Sildenafil-undersøgelse til behandling af idiopatisk lungefibrose

Idiopatisk lungefibrose (IPF) er anerkendt som et overvejende ikke-inflammatorisk paradigme for lungefibrose, karakteriseret ved heterogen myofibroblastproliferation (sædvanlig interstitiel pneumoni [UIP]) og en dårlig klinisk prognose. Hidtil er der ikke påvist nogen terapier i veldesignede, randomiserede, kontrollerede forsøg (RCT) for positivt at påvirke funktionsstatus eller overlevelse af IPF-patienter. Behovet for effektive behandlinger til VA-patienter med IPF er således indlysende og presserende.

Det overordnede mål med denne VA Merit Review kliniske forskning er at generere strenge foreløbige data til evaluering af en ny og potentielt effektiv behandling for IPF. Det etablerede, kombinerede Miami Veterans Affairs Medical Center (VAMC) - University of Miami (UM) IPF-program har deltaget produktivt i en række kliniske forsøg for at vurdere nye midler til behandling af IPF (f.eks. interferon gamma-lb, imatinibmesylat, etanercept, bosentan). Vores program er unikt kvalificeret til at tilmelde et stort antal IPF-patienter i kliniske forsøg på grund af dets store storbybefolkningsbase (>5.000.000 mennesker) og omfattende henvisningsnetværk i hele Syd- og Mellemamerika. Veteranbefolkningen i det sydlige Florida (Dade, Broward og Monroe Counties) er cirka 236.000 (U.S. Census Bureau). Af dette antal er 39% 65 år eller ældre, hvilket gør dem i høj risiko for IPF. På grund af dets store veteran- og civilbefolkningsbase, internationale henvisningsnetværk og tidligere erfaring som et "high enrollment center" i IPF kliniske forsøg, er Miami VAMC-UM IPF-programmet unikt kvalificeret til at forudse rollen som et CSP-leadcenter.

Vores centrale hypotese er, at sildenafil, en vasodilator, vil have en gavnlig effekt sammenlignet med placebo på sygdomsprogression, defineret som en signifikant ændring i 6-minutters gåafstand eller dyspnøindeks hos patienter med IPF.

Specifikt vil vi teste virkningerne af sildenafil på IPF-patienters træningstolerance og niveau af dyspnø i et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret (en til en opgave) pilotundersøgelse. Efter afslutningen af ​​dette forsøg vil det være muligt at vurdere effekten af ​​sildenafil på progression af sygdom i IPF og muligvis introducere dette middel i translationel praksis. Vores specifikke mål er:

Specifikke mål 1: At vurdere den mulige terapeutiske fordel af en vasodilator, sildenafil, på træningstolerance hos IPF-patienter.

Arbejdshypotesen er, at sammenlignet med placebo, vil sildenafil positivt påvirke hastigheden af ​​fald fra baseline i træningskapaciteten (6 minutters gang).

Specifikt mål 2: At vurdere og sammenligne ændringer fra baseline i dyspnø før og efter træning i sildenafil- og placebokontrolgrupper.

Arbejdshypotesen er, at anvendelse af dette middel vil føre til mere vedvarende træning og et mere gunstigt klinisk resultat ud over et fald i graden af ​​begrænsende dyspnø efter træning.

Anvendelsen af ​​vasodilatorterapi i IPF er unik, idet den direkte retter sig mod centrale patofysiologiske mekanismer for funktionel begrænsning: Øget pulmonal vaskulær modstand og dyspnø på grund af træning. Denne nye tilgang vil have en betydelig indvirkning på området, fordi den lover både yderligere indsigt i sygdomsmekanismer og umiddelbare terapeutiske muligheder.