. falciparum gametociták felelősek a gazdaszervezetből a vektorba történő átvitelért. |
42. nap
|
|
Az 1., 2. és 3. napon láz megszűnt betegek százalékos aránya
Időkeret: 1., 2., 3. nap
|
A beteg láz nélkül 2 egymást követő mérést végez, 8 és 24 óra között. Megjegyzés: A láz megszűnésének százalékos arányát csak azoknál az alanyoknál összegezték, akiknél a vizsgálat kezdetén vagy a vizsgálati kezelés megkezdése utáni első 24 órán belül lázas volt. Mivel ez idő alatt összesen csak 12 alany volt lázas, a láz kiürüléséig eltelt idő becslései nem túl jelentősek. |
1., 2., 3. nap
|
|
Nyers ACPR a 14., 28. és 42. napon
Időkeret: 14., 28., 42. nap
|
A nyers (nem PCR korrigált) ACPR-ben szenvedő betegek aránya.
|
14., 28., 42. nap
|
|
A 42. napon PCR-korrigált ACPR-rel rendelkező betegek száma
Időkeret: 42. nap
|
Az aszexuális parazitaemia megszűnése a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 7 napon belül, 42 napon belüli kiújulás nélkül.
|
42. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael Ramharter, MD, Albert Schweitzer Hospital, Lambaréné, Gabon
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ayyoub A, Methaneethorn J, Ramharter M, Djimde AA, Tekete M, Duparc S, Borghini-Fuhrer I, Shin JS, Fleckenstein L. Population Pharmacokinetics of Pyronaridine in Pediatric Malaria Patients. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec 14;60(3):1450-8. doi: 10.1128/AAC.02004-15.
- Duparc S, Borghini-Fuhrer I, Craft CJ, Arbe-Barnes S, Miller RM, Shin CS, Fleckenstein L. Safety and efficacy of pyronaridine-artesunate in uncomplicated acute malaria: an integrated analysis of individual patient data from six randomized clinical trials. Malar J. 2013 Feb 21;12:70. doi: 10.1186/1475-2875-12-70.
- Ringwald P, Bickii J, Basco L. Randomised trial of pyronaridine versus chloroquine for acute uncomplicated falciparum malaria in Africa. Lancet. 1996 Jan 6;347(8993):24-8. doi: 10.1016/s0140-6736(96)91558-5.
- Ramharter M, Kurth F, Schreier AC, Nemeth J, Glasenapp Iv, Belard S, Schlie M, Kammer J, Koumba PK, Cisse B, Mordmuller B, Lell B, Issifou S, Oeuvray C, Fleckenstein L, Kremsner PG. Fixed-dose pyronaridine-artesunate combination for treatment of uncomplicated falciparum malaria in pediatric patients in Gabon. J Infect Dis. 2008 Sep 15;198(6):911-9. doi: 10.1086/591096.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Vektor által terjesztett betegségek
- Parazita betegségek
- Protozoon fertőzések
- Malária
- Malária, Falciparum
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Maláriaellenes szerek
- Anthelmintikumok
- Schistosomicidek
- Platyhelmintikus szerek
- Artesunate
- Pironaridin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SP-C-003-05
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Pironaridin-Artesunát
-
University of OxfordKinshasa School of Public HealthBefejezveMaláriaKongó, Demokratikus Köztársaság