Sildenafil-studie voor de behandeling van idiopathische longfibrose

Idiopathische longfibrose (IPF) wordt erkend als een overwegend niet-inflammatoir paradigma van longfibrose, gekenmerkt door heterogene proliferatie van myofibroblasten (gebruikelijke interstitiële pneumonie [UIP]) en een slechte klinische prognose. Tot op heden zijn er geen therapieën aangetoond in goed opgezette, gerandomiseerde, gecontroleerde studies (RCT) om de functionele status of overleving van IPF-patiënten gunstig te beïnvloeden. De behoefte aan effectieve therapieën voor VA-patiënten met IPF is dus duidelijk en urgent.

Het algemene doel van dit klinische onderzoek van VA Merit Review is het genereren van rigoureuze voorlopige gegevens voor de evaluatie van een nieuwe en potentieel effectieve therapie voor IPF. Het gevestigde, gecombineerde Miami Veterans Affairs Medical Center (VAMC) - Universiteit van Miami (UM) IPF-programma heeft productief deelgenomen aan een aantal klinische onderzoeken om nieuwe middelen voor de behandeling van IPF te beoordelen (bijv. interferon gamma-lb, imatinibmesylaat, etanercept, bosentan). Ons programma is bij uitstek gekwalificeerd om grote aantallen IPF-patiënten in te schrijven voor klinische onderzoeken, vanwege de grote grootstedelijke bevolking (>5.000.000 mensen) en het uitgebreide verwijzingsnetwerk in heel Zuid- en Midden-Amerika. De veteranenbevolking van Zuid-Florida (Dade, Broward en Monroe Counties) is ongeveer 236.000 (US Census Bureau). Van dat aantal is 39% 65 jaar of ouder, waardoor ze een hoog risico lopen op IPF. Vanwege de grote veteranen- en burgerbevolking, het internationale verwijzingsnetwerk en eerdere ervaring als een "centrum met hoge inschrijvingen" in IPF-klinische onderzoeken, is het Miami VAMC-UM IPF-programma bij uitstek gekwalificeerd om te anticiperen op de rol van een CSP-hoofdcentrum.

Onze centrale hypothese is dat sildenafil, een vasodilatator, een gunstig effect zal hebben in vergelijking met placebo op ziekteprogressie, gedefinieerd als een significante verandering in de 6-minuten loopafstand of dyspnoe-index, bij patiënten met IPF.

In het bijzonder zullen we de effecten van sildenafil op de inspanningstolerantie en het niveau van kortademigheid van IPF-patiënten testen in een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde (één-op-één opdracht) pilootstudie. Na afronding van dit onderzoek zal het mogelijk zijn om de werkzaamheid van sildenafil op de progressie van de ziekte bij IPF te beoordelen en dit middel mogelijk in de translationele praktijk te introduceren. Onze specifieke doelstellingen zijn:

Specifieke doelstellingen 1: Het mogelijke therapeutische voordeel beoordelen van een vasodilatator, sildenafil, op inspanningstolerantie bij IPF-patiënten.

De werkhypothese is dat sildenafil, in vergelijking met placebo, een gunstige invloed heeft op de snelheid waarmee de inspanningscapaciteit ten opzichte van de uitgangswaarde afneemt (6 minuten lopen).

Specifieke doelstelling 2: Het beoordelen en vergelijken van veranderingen ten opzichte van baseline in dyspnoe vóór en na inspanning in sildenafil- en placebocontrolegroepen.

De werkhypothese is dat toepassing van dit middel zal leiden tot meer volgehouden inspanning en een gunstiger klinisch resultaat naast een afname van de mate van beperkende kortademigheid na inspanning.

De toepassing van vaatverwijdende therapie bij IPF is uniek omdat het direct gericht is op de belangrijkste pathofysiologische mechanismen van functionele beperking: verhoogde pulmonale vasculaire weerstand en kortademigheid als gevolg van inspanning. Deze nieuwe benadering zal een aanzienlijke impact hebben op het veld, omdat het zowel extra inzicht in ziektemechanismen als onmiddellijke therapeutische opties belooft.