西地那非治疗特发性肺纤维化的研究

特发性肺纤维化 (IPF) 被认为是肺纤维化的主要非炎症范例，其特征是异质性肌成纤维细胞增殖（通常为间质性肺炎 [UIP]）和临床预后不良。 迄今为止，在精心设计的随机对照试验 (RCT) 中尚未证明任何疗法能够对 IPF 患者的功能状态或生存产生有利影响。 因此，对患有 IPF 的 VA 患者进行有效治疗的需求是显而易见且紧迫的。

此 VA Merit Review 临床研究的总体目标是生成严格的初步数据，以评估 IPF 的新疗法和可能有效的疗法。 已建立的迈阿密退伍军人事务医疗中心 (VAMC) - 迈阿密大学 (UM) IPF 联合计划已富有成效地参与了多项临床试验，以评估用于治疗 IPF 的新药物（例如干扰素 gamma-lb、甲磺酸伊马替尼、依那西普、波生坦）。 由于其庞大的大都市人口基数（> 5,000,000 人）和遍及南美洲和中美洲的广泛转诊网络，我们的计划具有独特的资格，可以在临床试验中招募大量 IPF 患者。 南佛罗里达州（戴德县、布劳沃德县和门罗县）的退伍军人人口约为 236,000 人（美国人口普查局）。 其中 39% 的人年龄在 65 岁或以上，这使他们处于 IPF 的高风险中。 由于其庞大的退伍军人和平民人口基数、国际转诊网络以及之前在 IPF 临床试验中作为“高注册中心”的经验，迈阿密 VAMC-UM IPF 计划具有独特的资格来预测 CSP 领导中心的作用。

我们的中心假设是，与安慰剂相比，西地那非（一种血管扩张剂）对疾病进展具有有益作用，疾病进展定义为 IPF 患者 6 分钟步行距离或呼吸困难指数的显着变化。

具体而言，我们将在一项双盲、随机、安慰剂对照（一对一分配）试点研究中测试西地那非对 IPF 患者运动耐量和呼吸困难水平的影响。 完成该试验后，将有可能评估西地那非对 IPF 疾病进展的疗效，并可能将该药物引入转化实践。 我们的具体目标是：

具体目标 1：评估血管扩张剂西地那非对 IPF 患者运动耐量的可能治疗益处。

工作假设是，与安慰剂相比，西地那非将有利地影响运动能力（步行 6 分钟）相对于基线的下降速度。

具体目标 2：评估和比较西地那非和安慰剂对照组运动前和运动后呼吸困难相对于基线的变化。

工作假设是，除了运动后限制性呼吸困难的程度降低外，应用该药物还会导致更持久的运动和更有利的临床结果。

血管扩张剂治疗在 IPF 中的应用是独一无二的，因为它直接针对功能受限的关键病理生理机制：肺血管阻力增加和运动引起的呼吸困难。 这种新颖的方法将对该领域产生重大影响，因为它有望对疾病机制和即时治疗方案提供额外的洞察力。