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Pironaridina e Artesunato (3:1) nei bambini con malaria da Plasmodium Falciparum acuta non complicata

4 maggio 2022 aggiornato da: Medicines for Malaria Venture

Uno studio clinico in aperto, di fase II, con aumento della dose per valutare la farmacocinetica, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica della combinazione a dose fissa di pironaridina e artesunato (3:1) nei bambini con malaria acuta da falciparum

Lo scopo di questo studio è valutare tre livelli di dose di una compressa combinata e una formulazione granulare a dose fissa di pironaridina e artesunato (PA) per il trattamento della malaria acuta non complicata da falciparum nei bambini.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase II, in aperto, a gruppi sequenziali, con aumento della dose, monocentrico per studiare la farmacocinetica, il confronto della biodisponibilità di compresse rispetto a granuli e la sicurezza/tollerabilità dell'AP in pazienti pediatrici con P. falciparum acuto sintomatico non complicato malaria. La popolazione dello studio comprenderà 60 pazienti, comprendenti bambini maschi e femmine reclutati da un unico sito di studio situato nella regione endemica del Gabon.

I pazienti verranno assegnati in sequenza a 1 dei 4 gruppi di trattamento (15 per gruppo): gruppo A (compresse) PA (48 mg + 16 mg), gruppo B (compresse) PA (72 mg + 24 mg), gruppo C (compresse) PA (96 mg + 32 mg), Gruppo D (Granuli) PA (60 mg + 20 mg). Le compresse orali verranno assunte una volta al giorno per 3 giorni consecutivi (giorni 0, 1 e 2). La dose somministrata a ciascun paziente dipende dal gruppo di coorte di dosaggio e dal peso corporeo del paziente.

Ogni paziente parteciperà al sito dello studio per le procedure di screening e di riferimento, nonché per ricevere la prima dose del farmaco in studio il Giorno 0 (Visita 1, basale). I pazienti saranno ricoverati in ospedale per le prime 72 ore e rimarranno vicino al sito dello studio per l'intera durata dello studio. I pazienti torneranno al sito dello studio per tutte le visite di follow-up programmate fino alla dimissione il giorno 42.

L'end point primario di efficacia per lo studio è l'incidenza di pazienti con risposta clinica e parassitologica adeguata corretta mediante PCR (ACPR) al giorno 28. Nel caso di eventi avversi segnalati e irrisolti al Giorno 42, i pazienti saranno seguiti per ulteriori 30 giorni, o fino alla risoluzione dell'evento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Medical Research Unit, Albert Schweitzer Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 14 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Pazienti che presentano sintomi di malaria da falciparum acuta non complicata con i seguenti criteri di inclusione:

  • Bambini maschi o femmine, di età compresa tra 2 e 14 anni compresi
  • Peso compreso tra 10 e 40 kg
  • Consenso informato scritto, in conformità alla prassi locale, fornito dal genitore/tutore. Se il genitore/tutore non è in grado di scrivere, il consenso assistito è consentito in base a considerazioni etiche locali. Ove possibile, sarà richiesto il consenso dei genitori
  • Assenza di grave malnutrizione (definita come circonferenza della metà superiore del braccio <110 mm)
  • Presenza di malaria da P. falciparum acuta sintomatica non complicata con diagnosi confermata da uno striscio di sangue positivo solo con forme asessuate di P. falciparum (es. nessuna infezione mista) più temperatura misurata di ≥37,5°C (a seconda del metodo di misurazione come di seguito) o anamnesi di febbre nelle ultime 24 ore:
  • l'intervallo accettabile è compreso tra 1.000 e 200.000 conte di parassiti asessuati/μl di sangue e
  • temperatura ascellare/timpanica ≥37,5°C o temperatura orale/rettale ≥38,0°C
  • Le donne in età fertile non possono essere in gravidanza o in allattamento e devono essere disposte a utilizzare adeguate misure contraccettive durante il periodo di studio
  • Capacità di rispettare il programma delle visite di studio e il protocollo di studio per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con segni e sintomi di malaria grave/complicata che richiedono un trattamento antimalarico parenterale secondo i criteri dell'OMS 2000
  • Infezione mista da Plasmodium
  • Vomito grave, definito come >3 volte nelle 24 ore precedenti l'inclusione nello studio o incapacità di tollerare il trattamento orale, o diarrea grave definita come >3 feci acquose al giorno
  • Anamnesi nota o evidenza di disturbi clinicamente significativi quali cardiovascolari (inclusa aritmia, intervallo QTc acuto maggiore o uguale a 450 msec), respiratori (inclusa tubercolosi attiva), epatici, renali, gastrointestinali, immunologici (incluso HIV-AIDS attivo), neurologici ( compreso uditivo), endocrino, infettivo, maligno, psichiatrico o altra anomalia (incluso trauma cranico)
  • Presenza di stati febbrili causati da malattie diverse dalla malaria
  • Storia nota di ipersensibilità, reazioni allergiche o avverse alla pironaridina o all'artesunato o ad altre artemisinine
  • Uso di qualsiasi altro trattamento antimalarico entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio come confermato dal test della lignina e dal test delle urine di Saker Solomon
  • Per le donne in età fertile, test di gravidanza sulle urine positivo o in allattamento
  • Uso di un farmaco sperimentale nelle ultime 8 settimane
  • Immunoglobulina Hep A attiva nota, antigene di superficie Hep B o anticorpo Hep C
  • Anticorpo HIV sieropositivo noto
  • Test di funzionalità epatica (livelli di aspartato aminotransferasi [AST] o alanina aminotransferasi [ALT]) >3 volte il limite superiore della norma
  • Compromissione renale significativa nota come indicato da una creatinina sierica ≥2 mg/dL
  • Precedente partecipazione a questo studio clinico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A (compresse)
Pironaridina artesunato 6:2 mg/kg. Il dosaggio della compressa è di 48:16 mg di PA orale, con il numero di compresse che dipende dal peso corporeo.
Droga: Pironaridina-Artesunato
Una volta al giorno per 3 giorni
Altri nomi:
  • Piramax
Sperimentale: Gruppo B (compresse)
Pironaridina artesunato 9:3 mg/kg. Il dosaggio della compressa è di 72:24 mg di PA orale, con il numero di compresse che dipende dal peso corporeo.
Droga: Pironaridina-Artesunato
Una volta al giorno per 3 giorni
Altri nomi:
  • Piramax
Sperimentale: Gruppo C (compresse)
Pironaridina artesunato 12:4 mg/kg. Il dosaggio della compressa è di 96:32 mg di PA orale, con il numero di compresse che dipende dal peso corporeo.
Droga: Pironaridina-Artesunato
Una volta al giorno per 3 giorni
Altri nomi:
  • Piramax
Sperimentale: Gruppo D (Granuli)
Pironaridina artesunato 9:3 mg/kg. La concentrazione della bustina di granuli è di 60:20 mg PA, con il numero di bustine che dipende dal peso corporeo, e viene somministrata come sospensione con acqua.
Droga: Pironaridina-Artesunato
Una volta al giorno per 3 giorni
Altri nomi:
  • Piramax

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con risposta clinica e parassitologica adeguata (ACPR) corretta mediante PCR il giorno 28
Lasso di tempo: Giorno 28
Eliminazione della parassitemia asessuale entro 7 giorni dall'inizio del farmaco in studio senza recrudescenza entro 28 giorni, senza aver precedentemente soddisfatto nessuno dei criteri per fallimento precoce del trattamento, fallimento clinico tardivo o fallimento parassitologico tardivo.
Giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di eliminazione del parassita
Lasso di tempo: Giorno 3
Il tempo dalla prima somministrazione al momento del primo prelievo di sangue con eliminazione del parassita. La clearance del parassita è definita come assenza di presenza di parassiti per 2 letture negative consecutive effettuate tra le 8 e le 24 ore di distanza.
Giorno 3
Successo o fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Giorno 28
Il successo del trattamento per l'analisi ACPR è definito come l'eliminazione della parassitemia asessuale entro 7 giorni dall'inizio del farmaco in studio senza recrudescenza entro 28 giorni, senza aver precedentemente soddisfatto nessuno dei criteri per fallimento precoce del trattamento, fallimento clinico tardivo o fallimento parassitologico tardivo. I fallimenti precoci e tardivi sono classificati secondo il Protocollo 2005 dell'OMS.
Giorno 28
Tempo di liquidazione della febbre
Lasso di tempo: Giorno 3

Il tempo dalla prima somministrazione alla prima lettura normale con la scomparsa della febbre, definito come 2 valutazioni consecutive senza febbre (<37,5°C) prese tra 8 e 24 ore di distanza.

NB: Il tempo alla scomparsa della febbre è stato riassunto solo per i soggetti che avevano la febbre al basale o entro le prime 24 ore dall'inizio del trattamento in studio. Poiché solo 12 soggetti in totale hanno avuto la febbre durante questo periodo, le stime del tempo alla scomparsa della febbre non sono molto significative.
Giorno 3
Numero di pazienti con ACPR corretto mediante PCR al giorno 14
Lasso di tempo: Giorno 14
Eliminazione della parassitemia asessuale entro 7 giorni dall'inizio del farmaco in studio senza recrudescenza entro 14 giorni.
Giorno 14
Numero di pazienti con clearance del parassita al giorno 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 3
Zero presenza di parassiti per 2 letture negative consecutive effettuate tra le 8 e le 24 ore di distanza.
Giorni 1, 2, 3
Numero di soggetti con gametociti di P. Falciparum durante lo studio
Lasso di tempo: Giorno 42

Il numero di gametociti per μl ai giorni 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 e 42 riassunti dai vetrini prelevati nei rispettivi giorni.

I gametociti di P. falciparum sono responsabili della trasmissione dall'ospite al vettore.
Giorno 42
Percentuale di pazienti con febbre scomparsa al giorno 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 3

Paziente senza febbre per 2 letture consecutive effettuate tra le 8 e le 24 ore di distanza.

NB: la percentuale di risoluzione della febbre è stata riassunta solo per i soggetti che avevano la febbre al basale o entro le prime 24 ore dall'inizio del trattamento in studio. Poiché solo 12 soggetti in totale hanno avuto la febbre durante questo periodo, le stime del tempo alla scomparsa della febbre non sono molto significative.
Giorni 1, 2, 3
ACPR greggio nei giorni 14, 28 e 42
Lasso di tempo: Giorni 14, 28, 42
La proporzione di pazienti con ACPR grezza (senza correzione PCR).
Giorni 14, 28, 42
Numero di pazienti con ACPR corretto mediante PCR al giorno 42
Lasso di tempo: Giorno 42
Eliminazione della parassitemia asessuale entro 7 giorni dall'inizio del farmaco in studio senza recrudescenza entro 42 giorni.
Giorno 42

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Collaboratori

Shin Poong Pharmaceuticals
Institute of Tropical Medicine, University of Tuebingen

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael Ramharter, MD, Albert Schweitzer Hospital, Lambaréné, Gabon

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2006

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2006

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 maggio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 maggio 2006

Primo Inserito (Stima)

29 maggio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SP-C-003-05

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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