Studie sildenafilu k léčbě idiopatické plicní fibrózy

Idiopatická plicní fibróza (IPF) je uznávána jako převážně nezánětlivé paradigma plicní fibrózy, charakterizované heterogenní proliferací myofibroblastů (obvyklá intersticiální pneumonie [UIP]) a špatnou klinickou prognózou. Dosud nebyla v dobře navržených, randomizovaných, kontrolovaných studiích (RCT) prokázána žádná terapie, která by příznivě ovlivnila funkční stav nebo přežití pacientů s IPF. Potřeba účinných terapií pro pacienty s VA s IPF je tedy zřejmá a naléhavá.

Celkovým cílem tohoto klinického výzkumu VA Merit Review je získat rigorózní předběžná data pro hodnocení nové a potenciálně účinné terapie IPF. Zavedený kombinovaný program IPF Miami Veterans Affairs Medical Center (VAMC) - University of Miami (UM) se produktivně podílel na řadě klinických studií s cílem posoudit nová činidla pro léčbu IPF (např. etanercept, bosentan). Náš program je díky své velké metropolitní populační základně (> 5 000 000 lidí) a rozsáhlé síti doporučení po celé Jižní a Střední Americe jedinečně kvalifikovaný pro zařazení velkého počtu pacientů s IPF do klinických studií. Populace veteránů v jižní Floridě (okresy Dade, Broward a Monroe) je přibližně 236 000 (U.S. Census Bureau). Z tohoto počtu je 39 % ve věku 65 let nebo více, takže jsou vystaveni vysokému riziku IPF. Vzhledem ke své velké veteránské a civilní populační základně, mezinárodní síti doporučení a předchozím zkušenostem jako „centru s vysokým počtem účastníků“ v klinických studiích IPF je program Miami VAMC-UM IPF jedinečně kvalifikován k tomu, aby předvídal roli hlavního centra CSP.

Naší ústřední hypotézou je, že sildenafil, vazodilatátor, bude mít ve srovnání s placebem příznivý účinek na progresi onemocnění, definovanou jako významná změna vzdálenosti 6 minut chůze nebo indexu dušnosti u pacientů s IPF.

Konkrétně budeme testovat účinky sildenafilu na toleranci zátěže pacientů s IPF a úroveň dušnosti ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované pilotní studii (jedno ku jedné). Po dokončení této studie bude možné posoudit účinnost sildenafilu na progresi onemocnění u IPF a případně zavést toto činidlo do translační praxe. Naše konkrétní cíle jsou:

Specifické cíle 1: Zhodnotit možný terapeutický přínos vazodilatátoru, sildenafilu, na toleranci zátěže u pacientů s IPF.

Pracovní hypotézou je, že ve srovnání s placebem bude sildenafil příznivě ovlivňovat rychlost poklesu zátěžové kapacity (6 minut chůze) od výchozí hodnoty.

Specifický cíl 2: Zhodnotit a porovnat změny od výchozí hodnoty u dušnosti před a po námaze v kontrolních skupinách se sildenafilem a placebem.

Pracovní hypotéza je, že aplikace tohoto činidla povede k trvalejšímu cvičení a příznivějšímu klinickému výsledku kromě snížení stupně limitující dušnosti po cvičení.

Aplikace vazodilatační terapie u IPF je unikátní v tom, že se přímo zaměřuje na klíčové patofyziologické mechanismy funkčního omezení: Zvýšenou plicní vaskulární rezistenci a dušnost v důsledku zátěže. Tento nový přístup bude mít významný dopad na pole, protože slibuje jak další vhled do mechanismů onemocnění, tak okamžité terapeutické možnosti.