베타 차단제로 쇼크에 반응하지 않는 심실 빈맥성 부정맥의 치료: SHOCK 및 BLOCK 시험 (Shock n Block)

심장 돌연사(SCD)는 치명적인 사건이며 가장 일반적으로 급성 심실 빈맥(비정상적이고 치명적인 심장 박동)으로 인해 발생합니다. 그것은 종종 알려진 심장 질환이 없거나 구조적 심장 질환과 관련하여 발생할 수 있는 급성 관상 동맥 사건에 의해 유발됩니다. 혈전용해제, 경피적 관상동맥 중재술, 이식형 제세동기와 같은 첨단 치료법은 생존하지 못하는 수천 명의 희생자에게 아무런 가치가 없습니다. SCD의 많은 사례는 예측할 수 없으며 일반 인구를 대상으로 하는 모든 개입은 SCD를 예방할 수 있는 사람 1명당 약 1000명에게 적용되어야 합니다. 따라서 소생 노력에 대한 반응을 개선하기 위해 새로운 치료 전략을 개발하는 것이 합리적입니다.

신속한 전기 제세동(전기 충격)은 심실 세동(VF) 또는 무맥성 심실 빈맥(pVT)으로 인해 SCD가 발생한 사람이 선택하는 치료법입니다. 그러나 모든 심정지의 최대 25%에서 환자는 3번의 제세동 시도 이후에도 지속되는 VF로 정의되는 충격 저항성 VF가 발생하고 이 환자의 87-97%가 사망합니다. 항부정맥제, 교감신경흥분제(즉, 각성제), 버퍼는 이점이 있다는 증거가 거의 없고 사용이 불확실하거나 클래스 IIB로 간주되기 때문에 보조 역할로 격하되었습니다. 또한, 미국심장협회와 국제소생술협회의 "심폐소생술 및 응급 심혈관 치료에 대한 지침 2000"에서는 항부정맥제가 3회 이상의 체외충격 후에도 지속되는 심실세동 치료에 "허용"되고 "아마도 도움이 될 것"이라고 권고하고 있습니다. 제세동 충격. 이전에 에피네프린이 필요한 심정지 환자의 생존율은 6%에 불과한 것으로 보고되었습니다. 또한, Dorian 등은 병원 외 심정지 상태에서 아미오다론을 투여받은 환자의 병원 입원까지 생존율이 22.8%라고 보고했습니다. 아미오다론의 급성 효과는 약물의 클래스 II 또는 베타 차단 효과 때문인 것으로 여겨집니다.

소생술은 생존자가 인지 기능 장애가 없는 경우에만 성공적인 것으로 간주될 수 있습니다. American Heart Association/International Liaison Committee on Resuscitation 지침에 따르면 심정지 지속 시간이 8~10분을 초과하면 중대하고 영구적인 신경학적 손상의 빈도가 용인할 수 없을 정도로 높아집니다. 환자의 결과를 개선하려면 새로운 치료 방식이 필요합니다.

에피네프린은 100년 이상 심폐소생술에 사용되어 왔지만 소생술 후 기간 동안 심근산소소모량 증가, 심실성 빈맥, 심근기능 장애와 관련이 있어 논란이 되고 있다. 현재 응급 심장 치료에 관한 국제 지침에서는 에피네프린과 바소프레신을 불응성 심실세동 치료에 사용할 수 있는 승압제 약물로 인용하고 있지만 두 약물 모두 효과가 입증된 것으로 인정되지는 않습니다.

베타 차단제는 심정지 동안 발생하는 고아드레날린 상태의 부작용을 무디게 하고 심근 산소 공급과 수요 사이의 균형을 개선하여 환자 결과를 개선할 수 있습니다. Ditchey 등은 동물 모델에서 심정지 전에 베타 차단제로 전처리한 후 표준 에피네프린 요법으로 성공적인 제세동 또는 소생 후 좌심실 기능을 손상시키지 않으면서 CPR 동안 심근 손상을 감소시킨다는 것을 보여주었습니다.

현재 연구 프로토콜은 환자 결과 개선이라는 특정 목표와 함께 전기 제세동에 불응성인 병원 내 VF 또는 pVT 정지가 발생한 환자를 위한 새로운 치료 옵션을 개발하려는 시도로 공식화되었습니다. 시험은 심실 세동 또는 무맥성 심실 빈맥(연구 프로토콜 참조)으로 인해 병원 내 심정지가 발생하는 환자에게 Metoprolol의 미리 채워진 맹검 주사기를 사용할 것입니다.

급성심장사(SCD)는 미국에서 매년 약 250,000명에게 발생합니다. 심실 세동(VF) 또는 무맥성 심실 빈맥(pVT)은 심장 돌연사의 모든 병원 외 사건의 25-35%를 담당하는 것으로 보입니다. 병원 내 심정지 후 병원 퇴원까지의 보고된 평균 생존율은 기본 및 고급 심장 생명 유지 장치의 광범위한 구현에도 불구하고 약 14-17%로 불량합니다. 현재 미국심장협회(AHA) 지침에서는 체계적인 전기적 활동을 재개하기 위해 즉각적인 전기 제세동을 권장합니다. VF 지속 시간 증가(즉, "내충격 VF")는 두 가지 주요 부작용을 초래할 수 있습니다. 첫째, 증가된 기간은 부정맥8을 종료하는 능력을 감소시킬 수 있습니다. 둘째, VF가 4분 이상 지속되면 중추신경계 및 기타 장기에 비가역적인 손상이 발생합니다. 적극적인 노력에도 불구하고 병원 밖 심정지 환자의 성공적인 소생술은 환자의 1/3에서만 발생하며 모든 환자의 약 10%만이 궁극적으로 병원에서 퇴원하며 이들 중 다수는 신경학적 장애가 있습니다. 또한, 병원 내 심정지 환자의 결과는 병원 퇴원까지의 생존율이 10-15%로 보고되어 좋지 않습니다. 따라서 심장 질환 치료의 개선과 발전에도 불구하고 SCD를 경험하는 환자의 결과는 여전히 좋지 않습니다.

VF 또는 pVT의 신속하고 조기 제세동은 치료의 표준이 되었습니다. 쇼크 저항성 VF 또는 pVT에 대한 약물 요법은 이러한 약제가 도움이 된다는 증거가 거의 없기 때문에 부차적인 역할로 격하되었습니다. 결과적으로 이들의 사용은 불확정 또는 클래스 IIB로 간주됩니다. 또한 심정지 및 심폐 소생술은 인간 또는 실험 동물 모델 모두에서 기록된 가장 높은 카테콜아민 수치로 이어지는 극단적인 형태의 스트레스입니다. 내인성 카테콜아민 농도는 에피네프린 투여가 없는 경우에도 심실 세동 동안 높습니다. 현재 에피네프린이 심정지 치료에 선택되는 승압제이지만 바소프레신이 대안으로 사용되었습니다. 참고로, 바소프레신은 무수축 환자에서 에피네프린보다 우수한 것으로 나타났지만 그 효과는 VF 또는 무맥성 전기 활동 관리에서 에피네프린과 유사했습니다. 또한, 이전 연구에서는 에피네프린의 베타 아드레날린 효과가 세동 심장의 심근 산소 소비를 증가시키고 제세동 후 기능 장애 및 심부정맥을 일으킬 수 있다는 우려를 제기했습니다.

수많은 동물 연구에서 베타 아드레날린성 차단이 심근 손상을 줄이고 생존율을 향상시키는 것으로 나타났습니다. Kudenchuk 등은 심실 세동으로 인한 병원 외 심정지 환자에 대한 연구를 수행했습니다. 환자들은 3회 연속 제세동과 1회 용량의 에피네프린 후 무작위로 아미오다론 또는 위약을 투여 받았습니다. 저자는 아미오다론을 투여받은 환자가 병원 입원까지의 생존율이 더 높다고 결론지었습니다. 유익한 효과는 아미오다론의 초기 클래스 II 또는 베타 차단 특성과 관련이 있는 것으로 느껴집니다. 또한 Dorian 등은 충격 저항성 병원 외 심실 세동에 대해 리도카인에 비해 아미오다론을 투여받은 환자에서 병원 입원까지의 생존율이 더 높다고 보고했습니다. 유럽 ​​심근 경색 아미오다론 시험과 캐나다 아미오다론 심근 경색 시험의 분석 결과 베타 차단제와 아미오다론 사이의 상호작용이 밝혀졌습니다.