Badanie sildenafilu w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc

Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) jest uznawane za przeważnie niezapalny paradygmat zwłóknienia płuc, charakteryzujący się heterogenną proliferacją miofibroblastów (zwykłe śródmiąższowe zapalenie płuc [UIP]) i złym rokowaniem klinicznym. Do tej pory w dobrze zaprojektowanych, randomizowanych, kontrolowanych badaniach (RCT) nie wykazano żadnych terapii, które korzystnie wpływałyby na stan funkcjonalny lub przeżycie pacjentów z IPF. Potrzeba skutecznych terapii dla pacjentów z VA z IPF jest zatem oczywista i pilna.

Ogólnym celem tego badania klinicznego VA Merit Review jest wygenerowanie rygorystycznych danych wstępnych do oceny nowej i potencjalnie skutecznej terapii IPF. Ustanowiony, połączony program Miami Veterans Affairs Medical Center (VAMC) - University of Miami (UM) IPF uczestniczył produktywnie w wielu badaniach klinicznych oceniających nowe środki do terapii IPF (np. etanercept, bozentan). Nasz program ma wyjątkowe kwalifikacje do włączania dużej liczby pacjentów z IPF do badań klinicznych ze względu na dużą bazę populacji metropolitalnej (>5 000 000 osób) i rozległą sieć skierowań w całej Ameryce Południowej i Środkowej. Populacja weteranów południowej Florydy (hrabstwa Dade, Broward i Monroe) liczy około 236 000 (U.S. Census Bureau). Z tej liczby 39% to osoby w wieku 65 lat lub starsze, co sprawia, że ​​są w grupie wysokiego ryzyka IPF. Ze względu na dużą bazę weteranów i ludności cywilnej, międzynarodową sieć skierowań i wcześniejsze doświadczenie jako „ośrodek o dużej liczbie zapisów” w badaniach klinicznych IPF, program Miami VAMC-UM IPF ma wyjątkowe kwalifikacje do przewidywania roli głównego centrum CSP.

Naszą główną hipotezą jest to, że syldenafil, środek rozszerzający naczynia krwionośne, będzie miał korzystny wpływ w porównaniu z placebo na progresję choroby, definiowaną jako istotna zmiana dystansu marszu w ciągu 6 minut lub wskaźnika duszności u pacjentów z IPF.

W szczególności przetestujemy wpływ sildenafilu na tolerancję wysiłku i poziom duszności u pacjentów z IPF w podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu pilotażowym (jeden do jednego). Po zakończeniu tego badania będzie można ocenić skuteczność syldenafilu w zakresie progresji choroby w IPF i ewentualnie wprowadzić ten lek do praktyki translacyjnej. Nasze cele szczegółowe to:

Cele szczegółowe 1: Ocena możliwej korzyści terapeutycznej leku rozszerzającego naczynia krwionośne, syldenafilu, na tolerancję wysiłku u pacjentów z IPF.

Hipotezą roboczą jest to, że syldenafil, w porównaniu z placebo, korzystnie wpłynie na tempo spadku wydolności wysiłkowej (6-minutowy marsz) w stosunku do stanu wyjściowego.

Cel szczegółowy 2: Ocena i porównanie zmian w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie duszności przed i po wysiłku w grupach kontrolnych syldenafilu i placebo.

Hipotezą roboczą jest to, że zastosowanie tego środka, oprócz zmniejszenia stopnia ograniczenia duszności powysiłkowej, doprowadzi do dłuższego wysiłku fizycznego i korzystniejszego wyniku klinicznego.

Zastosowanie terapii rozszerzającej naczynia krwionośne w IPF jest wyjątkowe, ponieważ jest bezpośrednio ukierunkowane na kluczowe mechanizmy patofizjologiczne ograniczenia czynnościowego: Zwiększony opór naczyniowy płuc i duszność spowodowana wysiłkiem fizycznym. To nowatorskie podejście będzie miało znaczący wpływ na dziedzinę, ponieważ obiecuje zarówno dodatkowy wgląd w mechanizmy choroby, jak i natychmiastowe opcje terapeutyczne.