Sildenafiilitutkimus idiopaattisen keuhkofibroosin hoitamiseksi

Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) tunnustetaan pääasiassa ei-inflammatoriseksi keuhkofibroosin paradigmaksi, jolle on ominaista heterogeeninen myofibroblastiproliferaatio (tavallinen interstitiaalinen keuhkokuume [UIP]) ja huono kliininen ennuste. Tähän mennessä hyvin suunnitelluissa, satunnaistetuissa, kontrolloiduissa tutkimuksissa (RCT) ei ole osoitettu yhtään hoitoa, joka vaikuttaisi suotuisasti IPF-potilaiden toiminnalliseen tilaan tai eloonjäämiseen. Tehokkaiden hoitojen tarve VA-potilaille, joilla on IPF, on siten ilmeinen ja kiireellinen.

Tämän VA Merit Review -kliinisen tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tuottaa tiukkaa alustavaa tietoa uuden ja mahdollisesti tehokkaan IPF:n hoidon arvioimiseksi. Perustettu, yhdistetty Miami Veterans Affairs Medical Center (VAMC) - University of Miami (UM) IPF-ohjelma on osallistunut tuottavasti useisiin kliinisiin tutkimuksiin arvioidakseen uusia IPF:n hoitoon tarkoitettuja aineita (esim. gamma-lb-interferoni, imatinibimesylaatti, etanersepti, bosentaani). Ohjelmamme on ainutlaatuisen pätevä rekisteröimään suuria määriä IPF-potilaita kliinisiin kokeisiin, koska sen väestöpohja on suuri (> 5 000 000 ihmistä) ja laaja läheteverkosto koko Etelä- ja Keski-Amerikassa. Etelä-Floridan (Dade, Broward ja Monroe County) veteraaniväestö on noin 236 000 (US. Census Bureau). Näistä 39 prosenttia on 65-vuotiaita tai vanhempia, mikä tekee heistä suuren riskin saada IPF. Suuren veteraani- ja siviiliväestöpohjansa, kansainvälisen läheteverkostonsa ja aiemman kokemuksensa "korkean ilmoittautumiskeskuksena" IPF:n kliinisissä tutkimuksissa ansiosta Miami VAMC-UM IPF -ohjelma on ainutlaatuisen pätevä ennakoimaan CSP:n johtokeskuksen roolia.

Keskeinen hypoteesimme on, että sildenafiililla, verisuonia laajentavalla lääkkeellä, on lumelääkkeeseen verrattuna edullinen vaikutus taudin etenemiseen, mikä määritellään merkittäväksi muutokseksi 6 minuutin kävelymatkassa tai hengenahdistusindeksissä potilailla, joilla on IPF.

Tarkemmin sanottuna testaamme sildenafiilin vaikutuksia IPF-potilaiden rasitustoleranssiin ja hengenahdistuksen tasoon kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa (yhdestä yhteen tehtävään) pilottitutkimuksessa. Tämän tutkimuksen päätyttyä on mahdollista arvioida sildenafiilin tehoa taudin etenemiseen IPF:ssä ja mahdollisesti ottaa tämä aine translaatiokäytäntöön. Erityistavoitteemme ovat:

Erityistavoitteet 1: Arvioida vasodilataattorin sildenafiilin mahdollista terapeuttista hyötyä IPF-potilaiden rasituksen sietokyvyssä.

Työhypoteesi on, että verrattuna lumelääkkeeseen sildenafiili vaikuttaa suotuisasti harjoituskyvyn laskun nopeuteen lähtötasosta (6 minuutin kävely).

Erityistavoite 2: Arvioida ja verrata muutoksia lähtötilanteeseen ennen harjoitusta ja sen jälkeisessä hengenahdistuksessa sildenafiili- ja plasebokontrolliryhmissä.

Työhypoteesi on, että tämän aineen käyttö johtaa jatkuvaan harjoitteluun ja edullisempaan kliiniseen lopputulokseen sekä rajoittavan hengenahdistusasteen vähenemisen harjoituksen jälkeen.

Verisuonia laajentavan hoidon käyttö IPF:ssä on ainutlaatuinen siinä mielessä, että se kohdistuu suoraan toiminnallisen rajoituksen tärkeimpiin patofysiologisiin mekanismeihin: lisääntynyt keuhkoverisuonivastus ja rasituksen aiheuttama hengenahdistus. Tällä uudella lähestymistavalla on merkittävä vaikutus kenttiin, koska se lupaa sekä lisätietoa taudin mekanismeista että välittömiä hoitovaihtoehtoja.