用 β 受体阻滞剂治疗难治性休克的室性心动过速：SHOCK 和 BLOCK 试验 (Shock n Block)

心源性猝死 (SCD) 是一种灾难性事件，最常见于急性室性心律失常（异常和致命的心律）。 它通常由急性冠状动脉事件引发，这可能发生在没有已知心脏病或与结构性心脏病相关的人群中。 溶栓剂、经皮冠状动脉介入治疗和植入式心律转复除颤器等先进疗法对成千上万无法幸存的受害者毫无价值。 许多 SCD 实例无法预测，任何针对一般人群的干预措施都必须应用于估计每 1 人可能预防 SCD 的 1000 人。 因此，开发新的治疗策略以改善对复苏努力的反应是合理的。

对于因心室颤动 (VF) 或无脉性室性心动过速 (pVT) 而发生 SCD 的患者，及时电除颤（电击）是首选治疗方法。 然而，在所有心脏骤停中，高达 25% 的患者会出现抗电击 VF，定义为 VF 持续超过三次除颤尝试，并且这些患者中有 87-97% 会死亡。 药物治疗，包括抗心律失常药、拟交感神经药（即 兴奋剂）和缓冲剂已被降级为次要角色，因为几乎没有证据表明它们是有益的，并且使用被认为是不确定的或 IIB 类。 此外，美国心脏协会和国际复苏联络委员会的“2000 年心肺复苏和心血管急救指南”推荐抗心律失常药物在治疗 3 次或更多次外部刺激后持续存在的 VF 时“可接受”和“可能有帮助”除颤电击。 此前有报道称，需要肾上腺素治疗的心脏骤停住院患者的存活率仅为 6%。 此外，Dorian 等人报告说，院外心脏骤停并接受胺碘酮治疗的患者入院存活率为 22.8%。 据信，胺碘酮的急性作用是由于该药物的 II 类或 β 阻断作用。

只有幸存者没有致残的认知功能，才能认为复苏成功。 美国心脏协会/国际复苏联络委员会指南指出，心脏骤停持续时间 > 8 至 10 分钟，显着、永久性神经损伤的频率变得高得令人无法接受。 需要更新的治疗方式来改善患者的预后。

肾上腺素用于心肺复苏已有 100 多年的历史，但其使用一直存在争议，因为它与复苏后期间心肌耗氧量增加、室性心动过速和心肌功能障碍有关。 目前的国际心脏急救指南将肾上腺素和血管加压素列为治疗难治性 VF 的可接受的血管加压药物，但两种药物均未被证实具有益处。

β 受体阻滞剂可能通过减弱心脏骤停期间发生的高肾上腺素能状态的不利影响和改善心肌氧供需之间的平衡来改善患者的预后。 Ditchey 等人在动物模型中表明，在心脏骤停前使用 β 受体阻滞剂进行预处理，然后进行标准肾上腺素治疗，可减少 CPR 期间的心肌损伤，而不会影响成功除颤或复苏后左心室功能。

目前的研究方案旨在为电除颤难以治愈的院内 VF 或 pVT 停搏患者开发新的治疗方案，具体目标是改善患者预后。 该试验将在因心室颤动或无脉性室性心动过速而在院内发生心脏骤停的患者中使用预先填充的盲法美托洛尔注射器（参见研究方案）。

在美国，每年约有 250,000 人死于心源性猝死 (SCD)。 心室颤动 (VF) 或无脉性室性心动过速 (pVT) 似乎是所有院外心源性猝死事件的 25-35% 的原因。 尽管基本和高级心脏生命支持的广泛实施得到了发展，但报告的院内骤停后出院的平均存活率同样很低，约为 14-17%。 当前的美国心脏协会 (AHA) 指南建议立即进行电除颤以重新建立有组织的电活动。 增加 VF 的持续时间（即 “抗冲击 VF”）会导致两种主要的不利影响。 首先，持续时间增加会降低终止心律失常的能力。 其次，如果室颤持续超过四分钟，会对中枢神经系统和其他器官造成不可逆的损害。 尽管做出了积极努力，但院外心脏骤停的成功复苏仅发生在三分之一的患者中，并且所有患者中只有约 10% 最终出院，其中许多患者存在神经功能障碍。 此外，院内心脏骤停患者的预后很差，据报道存活到出院率为 10-15%。 因此，尽管心脏病的治疗有所改进和进步，但经历 SCD 的患者的结果仍然很差。

VF 或 pVT 的及时和早期除颤已成为护理标准。 抗冲击性 VF 或 pVT 的药物治疗已被降级为次要作用，因为几乎没有证据表明这些药物是有益的。 因此，它们的使用被认为是不确定的或 IIB 类。 此外，心脏骤停和心肺复苏是极端的压力形式，可导致人类或实验动物模型中儿茶酚胺水平达到有史以来最高水平。 即使在没有肾上腺素给药的情况下，心室颤动期间内源性儿茶酚胺浓度也很高。 目前，肾上腺素是治疗心脏骤停的首选血管加压药，尽管加压素已被用作替代药物。 值得注意的是，血管加压素已被证明在心搏停止患者中优于肾上腺素，但其在 VF 或无脉性电活动管理方面的作用与肾上腺素相似。 此外，先前的研究引起了人们的关注，即肾上腺素的β肾上腺素能作用可能会增加颤动心脏的心肌耗氧量，并易导致除颤后功能障碍和心律失常。

许多动物研究表明，β 肾上腺素能阻断剂可减少心肌损伤并提高存活率。 Kudenchuk 等人对因心室颤动导致院外心脏骤停的患者进行了一项研究。 在连续三次除颤和一剂肾上腺素后，患者被随机分配接受胺碘酮或安慰剂。 作者得出结论，接受胺碘酮治疗的患者入院存活率更高。 据认为，有益效果与胺碘酮的初始 II 类或 β 阻断特性有关。 此外，Dorian 等人报告说，与利多卡因相比，接受胺碘酮治疗抗休克院外心室颤动的患者入院存活率更高。 欧洲心肌梗死胺碘酮试验和加拿大胺碘酮心肌梗死试验的分析表明，β-受体阻滞剂和胺碘酮之间存在相互作用，具体而言，联合治疗组的生存率更高，并且这种相互作用在心律失常死亡或复苏停搏方面具有统计学意义。