특발성 폐 섬유증 치료를 위한 실데나필 연구

특발성 폐 섬유증(IPF)은 이질적인 근섬유모세포 증식(일반적인 간질성 폐렴[UIP]) 및 불량한 임상 예후를 특징으로 하는 폐 섬유증의 주로 비염증성 패러다임으로 인식됩니다. 현재까지 IPF 환자의 기능적 상태 또는 생존에 유리하게 영향을 미치는 잘 설계된 무작위 통제 시험(RCT)에서 입증된 치료법은 없습니다. 따라서 IPF가 있는 VA 환자에 대한 효과적인 치료법의 필요성은 명백하고 시급합니다.

이 VA Merit Review 임상 연구의 전반적인 목표는 IPF에 대한 새롭고 잠재적으로 효과적인 치료법을 평가하기 위한 엄격한 예비 데이터를 생성하는 것입니다. 확립되고 결합된 마이애미 재향 군인 의료 센터(VAMC) - 마이애미 대학교(UM) IPF 프로그램은 IPF 치료를 위한 새로운 제제(예: 인터페론 감마-lb, 이마티닙 메실레이트, 에타너셉트, 보센탄). 우리 프로그램은 대규모 대도시 인구 기반(>5,000,000명)과 중남미 전역의 광범위한 추천 네트워크로 인해 임상 시험에 많은 수의 IPF 환자를 등록할 수 있는 고유한 자격을 갖추고 있습니다. 사우스 플로리다(데이드, 브로워드, 먼로 카운티)의 퇴역 군인 인구는 약 236,000명입니다(미국 인구 조사국). 그 중 39%는 65세 이상이므로 IPF에 걸릴 위험이 높습니다. 대규모 재향군인 및 민간인 인구 기반, 국제 추천 네트워크 및 IPF 임상 시험에서 "높은 등록 센터"로서의 이전 경험으로 인해 Miami VAMC-UM IPF 프로그램은 CSP 리드 센터의 역할을 예상할 수 있는 고유한 자격을 갖추고 있습니다.

우리의 중심 가설은 혈관확장제인 실데나필이 IPF 환자에서 6분 보행 거리 또는 호흡곤란 지수의 상당한 변화로 정의되는 질병 진행에 대해 위약에 비해 유익한 효과를 가질 것이라는 것입니다.

구체적으로, 우리는 이중 맹검, 무작위, 위약 대조(일대일 할당) 파일럿 연구에서 IPF 환자의 운동 내성 및 호흡곤란 수준에 대한 실데나필의 효과를 테스트할 것입니다. 이 시험이 완료되면 IPF에서 질병 진행에 대한 실데나필의 효능을 평가하고 이 약제를 중개 실습에 도입하는 것이 가능할 것입니다. 우리의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

특정 목표 1: IPF 환자의 운동 내성에 대한 혈관확장제인 실데나필의 가능한 치료 이점을 평가합니다.

작업 가설은 위약과 비교하여 실데나필이 운동 능력(6분 걷기)의 기준선에서 감소율에 유리하게 영향을 미칠 것이라는 것입니다.

특정 목표 2: 실데나필 및 위약 대조군에서 운동 전 및 후 호흡곤란의 기준선으로부터의 변화를 평가하고 비교합니다.

작업 가설은 이 제제의 적용이 운동 후 호흡곤란을 제한하는 정도의 감소 외에도 더 지속적인 운동과 더 유리한 임상 결과로 이어질 것이라는 것입니다.

IPF에서 혈관확장제 요법의 적용은 기능 제한의 주요 병태생리학적 기전인 운동으로 인한 폐혈관 저항 증가 및 호흡곤란을 직접 표적으로 한다는 점에서 독특합니다. 이 새로운 접근 방식은 질병 메커니즘에 대한 추가 통찰력과 즉각적인 치료 옵션을 모두 약속하기 때문에 현장에 상당한 영향을 미칠 것입니다.