Estudio de sildenafil para tratar la fibrosis pulmonar idiopática

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) se reconoce como un paradigma predominantemente no inflamatorio de la fibrosis pulmonar, caracterizada por una proliferación heterogénea de miofibroblastos (neumonía intersticial habitual [NIU]) y un mal pronóstico clínico. Hasta la fecha, no se ha demostrado que las terapias en ensayos controlados aleatorios (RCT) bien diseñados, influyan favorablemente en el estado funcional o la supervivencia de los pacientes con FPI. La necesidad de terapias efectivas para los pacientes con VA y FPI es, por lo tanto, obvia y urgente.

El objetivo general de esta investigación clínica de VA Merit Review es generar datos preliminares rigurosos para la evaluación de una terapia nueva y potencialmente efectiva para la FPI. El programa IPF establecido y combinado del Centro Médico de Asuntos de Veteranos de Miami (VAMC) y la Universidad de Miami (UM) ha participado productivamente en varios ensayos clínicos para evaluar nuevos agentes para la terapia de IPF (p. ej., interferón gamma-lb, mesilato de imatinib, etanercept, bosentán). Nuestro programa está excepcionalmente calificado para inscribir a un gran número de pacientes con FPI en ensayos clínicos, debido a su gran base de población metropolitana (>5,000,000 de personas) y su extensa red de derivación en América del Sur y Central. La población de veteranos del sur de Florida (condados de Dade, Broward y Monroe) es de aproximadamente 236,000 (Oficina del Censo de EE. UU.). De ese número, el 39% tiene 65 años o más, lo que los convierte en un alto riesgo de FPI. Debido a su gran base de población civil y de veteranos, red de referencia internacional y experiencia previa como un "centro de alta inscripción" en ensayos clínicos de IPF, el programa Miami VAMC-UM IPF está calificado de manera única para anticipar el papel de un centro líder de CSP.

Nuestra hipótesis central es que el sildenafil, un vasodilatador, tendrá un efecto beneficioso en comparación con el placebo en la progresión de la enfermedad, definida como un cambio significativo en la distancia recorrida en 6 minutos o índice de disnea, en pacientes con FPI.

Específicamente, evaluaremos los efectos del sildenafil en la tolerancia al ejercicio y el nivel de disnea de los pacientes con FPI en un estudio piloto doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo (asignación uno a uno). Una vez finalizado este ensayo, será posible evaluar la eficacia del sildenafil en la progresión de la enfermedad en la FPI y posiblemente introducir este agente en la práctica traslacional. Nuestros objetivos específicos son:

Objetivos Específicos 1: Evaluar el posible beneficio terapéutico de un vasodilatador, el sildenafilo, sobre la tolerancia al ejercicio en pacientes con FPI.

La hipótesis de trabajo es que, en comparación con el placebo, el sildenafil afectará favorablemente la tasa de disminución desde el inicio en la capacidad de ejercicio (caminata de 6 minutos).

Objetivo específico 2: Evaluar y comparar los cambios desde el inicio en la disnea antes y después del ejercicio en los grupos de control de sildenafilo y placebo.

La hipótesis de trabajo es que la aplicación de este agente conducirá a un ejercicio más sostenido y un resultado clínico más favorable, además de una disminución en el grado de disnea limitante después del ejercicio.

La aplicación de la terapia vasodilatadora en la FPI es única porque se dirige directamente a los mecanismos fisiopatológicos clave de la limitación funcional: aumento de la resistencia vascular pulmonar y disnea debido al ejercicio. Este enfoque novedoso tendrá un impacto significativo en el campo, ya que promete una visión adicional de los mecanismos de la enfermedad y opciones terapéuticas inmediatas.