Studio sul sildenafil per il trattamento della fibrosi polmonare idiopatica

La fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è riconosciuta come un paradigma prevalentemente non infiammatorio della fibrosi polmonare, caratterizzato da proliferazione miofibroblastica eterogenea (normale polmonite interstiziale [UIP]) e una prognosi clinica sfavorevole. Ad oggi nessuna terapia è stata dimostrata in studi ben disegnati, randomizzati e controllati (RCT) per influenzare favorevolmente lo stato funzionale o la sopravvivenza dei pazienti con IPF. La necessità di terapie efficaci per i pazienti VA con IPF è quindi ovvia e urgente.

L'obiettivo generale di questa ricerca clinica della VA Merit Review è generare rigorosi dati preliminari per la valutazione di una nuova terapia potenzialmente efficace per l'IPF. Il programma consolidato e combinato Miami Veterans Affairs Medical Center (VAMC) - University of Miami (UM) IPF ha partecipato in modo produttivo a una serie di studi clinici per valutare nuovi agenti per la terapia dell'IPF (ad esempio, interferone gamma-lb, imatinib mesilato, etanercept, bosentan). Il nostro programma è qualificato in modo univoco per arruolare un gran numero di pazienti con IPF negli studi clinici, grazie alla sua ampia base di popolazione metropolitana (> 5.000.000 di persone) e alla vasta rete di riferimento in tutto il Sud e Centro America. La popolazione veterana della Florida meridionale (contee di Dade, Broward e Monroe) è di circa 236.000 (US Census Bureau). Di quel numero, il 39% ha 65 anni o più, il che li rende ad alto rischio di IPF. A causa della sua vasta base di veterani e popolazione civile, della rete internazionale di riferimento e della precedente esperienza come "centro ad alto arruolamento" negli studi clinici IPF, il programma IPF VAMC-UM di Miami è qualificato in modo univoco per anticipare il ruolo di un centro principale CSP.

La nostra ipotesi centrale è che il sildenafil, un vasodilatatore, avrà un effetto benefico rispetto al placebo sulla progressione della malattia, definita come un cambiamento significativo nella distanza percorsa in 6 minuti o nell'indice di dispnea, nei pazienti con IPF.

Nello specifico, testeremo gli effetti del sildenafil sulla tolleranza all'esercizio e sul livello di dispnea dei pazienti affetti da IPF in uno studio pilota in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo (assegnazione uno a uno). Al termine di questo studio, sarà possibile valutare l'efficacia del sildenafil sulla progressione della malattia nell'IPF ed eventualmente introdurre questo agente nella pratica traslazionale. I nostri obiettivi specifici sono:

Obiettivi specifici 1: valutare il possibile beneficio terapeutico di un vasodilatatore, il sildenafil, sulla tolleranza all'esercizio nei pazienti con IPF.

L'ipotesi di lavoro è che, rispetto al placebo, il sildenafil influenzerà favorevolmente il tasso di declino rispetto al basale della capacità di esercizio (6 minuti di cammino).

Obiettivo specifico 2: valutare e confrontare i cambiamenti rispetto al basale nella dispnea pre e post esercizio nei gruppi di controllo con sildenafil e placebo.

L'ipotesi di lavoro è che l'applicazione di questo agente porterà a un esercizio più sostenuto ea un risultato clinico più favorevole oltre a una diminuzione del grado di dispnea limitante dopo l'esercizio.

L'applicazione della terapia con vasodilatatori nell'IPF è unica in quanto mira direttamente ai principali meccanismi fisiopatologici della limitazione funzionale: aumento della resistenza vascolare polmonare e dispnea dovuta all'esercizio. Questo nuovo approccio avrà un impatto significativo sul campo, perché promette sia ulteriori informazioni sui meccanismi della malattia sia opzioni terapeutiche immediate.