Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pironarydyna i artesunate (3:1) u dzieci z ostrą niepowikłaną malarią Plasmodium falciparum

4 maja 2022 zaktualizowane przez: Medicines for Malaria Venture

Otwarte badanie kliniczne fazy II ze zwiększaniem dawki w celu oceny farmakokinetyki, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakodynamiki skojarzenia stałych dawek pironarydyny i artesunatu (3:1) u dzieci z ostrą malarią falciparum

Celem tego badania jest ocena trzech poziomów dawek złożonej tabletki i preparatu granulatu o ustalonej dawce pironarydyny i artesunianu (PA) do leczenia ostrej niepowikłanej malarii falciparum u dzieci.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe badanie fazy II, otwarte, w grupach sekwencyjnych, ze zwiększaniem dawki, w celu zbadania farmakokinetyki, porównania biodostępności tabletek i granulek oraz bezpieczeństwa/tolerancji PA u dzieci i młodzieży z ostrymi objawami niepowikłanego P. falciparum malaria. Badana populacja obejmie 60 pacjentów, w tym dzieci płci męskiej i żeńskiej rekrutowanych z jednego ośrodka badawczego zlokalizowanego w endemicznym regionie Gabonu.

Pacjenci zostaną kolejno przypisani do 1 z 4 grup terapeutycznych (po 15 na grupę): Grupa A (tabletki) PA (48 mg + 16 mg), Grupa B (tabletki) PA (72 mg + 24 mg), Grupa C (tabletki) PA (96 mg + 32 mg), Grupa D (granulki) PA (60 mg + 20 mg). Tabletki doustne będą przyjmowane raz dziennie przez 3 kolejne dni (dni 0, 1 i 2). Dawka podawana każdemu pacjentowi zależy od kohorty dawkowania i masy ciała pacjenta.

Każdy pacjent będzie obecny w ośrodku badawczym w celu przeprowadzenia badań przesiewowych i podstawowych procedur, a także otrzymania pierwszej dawki badanego leku w dniu 0 (wizyta 1, poziom wyjściowy). Pacjenci będą hospitalizowani przez pierwsze 72 godziny i pozostaną w pobliżu miejsca badania przez cały czas trwania badania. Pacjenci będą wracać do ośrodka badawczego na wszystkie zaplanowane wizyty kontrolne aż do wypisu w dniu 42.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania dotyczącym skuteczności jest częstość występowania pacjentów z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną (ACPR) skorygowaną metodą PCR w dniu 28. W przypadku zdarzeń niepożądanych zgłoszonych i nierozwiązanych w dniu 42. pacjenci będą obserwowani przez kolejne 30 dni lub do czasu ustąpienia zdarzenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Medical Research Unit, Albert Schweitzer Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 14 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z objawami ostrej niepowikłanej malarii falciparum spełniający następujące kryteria włączenia:

  • Dzieci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 2 do 14 lat włącznie
  • Waga od 10 do 40 kg włącznie
  • Pisemna świadoma zgoda, zgodna z lokalną praktyką, wydana przez rodzica/opiekuna. Jeśli rodzic/opiekun nie jest w stanie pisać, zgoda świadka jest dozwolona zgodnie z lokalnymi względami etycznymi. Tam, gdzie to możliwe, wymagana będzie zgoda rodziców
  • Brak ciężkiego niedożywienia (zdefiniowany jako obwód w połowie ramienia <110 mm)
  • Obecność ostrej, objawowej, niepowikłanej malarii wywołanej przez P. falciparum z rozpoznaniem potwierdzonym dodatnim rozmazem krwi na obecność wyłącznie bezpłciowych postaci P. falciparum (tj. brak infekcji mieszanej) plus zmierzona temperatura ≥37,5°C (w zależności od metody pomiaru jak poniżej) lub gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin:
  • dopuszczalny zakres wynosi od 1000 do 200 000 bezpłciowych pasożytów/μl krwi oraz
  • temperatura pachowa/bębenkowa ≥37,5°C lub temperatura w jamie ustnej/odbycie ≥38,0°C
  • Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą zajść w ciążę ani karmić piersią i muszą być gotowe do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych w okresie badania
  • Zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej i protokołu badania w czasie trwania badania

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi ciężkiej/powikłanej malarii wymagający pozajelitowego leczenia przeciwmalarycznego zgodnie z kryteriami WHO 2000
  • Infekcja mieszana Plasmodium
  • Ciężkie wymioty, zdefiniowane jako >3 razy w ciągu 24 godzin przed włączeniem do badania lub niezdolność do tolerowania leczenia doustnego, lub ciężka biegunka zdefiniowana jako >3 wodniste stolce dziennie
  • Znana historia lub objawy klinicznie istotnych zaburzeń, takich jak zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym arytmia, ostry odstęp QTc większy lub równy 450 ms), oddechowe (w tym czynna gruźlica), wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, immunologiczne (w tym aktywny HIV-AIDS), neurologiczne ( słuchowych), endokrynologicznych, zakaźnych, złośliwych, psychiatrycznych lub innych (w tym urazów głowy)
  • Obecność stanów gorączkowych spowodowanych chorobami innymi niż malaria
  • Znana historia nadwrażliwości, reakcji alergicznych lub niepożądanych na pironarydynę lub artesunat lub inne artemizyny
  • Stosowanie jakiegokolwiek innego leczenia przeciwmalarycznego w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania potwierdzone testem Lignina i testem moczu Sakera Solomona
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym, dodatni wynik testu ciążowego z moczu lub karmiących
  • Stosowanie badanego leku w ciągu ostatnich 8 tygodni
  • Znana aktywna immunoglobulina Hep A, antygen powierzchniowy Hep B lub przeciwciało Hep C
  • Znane seropozytywne przeciwciało przeciwko HIV
  • Testy czynnościowe wątroby (stężenia aminotransferazy asparaginianowej [AST] lub aminotransferazy alaninowej [ALT]) >3 razy powyżej górnej granicy normy
  • Znana znaczna niewydolność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy ≥2 mg/dl
  • Wcześniejszy udział w tym badaniu klinicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A (tabletki)
Artesunian pironarydyny 6:2 mg/kg. Moc tabletki wynosi 48:16 mg PA doustnie, przy czym liczba tabletek zależy od masy ciała.
Lek: Artesunian pironarydyny
Raz dziennie przez 3 dni
Inne nazwy:
  • Pyramax
Eksperymentalny: Grupa B (tabletki)
Artesunian pironarydyny 9:3 mg/kg. Moc tabletki wynosi 72:24 mg PA doustnie, przy czym liczba tabletek zależy od masy ciała.
Lek: Artesunian pironarydyny
Raz dziennie przez 3 dni
Inne nazwy:
  • Pyramax
Eksperymentalny: Grupa C (tabletki)
Artesunian pironarydyny 12:4 mg/kg. Moc tabletki wynosi 96:32 mg PA doustnie, przy czym liczba tabletek zależy od masy ciała.
Lek: Artesunian pironarydyny
Raz dziennie przez 3 dni
Inne nazwy:
  • Pyramax
Eksperymentalny: Grupa D (granulki)
Artesunian pironarydyny 9:3 mg/kg. Saszetka z granulatem ma moc 60:20 mg PA, przy czym liczba saszetek zależy od masy ciała i jest podawana w postaci zawiesiny z wodą.
Lek: Artesunian pironarydyny
Raz dziennie przez 3 dni
Inne nazwy:
  • Pyramax

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną (ACPR) skorygowaną metodą PCR w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień 28
Ustąpienie parazytemii bezpłciowej w ciągu 7 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku bez nawrotu w ciągu 28 dni, bez uprzedniego spełnienia któregokolwiek z kryteriów wczesnego niepowodzenia leczenia, późnego niepowodzenia klinicznego lub późnego niepowodzenia parazytologicznego.
Dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas usuwania pasożytów
Ramy czasowe: Dzień 3
Czas od pierwszego podania do pierwszego pobrania krwi z usunięciem pasożyta. Klirens pasożytów definiuje się jako zerową obecność pasożytów w 2 kolejnych ujemnych odczytach wykonanych w odstępie od 8 do 24 godzin.
Dzień 3
Sukces lub porażka leczenia
Ramy czasowe: Dzień 28
Powodzenie leczenia w analizie ACPR definiuje się jako ustąpienie parazytemii bezpłciowej w ciągu 7 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku bez nawrotu choroby w ciągu 28 dni, bez uprzedniego spełnienia któregokolwiek z kryteriów wczesnego niepowodzenia leczenia, późnego niepowodzenia klinicznego lub późnego niepowodzenia parazytologicznego. Wczesne i późne niepowodzenia są klasyfikowane zgodnie z protokołem WHO z 2005 r.
Dzień 28
Czas ustąpienia gorączki
Ramy czasowe: Dzień 3

Czas od pierwszej dawki do pierwszego prawidłowego odczytu z ustąpieniem gorączki, zdefiniowany jako 2 kolejne pomiary bez gorączki (<37,5°C) wykonane w odstępie od 8 do 24 godzin.

Uwaga: Czas do ustąpienia gorączki podsumowano tylko dla pacjentów, którzy mieli gorączkę na początku badania lub w ciągu pierwszych 24 godzin po rozpoczęciu leczenia w ramach badania. Ponieważ w tym czasie tylko 12 pacjentów miało gorączkę, szacunki czasu do ustąpienia gorączki nie są zbyt znaczące.
Dzień 3
Liczba pacjentów z ACPR skorygowanym PCR w dniu 14
Ramy czasowe: Dzień 14
Ustąpienie parazytemii bezpłciowej w ciągu 7 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku bez nawrotu choroby w ciągu 14 dni.
Dzień 14
Liczba pacjentów z usunięciem pasożytów w dniu 1, 2 i 3
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 3
Zerowa obecność pasożytów w 2 kolejnych negatywnych odczytach wykonanych w odstępie od 8 do 24 godzin.
Dni 1, 2, 3
Liczba osobników z gametocytami P. falciparum podczas badania
Ramy czasowe: Dzień 42

Liczba gametocytów na μl w dniach 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 i 42 podsumowana na preparatach krwi pobranych w odpowiednich dniach.

Gametocyty P. falciparum są odpowiedzialne za transmisję z żywiciela do wektora.
Dzień 42
Odsetek pacjentów, u których gorączka ustąpiła w 1., 2. i 3. dniu
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 3

Pacjent bez gorączki przez 2 kolejne odczyty wykonane w odstępie od 8 do 24 godzin.

Uwaga: Procent ustąpienia gorączki podsumowano tylko dla pacjentów, którzy mieli gorączkę na początku badania lub w ciągu pierwszych 24 godzin po rozpoczęciu leczenia w ramach badania. Ponieważ w tym czasie tylko 12 pacjentów miało gorączkę, szacunki czasu do ustąpienia gorączki nie są zbyt znaczące.
Dni 1, 2, 3
Surowy ACPR w dniach 14, 28 i 42
Ramy czasowe: Dni 14, 28, 42
Odsetek pacjentów z surowym (nieskorygowanym PCR) ACPR.
Dni 14, 28, 42
Liczba pacjentów z ACPR skorygowanym PCR w dniu 42
Ramy czasowe: Dzień 42
Ustąpienie parazytemii bezpłciowej w ciągu 7 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku bez nawrotu choroby w ciągu 42 dni.
Dzień 42

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Współpracownicy

Shin Poong Pharmaceuticals
Institute of Tropical Medicine, University of Tuebingen

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael Ramharter, MD, Albert Schweitzer Hospital, Lambaréné, Gabon

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2006

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2006

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 maja 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 maja 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 maja 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SP-C-003-05

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj