Sildenafil-studie for å behandle idiopatisk lungefibrose

Idiopatisk lungefibrose (IPF) er anerkjent som et overveiende ikke-inflammatorisk paradigme for lungefibrose, preget av heterogen myofibroblastproliferasjon (vanlig interstitiell lungebetennelse [UIP]) og en dårlig klinisk prognose. Til dags dato har ingen terapier blitt demonstrert i godt utformede, randomiserte, kontrollerte studier (RCT) for å gunstig påvirke funksjonsstatus eller overlevelse av IPF-pasienter. Behovet for effektive terapier for VA-pasienter med IPF er dermed åpenbart og presserende.

Det overordnede målet med denne VA Merit Review kliniske forskningen er å generere strenge foreløpige data for evaluering av en ny og potensielt effektiv behandling for IPF. Det etablerte, kombinerte Miami Veterans Affairs Medical Center (VAMC) - University of Miami (UM) IPF-programmet har deltatt produktivt i en rekke kliniske studier for å vurdere nye midler for behandling av IPF (f.eks. interferon gamma-lb, imatinibmesylat, etanercept, bosentan). Vårt program er unikt kvalifisert til å registrere et stort antall IPF-pasienter i kliniske studier, på grunn av dets store storbybefolkningsbase (>5 000 000 mennesker) og omfattende henvisningsnettverk i hele Sør- og Mellom-Amerika. Veteranbefolkningen i Sør-Florida (Dade, Broward og Monroe fylker) er omtrent 236 000 (U.S. Census Bureau). Av dette tallet er 39 % 65 år eller eldre, noe som gjør at de har høy risiko for IPF. På grunn av sin store veteran- og sivilbefolkningsbase, internasjonale henvisningsnettverk og tidligere erfaring som et "høyregistreringssenter" i IPF-kliniske studier, er Miami VAMC-UM IPF-programmet unikt kvalifisert til å forutse rollen som et CSP-ledersenter.

Vår sentrale hypotese er at sildenafil, en vasodilator, vil ha en gunstig effekt sammenlignet med placebo på sykdomsprogresjon, definert som en signifikant endring i 6-minutters gangavstand eller dyspnéindeks, hos pasienter med IPF.

Spesifikt vil vi teste effekten av sildenafil på IPF-pasienters treningstoleranse og nivå av dyspné i en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert (én til én oppgave) pilotstudie. Etter fullføring av denne studien vil det være mulig å vurdere effekten av sildenafil på sykdomsprogresjon i IPF og muligens introdusere dette midlet i translasjonspraksis. Våre spesifikke mål er:

Spesifikke mål 1: Å vurdere den mulige terapeutiske fordelen av en vasodilator, sildenafil, på treningstoleranse hos IPF-pasienter.

Arbeidshypotesen er at, sammenlignet med placebo, vil sildenafil gunstig påvirke frekvensen av nedgang fra baseline i treningskapasitet (6 minutters gange).

Spesifikt mål 2: Å vurdere og sammenligne endringer fra baseline i dyspné før og etter trening i sildenafil- og placebokontrollgrupper.

Arbeidshypotesen er at bruk av dette middelet vil føre til mer vedvarende trening og et gunstigere klinisk resultat i tillegg til en reduksjon i graden av begrensende dyspné etter trening.

Anvendelsen av vasodilatorterapi i IPF er unik ved at den direkte retter seg mot sentrale patofysiologiske mekanismer for funksjonell begrensning: Økt pulmonal vaskulær motstand og dyspné på grunn av trening. Denne nye tilnærmingen vil ha en betydelig innvirkning på feltet, fordi den lover både ytterligere innsikt i sykdomsmekanismer og umiddelbare terapeutiske alternativer.