Sildenafil Estudo para Tratar Fibrose Pulmonar Idiopática

A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é reconhecida como um paradigma predominantemente não inflamatório da fibrose pulmonar, caracterizada por proliferação heterogênea de miofibroblastos (pneumonia intersticial usual [UIP]) e um mau prognóstico clínico. Até o momento, nenhuma terapia foi demonstrada em ensaios clínicos randomizados e controlados (RCT) bem desenhados para influenciar favoravelmente o estado funcional ou a sobrevida de pacientes com FPI. A necessidade de terapias eficazes para pacientes com AV com FPI é, portanto, óbvia e urgente.

O objetivo geral desta pesquisa clínica do VA Merit Review é gerar dados preliminares rigorosos para avaliação de uma terapia nova e potencialmente eficaz para FPI. O estabelecido e combinado Miami Veterans Affairs Medical Center (VAMC) - programa IPF da Universidade de Miami (UM) participou produtivamente de vários ensaios clínicos para avaliar novos agentes para a terapia de IPF (por exemplo, interferon gama-lb, mesilato de imatinibe, etanercepte, bosentana). Nosso programa é exclusivamente qualificado para inscrever um grande número de pacientes com FPI em ensaios clínicos, devido à sua grande base populacional metropolitana (> 5.000.000 de pessoas) e extensa rede de referência em toda a América do Sul e Central. A população de veteranos do sul da Flórida (condados de Dade, Broward e Monroe) é de aproximadamente 236.000 (U.S. Census Bureau). Desse número, 39% têm 65 anos de idade ou mais, tornando-os de alto risco para FPI. Devido à sua grande base populacional de veteranos e civis, rede de referência internacional e experiência anterior como um "centro de alta inscrição" em ensaios clínicos de IPF, o programa Miami VAMC-UM IPF é qualificado exclusivamente para antecipar o papel de um centro líder de CSP.

Nossa hipótese central é que o sildenafil, um vasodilatador, terá um efeito benéfico em relação ao placebo na progressão da doença, definida como uma mudança significativa na distância percorrida em 6 minutos ou no índice de dispneia, em pacientes com FPI.

Especificamente, testaremos os efeitos do sildenafil na tolerância ao exercício de pacientes com FPI e no nível de dispnéia em um estudo piloto duplo-cego, randomizado, controlado por placebo (atribuição de um para um). Após a conclusão deste ensaio, será possível avaliar a eficácia do sildenafil na progressão da doença na FPI e possivelmente introduzir este agente na prática translacional. Nossos objetivos específicos são:

Objetivos Específicos 1: Avaliar o possível benefício terapêutico de um vasodilatador, sildenafil, na tolerância ao exercício em pacientes com FPI.

A hipótese de trabalho é que, em comparação com o placebo, o sildenafil afetará favoravelmente a taxa de declínio da linha de base na capacidade de exercício (caminhada de 6 minutos).

Objetivo Específico 2: Avaliar e comparar as alterações da linha de base na dispneia pré e pós-exercício nos grupos controle sildenafil e placebo.

A hipótese de trabalho é que a aplicação desse agente levará a um exercício mais sustentado e a um resultado clínico mais favorável, além de diminuir o grau de dispneia limitante após o exercício.

A aplicação da terapia vasodilatadora na FPI é única no sentido de atingir diretamente os principais mecanismos fisiopatológicos da limitação funcional: aumento da resistência vascular pulmonar e dispnéia devido ao exercício. Essa nova abordagem terá um impacto significativo no campo, porque promete uma visão adicional dos mecanismos da doença e das opções terapêuticas imediatas.