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Pyronaridine et artésunate (3:1) chez les enfants atteints de paludisme aigu non compliqué à Plasmodium falciparum

4 mai 2022 mis à jour par: Medicines for Malaria Venture

Une étude clinique ouverte de phase II à dose croissante pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamique d'une association à dose fixe de pyronaridine et d'artésunate (3:1) chez des enfants atteints de paludisme aigu à Falciparum

Le but de cette étude est d'évaluer trois niveaux de dose d'un comprimé combiné et d'une formulation de granulés à dose fixe de pyronaridine et d'artésunate (PA) pour le traitement du paludisme à falciparum aigu non compliqué chez les enfants.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude monocentrique de phase II, en ouvert, à groupe séquentiel, à escalade de dose, visant à étudier la pharmacocinétique, la comparaison de la biodisponibilité des comprimés par rapport aux granulés, et l'innocuité/la tolérabilité de l'AP chez les patients pédiatriques atteints de P. falciparum symptomatique aigu non compliqué. paludisme. La population d'étude comprendra 60 patients, comprenant des enfants de sexe masculin et féminin recrutés dans un seul site d'étude situé dans la région d'endémie du Gabon.

Les patients seront assignés séquentiellement à 1 des 4 groupes de traitement (15 par groupe) : Groupe A (Comprimés) PA (48 mg + 16 mg), Groupe B (Comprimés) PA (72 mg + 24 mg), Groupe C (Comprimés) PA (96 mg + 32 mg), Groupe D (Granulés) PA (60 mg + 20 mg). Les comprimés oraux seront pris une fois par jour pendant 3 jours consécutifs (jours 0, 1 et 2). La dose administrée à chaque patient dépend du groupe de cohorte de dosage et du poids corporel du patient.

Chaque patient se rendra sur le site de l'étude pour les procédures de dépistage et de référence, ainsi que pour recevoir la première dose du médicament à l'étude le jour 0 (visite 1, référence). Les patients seront hospitalisés pendant les 72 premières heures et resteront à proximité du site d'étude pendant toute la durée de l'étude. Les patients retourneront sur le site de l'étude pour toutes les visites de suivi prévues jusqu'à leur sortie le jour 42.

Le principal critère d'évaluation de l'efficacité de l'étude est l'incidence de patients présentant une réponse clinique et parasitologique adéquate (RCAP) corrigée par PCR au jour 28. Dans le cas d'événements indésirables signalés et non résolus au jour 42, les patients seront suivis pendant 30 jours supplémentaires ou jusqu'à la résolution de l'événement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Medical Research Unit, Albert Schweitzer Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 14 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Patients présentant des symptômes de paludisme aigu non compliqué à P. falciparum avec les critères d'inclusion suivants :

  • Enfants de sexe masculin ou féminin, âgés de 2 à 14 ans inclus
  • Poids entre 10 et 40 kg inclus
  • Consentement éclairé écrit, conformément à la pratique locale, fourni par le parent/tuteur. Si le parent/tuteur est incapable d'écrire, le consentement devant témoin est autorisé selon les considérations éthiques locales. Dans la mesure du possible, l'accord des parents sera demandé
  • Absence de malnutrition sévère (définie comme une circonférence du bras à mi-hauteur < 110 mm)
  • Présence d'un paludisme aigu symptomatique non compliqué à P. falciparum avec un diagnostic confirmé par un frottis sanguin positif avec les formes asexuées de P. falciparum uniquement (c'est-à-dire pas d'infection mixte) plus température mesurée ≥37,5 °C (selon la méthode de mesure ci-dessous) ou antécédents de fièvre au cours des dernières 24 heures :
  • la plage acceptable se situe entre 1 000 et 200 000 numération parasitaire asexuée/μl de sang et
  • température axillaire/tympanique ≥37,5°C ou température orale/rectale ≥38,0°C
  • Les femmes en âge de procréer ne sont pas autorisées à être enceintes ou allaitantes et doivent être disposées à utiliser des mesures de contraception adéquates pendant la période d'étude
  • Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et le protocole d'étude pendant la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant des signes et symptômes de paludisme grave/compliqué nécessitant un traitement antipaludique parentéral selon les critères 2000 de l'OMS
  • Infection mixte à Plasmodium
  • Vomissements sévères, définis comme > 3 fois dans les 24 heures précédant l'inclusion dans l'étude ou incapacité à tolérer le traitement oral, ou diarrhée sévère définie comme > 3 selles liquides par jour
  • Antécédents connus ou preuves de troubles cliniquement significatifs tels que cardiovasculaires (y compris arythmie, intervalle QTc aigu supérieur ou égal à 450 msec), respiratoires (y compris tuberculose active), hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, immunologiques (y compris VIH-SIDA actif), neurologiques ( y compris auditif), endocrinien, infectieux, malin, psychiatrique ou autre anomalie (y compris traumatisme crânien)
  • Présence de conditions fébriles causées par des maladies autres que le paludisme
  • Antécédents connus d'hypersensibilité, réactions allergiques ou indésirables à la pyronaridine ou à l'artésunate ou à d'autres artémisinines
  • Utilisation de tout autre traitement antipaludique dans les 2 semaines précédant le début de l'étude, comme confirmé par le test de lignine et le test d'urine Saker Solomon
  • Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse urinaire positif ou allaitantes
  • Utilisation d'un médicament expérimental au cours des 8 dernières semaines
  • Immunoglobuline Hep A active connue, antigène de surface Hep B ou anticorps Hep C
  • Anticorps anti-VIH séropositif connu
  • Tests de la fonction hépatique (taux d'aspartate aminotransférase [AST] ou d'alanine aminotransférase [ALT]) > 3 fois la limite supérieure de la normale
  • Insuffisance rénale significative connue, indiquée par une créatinine sérique ≥ 2 mg/dL
  • Participation antérieure à cette étude clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A (Comprimés)
Artésunate de pyronaridine 6:2 mg/kg. Le dosage des comprimés est de 48:16 mg d'AP oral, le nombre de comprimés dépendant du poids corporel.
Médicament: Pyronaridine-Artésunate
Une fois par jour pendant 3 jours
Autres noms:
  • Pyramax
Expérimental: Groupe B (comprimés)
Artésunate de pyronaridine 9:3 mg/kg. Le dosage des comprimés est de 72:24 mg d'AP oral, le nombre de comprimés dépendant du poids corporel.
Médicament: Pyronaridine-Artésunate
Une fois par jour pendant 3 jours
Autres noms:
  • Pyramax
Expérimental: Groupe C (Comprimés)
Artésunate de pyronaridine 12:4 mg/kg. Le dosage des comprimés est de 96:32 mg d'AP oral, le nombre de comprimés dépendant du poids corporel.
Médicament: Pyronaridine-Artésunate
Une fois par jour pendant 3 jours
Autres noms:
  • Pyramax
Expérimental: Groupe D (Granulés)
Artésunate de pyronaridine 9:3 mg/kg. Le sachet de granulés contient 60:20 mg de PA, le nombre de sachets dépendant du poids corporel, et est administré sous forme de suspension avec de l'eau.
Médicament: Pyronaridine-Artésunate
Une fois par jour pendant 3 jours
Autres noms:
  • Pyramax

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients avec une réponse clinique et parasitologique adéquate (ACPR) corrigée par PCR au jour 28
Délai: Jour 28
Disparition de la parasitémie asexuée dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude sans recrudescence dans les 28 jours, sans répondre auparavant à aucun des critères d'échec thérapeutique précoce, d'échec clinique tardif ou d'échec parasitologique tardif.
Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de clairance des parasites
Délai: Jour 3
Le temps entre le premier dosage et le moment de la première prise de sang avec élimination des parasites. La clairance parasitaire est définie comme la présence nulle de parasites pour 2 lectures négatives consécutives prises entre 8 et 24 heures d'intervalle.
Jour 3
Succès ou échec du traitement
Délai: Jour 28
Le succès du traitement pour l'analyse ACPR est défini comme la disparition de la parasitémie asexuée dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude sans recrudescence dans les 28 jours, sans avoir auparavant satisfait à aucun des critères d'échec thérapeutique précoce, d'échec clinique tardif ou d'échec parasitologique tardif. Les échecs précoces et tardifs sont classés selon le protocole OMS 2005.
Jour 28
Temps de clairance de la fièvre
Délai: Jour 3

Le temps entre le premier dosage et la première lecture normale avec disparition de la fièvre, défini comme 2 évaluations consécutives sans fièvre (< 37,5 °C) pris entre 8 et 24 heures d'intervalle.

NB : Le délai avant la disparition de la fièvre n'a été résumé que pour les sujets qui avaient de la fièvre au départ ou dans les 24 premières heures après le début du traitement à l'étude. Étant donné que seuls 12 sujets au total ont eu de la fièvre pendant cette période, les estimations du délai de disparition de la fièvre ne sont pas très significatives.
Jour 3
Nombre de patients avec ACPR corrigé par PCR au jour 14
Délai: Jour 14
Disparition de la parasitémie asexuée dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude sans recrudescence dans les 14 jours.
Jour 14
Nombre de patients avec clairance parasitaire aux jours 1, 2 et 3
Délai: Jours 1, 2, 3
Zéro présence de parasites pour 2 lectures négatives consécutives prises entre 8 et 24 heures d'intervalle.
Jours 1, 2, 3
Nombre de sujets avec des gamétocytes de P. Falciparum pendant l'essai
Délai: Jour 42

Le nombre de gamétocytes par μl aux jours 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 et 42 résumé à partir de lames de sang prélevées les jours respectifs.

Les gamétocytes de P. falciparum sont responsables de la transmission de l'hôte au vecteur.
Jour 42
Pourcentage de patients présentant une disparition de la fièvre aux jours 1, 2 et 3
Délai: Jours 1, 2, 3

Patient sans fièvre pour 2 lectures consécutives prises entre 8 et 24 heures d'intervalle.

NB : Le pourcentage de disparition de la fièvre n'a été résumé que pour les sujets qui avaient de la fièvre au départ ou dans les 24 premières heures après le début du traitement à l'étude. Étant donné que seuls 12 sujets au total ont eu de la fièvre pendant cette période, les estimations du délai de disparition de la fièvre ne sont pas très significatives.
Jours 1, 2, 3
ACPR brut les jours 14, 28 et 42
Délai: Jours 14, 28, 42
La proportion de patients avec une ACPR brute (non corrigée par PCR).
Jours 14, 28, 42
Nombre de patients avec ACPR corrigé par PCR au jour 42
Délai: Jour 42
Élimination de la parasitémie asexuée dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude sans recrudescence dans les 42 jours.
Jour 42

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medicines for Malaria Venture

Collaborateurs

Shin Poong Pharmaceuticals
Institute of Tropical Medicine, University of Tuebingen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Ramharter, MD, Albert Schweitzer Hospital, Lambaréné, Gabon

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2006

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mai 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2006

Première publication (Estimation)

29 mai 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SP-C-003-05

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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