Sildenafil-Studie zur Behandlung von idiopathischer Lungenfibrose

Idiopathische Lungenfibrose (IPF) gilt als überwiegend nichtentzündliches Paradigma der Lungenfibrose, das durch heterogene Myofibroblastenproliferation (übliche interstitielle Pneumonie [UIP]) und eine schlechte klinische Prognose gekennzeichnet ist. Bisher konnte in gut konzipierten, randomisierten, kontrollierten Studien (RCT) keine Therapie nachgewiesen werden, die den Funktionsstatus oder das Überleben von IPF-Patienten positiv beeinflusst. Der Bedarf an wirksamen Therapien für VA-Patienten mit IPF ist daher offensichtlich und dringend.

Das übergeordnete Ziel dieser klinischen VA Merit Review-Forschung besteht darin, strenge vorläufige Daten für die Bewertung einer neuen und potenziell wirksamen Therapie für IPF zu generieren. Das etablierte, kombinierte IPF-Programm des Miami Veterans Affairs Medical Center (VAMC) und der University of Miami (UM) hat erfolgreich an einer Reihe klinischer Studien zur Bewertung neuer Wirkstoffe für die Therapie von IPF teilgenommen (z. B. Interferon gamma-lb, Imatinibmesylat, Etanercept, Bosentan). Unser Programm ist aufgrund seiner großen großstädtischen Bevölkerungsbasis (>5.000.000 Menschen) und seines umfangreichen Überweisungsnetzwerks in ganz Süd- und Mittelamerika in einzigartiger Weise für die Aufnahme einer großen Anzahl von IPF-Patienten in klinische Studien geeignet. Die Veteranenbevölkerung von Südflorida (Grafschaften Dade, Broward und Monroe) beträgt etwa 236.000 (U.S. Census Bureau). Davon sind 39 % 65 Jahre oder älter und haben daher ein hohes IPF-Risiko. Aufgrund seiner großen Veteranen- und Zivilbevölkerungsbasis, seines internationalen Überweisungsnetzwerks und seiner früheren Erfahrung als „Hocheinschreibungszentrum“ in klinischen IPF-Studien ist das Miami VAMC-UM IPF-Programm in einzigartiger Weise dafür qualifiziert, die Rolle eines CSP-Leitzentrums zu übernehmen.

Unsere zentrale Hypothese ist, dass Sildenafil, ein Vasodilatator, im Vergleich zu Placebo eine positive Wirkung auf das Fortschreiten der Krankheit haben wird, definiert als eine signifikante Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke oder des Dyspnoe-Index bei Patienten mit IPF.

Insbesondere werden wir die Auswirkungen von Sildenafil auf die Belastungstoleranz und das Ausmaß der Dyspnoe von IPF-Patienten in einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Pilotstudie (Eins-zu-Eins-Zuordnung) testen. Nach Abschluss dieser Studie wird es möglich sein, die Wirksamkeit von Sildenafil auf das Fortschreiten der Erkrankung bei IPF zu beurteilen und diesen Wirkstoff möglicherweise in die translationale Praxis einzuführen. Unsere konkreten Ziele sind:

Spezifische Ziele 1: Bewertung des möglichen therapeutischen Nutzens eines Vasodilatators, Sildenafil, auf die Belastungstoleranz bei IPF-Patienten.

Die Arbeitshypothese ist, dass Sildenafil im Vergleich zu Placebo die Geschwindigkeit des Rückgangs der körperlichen Leistungsfähigkeit gegenüber dem Ausgangswert (6-Minuten-Geh) günstig beeinflusst.

Spezifisches Ziel 2: Bewertung und Vergleich von Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Dyspnoe vor und nach dem Training in Sildenafil- und Placebo-Kontrollgruppen.

Die Arbeitshypothese ist, dass die Anwendung dieses Wirkstoffs zu einer nachhaltigeren körperlichen Betätigung und einem günstigeren klinischen Ergebnis führt, zusätzlich zu einer Verringerung des Ausmaßes der limitierenden Dyspnoe nach körperlicher Betätigung.

Die Anwendung der Vasodilatator-Therapie bei IPF ist insofern einzigartig, als sie direkt auf wichtige pathophysiologische Mechanismen der Funktionseinschränkung abzielt: Erhöhter pulmonaler Gefäßwiderstand und Atemnot aufgrund von körperlicher Betätigung. Dieser neuartige Ansatz wird erhebliche Auswirkungen auf das Feld haben, da er sowohl zusätzliche Erkenntnisse über Krankheitsmechanismen als auch unmittelbare therapeutische Optionen verspricht.