Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pyronaridine en artesunaat (3:1) bij kinderen met acute ongecompliceerde Plasmodium Falciparum-malaria

4 mei 2022 bijgewerkt door: Medicines for Malaria Venture

Een open-label, fase II, klinische studie met dosisescalatie om de farmacokinetiek, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van vaste dosiscombinatie van pyronaridine en artesunaat (3:1) te beoordelen bij kinderen met acute Falciparum-malaria

Het doel van deze studie is het evalueren van drie dosisniveaus van een combinatietablet en een granulaatformulering met vaste dosis van pyronaridine en artesunaat (PA) voor de behandeling van acute ongecompliceerde falciparum-malaria bij kinderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II, open-label, sequentiële groep, dosis-escalatie, single-center studie om de farmacokinetiek, de vergelijking van de biologische beschikbaarheid van tabletten vs. korrels, en de veiligheid/verdraagbaarheid van PA bij pediatrische patiënten met acute symptomatische ongecompliceerde P. falciparum te bestuderen. malaria. De studiepopulatie zal 60 patiënten omvatten, bestaande uit mannelijke en vrouwelijke kinderen die worden gerekruteerd uit een enkele onderzoekslocatie in de endemische regio Gabon.

Patiënten worden achtereenvolgens toegewezen aan 1 van de 4 behandelingsgroepen (15 per groep): Groep A (tabletten) PA (48 mg + 16 mg), groep B (tabletten) PA (72 mg + 24 mg), groep C (tabletten) PA (96 mg + 32 mg), groep D (korrels) PA (60 mg + 20 mg). Orale tabletten worden eenmaal daags ingenomen gedurende 3 opeenvolgende dagen (dag 0, 1 en 2). De dosis die aan elke patiënt wordt gegeven, is afhankelijk van de doseringscohortgroep en het lichaamsgewicht van de patiënt.

Elke patiënt zal de onderzoekslocatie bezoeken voor screening en basislijnprocedures, evenals ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 0 (bezoek 1, basislijn). Patiënten zullen de eerste 72 uur in het ziekenhuis worden opgenomen en gedurende de gehele duur van het onderzoek in de buurt van de onderzoekslocatie blijven. De patiënten zullen terugkeren naar de onderzoekslocatie voor alle geplande vervolgbezoeken tot ontslag op dag 42.

Het primaire werkzaamheidseindpunt voor de studie is de incidentie van patiënten met PCR-gecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons (ACPR) op dag 28. In het geval van gemelde en onopgeloste bijwerkingen op dag 42, zullen patiënten nog eens 30 dagen worden gevolgd, of totdat de gebeurtenis is verdwenen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Medical Research Unit, Albert Schweitzer Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 14 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten met symptomen van acute ongecompliceerde falciparum-malaria met de volgende inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke kinderen tussen 2 en 14 jaar oud
  • Gewicht tussen de 10 en 40 kg inclusief
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming, in overeenstemming met de lokale praktijk, verstrekt door ouder/voogd. Als de ouder/voogd niet in staat is om te schrijven, is toestemming door getuigen toegestaan ​​volgens lokale ethische overwegingen. Waar mogelijk wordt toestemming van de ouders gevraagd
  • Afwezigheid van ernstige ondervoeding (gedefinieerd als middelomtrek bovenarm <110 mm)
  • Aanwezigheid van acute symptomatische ongecompliceerde P. falciparum-malaria met een diagnose bevestigd door een positief bloeduitstrijkje met alleen aseksuele vormen van P. falciparum (d.w.z. geen gemengde infectie) plus een gemeten temperatuur van ≥37,5°C (afhankelijk van de meetmethode zoals hieronder) of een voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur:
  • het aanvaardbare bereik ligt tussen 1.000 en 200.000 aseksuele parasieten/μl bloed en
  • oksel-/tympanische temperatuur van ≥37,5°C of orale/rectale temperatuur van ≥38,0°C
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten bereid zijn om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode
  • Vaardigheid om te voldoen aan het studiebezoekschema en het studieprotocol voor de duur van de studie

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met tekenen en symptomen van ernstige/gecompliceerde malaria die een parenterale antimalariabehandeling nodig hebben volgens de WHO Criteria 2000
  • Gemengde Plasmodium-infectie
  • Ernstig braken, gedefinieerd als >3 keer in de 24 uur voorafgaand aan opname in het onderzoek of onvermogen om orale behandeling te verdragen, of ernstige diarree gedefinieerd als >3 waterige ontlasting per dag
  • Bekende geschiedenis of bewijs van klinisch significante stoornissen zoals cardiovasculaire (waaronder aritmie, acuut QTc-interval groter of gelijk aan 450 msec), respiratoire (waaronder actieve tuberculose), lever-, nier-, gastro-intestinale, immunologische (waaronder actieve HIV-AIDS), neurologische ( inclusief auditieve), endocriene, infectieuze, maligniteit, psychiatrische of andere afwijkingen (inclusief hoofdtrauma)
  • Aanwezigheid van koortsachtige aandoeningen veroorzaakt door andere ziekten dan malaria
  • Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid, allergische reacties of bijwerkingen van pyronaridine of artesunaat of andere artemisinines
  • Gebruik van een andere antimalariabehandeling binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek, zoals bevestigd door de Lignine-test en de Saker Solomon-urinetest
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, positieve zwangerschapstest in urine of borstvoeding geven
  • Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 8 weken
  • Bekend actief Hep A-immunoglobuline, Hep B-oppervlakteantigeen of Hep C-antilichaam
  • Bekend seropositief HIV-antilichaam
  • Leverfunctietesten (spiegels aspartaataminotransferase [AST] of alanineaminotransferase [ALT]) >3 keer de bovengrens van normaal
  • Bekende significante nierfunctiestoornis zoals aangegeven door een serumcreatinine ≥2 mg/dL
  • Eerdere deelname aan deze klinische studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A (tabletten)
Pyronaridine artesunaat 6:2 mg/kg. De tabletsterkte is 48:16 mg oraal PA, waarbij het aantal tabletten afhankelijk is van het lichaamsgewicht.
Geneesmiddel: Pyronaridine-artesunaat
Een keer per dag gedurende 3 dagen
Andere namen:
  • Pyramax
Experimenteel: Groep B (tabletten)
Pyronaridine artesunaat 9:3 mg/kg. De tabletsterkte is 72:24 mg oraal PA, waarbij het aantal tabletten afhankelijk is van het lichaamsgewicht.
Geneesmiddel: Pyronaridine-artesunaat
Een keer per dag gedurende 3 dagen
Andere namen:
  • Pyramax
Experimenteel: Groep C (tabletten)
Pyronaridine artesunaat 12:4 mg/kg. De tabletsterkte is 96:32 mg oraal PA, waarbij het aantal tabletten afhankelijk is van het lichaamsgewicht.
Geneesmiddel: Pyronaridine-artesunaat
Een keer per dag gedurende 3 dagen
Andere namen:
  • Pyramax
Experimenteel: Groep D (korrels)
Pyronaridine artesunaat 9:3 mg/kg. De sterkte van het sachet korrels is 60:20 mg PA, waarbij het aantal sachets afhangt van het lichaamsgewicht, en wordt toegediend als een suspensie met water.
Geneesmiddel: Pyronaridine-artesunaat
Een keer per dag gedurende 3 dagen
Andere namen:
  • Pyramax

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met PCR-gecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons (ACPR) op dag 28
Tijdsspanne: Dag 28
Verdwijning van aseksuele parasitemie binnen 7 dagen na aanvang van de studiemedicatie zonder heropflakkering binnen 28 dagen, zonder eerder te voldoen aan een van de criteria voor vroeg falen van de behandeling, laat klinisch falen of laat parasitologisch falen.
Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd om parasieten op te ruimen
Tijdsspanne: Dag 3
De tijd vanaf de eerste dosering tot het moment van de eerste bloedafname met parasietklaring. Parasietenklaring wordt gedefinieerd als nul aanwezigheid van parasieten gedurende 2 opeenvolgende negatieve metingen met tussenpozen van 8 tot 24 uur.
Dag 3
Succes of mislukking van de behandeling
Tijdsspanne: Dag 28
Behandelingssucces voor de ACPR-analyse wordt gedefinieerd als het verdwijnen van aseksuele parasitemie binnen 7 dagen na aanvang van de studiemedicatie zonder heropflakkering binnen 28 dagen, zonder eerder te voldoen aan een van de criteria voor vroeg falen van de behandeling, laat klinisch falen of laat parasitologisch falen. Vroege en late storingen worden geclassificeerd volgens het WHO-protocol 2005.
Dag 28
Koortsklaringstijd
Tijdsspanne: Dag 3

De tijd vanaf de eerste dosering tot de eerste normale meting met koorts verdwenen, gedefinieerd als 2 opeenvolgende beoordelingen zonder koorts (<37,5°C) genomen met een tussenpoos van 8 tot 24 uur.

NB: De tijd tot het verdwijnen van de koorts werd alleen samengevat voor proefpersonen die koorts hadden bij baseline of binnen de eerste 24 uur na het begin van de studiebehandeling. Aangezien in totaal slechts 12 proefpersonen gedurende deze periode koorts hadden, zijn de schattingen van de tijd tot het verdwijnen van de koorts niet erg zinvol.
Dag 3
Aantal patiënten met PCR-gecorrigeerde ACPR op dag 14
Tijdsspanne: Dag 14
Verdwijning van aseksuele parasitemie binnen 7 dagen na aanvang van de studiemedicatie zonder heropflakkering binnen 14 dagen.
Dag 14
Aantal patiënten met parasietenklaring op dag 1, 2 en 3
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 3
Nul aanwezigheid van parasieten gedurende 2 opeenvolgende negatieve metingen tussen 8 en 24 uur na elkaar.
Dag 1, 2, 3
Aantal proefpersonen met gametocyten van P. Falciparum tijdens de proef
Tijdsspanne: Dag 42

Het aantal gametocyten per μl op dag 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 en 42 samengevat op basis van bloedglaasjes die op de respectieve dagen zijn genomen.

P. falciparum gametocyten zijn verantwoordelijk voor de overdracht van gastheer naar vector.
Dag 42
Percentage patiënten met koorts op dag 1, 2 en 3
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 3

Patiënt zonder koorts gedurende 2 opeenvolgende metingen met tussenpozen van 8 tot 24 uur.

NB: Percentage van koortsklaring werd alleen samengevat voor proefpersonen die koorts hadden bij baseline of binnen de eerste 24 uur na het begin van de studiebehandeling. Aangezien in totaal slechts 12 proefpersonen gedurende deze periode koorts hadden, zijn de schattingen van de tijd tot het verdwijnen van de koorts niet erg zinvol.
Dag 1, 2, 3
Ruwe ACPR op dag 14, 28 en 42
Tijdsspanne: Dag 14, 28, 42
Het percentage patiënten met ruwe (niet-PCR-gecorrigeerde) ACPR.
Dag 14, 28, 42
Aantal patiënten met PCR-gecorrigeerde ACPR op dag 42
Tijdsspanne: Dag 42
Opruiming van aseksuele parasitemie binnen 7 dagen na aanvang van de studiemedicatie zonder heropflakkering binnen 42 dagen.
Dag 42

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Medewerkers

Shin Poong Pharmaceuticals
Institute of Tropical Medicine, University of Tuebingen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Ramharter, MD, Albert Schweitzer Hospital, Lambaréné, Gabon

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2006

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2006

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 mei 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 mei 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

29 mei 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SP-C-003-05

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ongecompliceerde Plasmodium Falciparum Malaria

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren