비소세포폐암에 중점을 둔 진행성 고형 종양 환자 치료에서 엘로티닙과 세툭시맙
2017년 3월 27일 업데이트: University of California, Davis
비소세포폐암(NSCLC)에 중점을 둔 진행성 고형 종양에서 엘로티닙(TARCEVA) 및 세툭시맙(ERBITUX)의 I/II상 연구
근거: 엘로티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. cetuximab과 같은 단클론 항체는 다양한 방식으로 종양 성장을 차단할 수 있습니다. 일부는 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 차단합니다. 다른 사람들은 종양 세포를 찾아서 죽이는 것을 돕거나 종양을 죽이는 물질을 종양 세포에 옮깁니다. 엘로티닙을 세툭시맙과 함께 투여하면 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다.
목적: 이 1/2상 시험은 엘로티닙과 세툭시맙의 부작용과 최적 용량을 연구하고 이들이 진행성 고형 종양 또는 진행성 또는 재발성 3기 또는 4기 비소세포폐암 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 확인합니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한
- 진행성 고형 종양 환자에서 erlotinib hydrochloride와 cetuximab의 안전성과 타당성을 결정합니다. (1단계)
- 백금으로 사전 치료를 받은 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 객관적인 종양 반응률 측면에서 이 요법의 효능을 결정합니다. (2단계)
중고등 학년
- 이러한 환자에서 이 요법의 최대 허용 용량을 결정합니다. (1단계)
- 이 환자들에 대한 반응률 측면에서 이 요법의 효능을 결정합니다. (1단계)
- 이 요법으로 치료받은 환자의 무진행 생존 및 전체 생존을 결정합니다. (2단계)
- 이러한 환자에서 이 요법의 독성 빈도와 중증도를 결정합니다. (2단계)
- 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 K-RAS 돌연변이 상태를 결정합니다. (2단계)
- 다운스트림 마커(예: pMAPK, pAKT, p27 및 Ki-67)의 EGFR 단백질 발현 및 단백질 발현을 평가합니다. (2단계)
- 협측 세포에서 마커 단백질(예: pMAPK, pAKT, p27 및 Ki-67)의 수준을 평가합니다. (2단계)
- EGFR 형광 in situ hybridization(FISH)으로 유전자 사본 수를 결정합니다. (2단계)
- 말초 혈액 단핵 세포의 게놈 DNA 분석을 통해 EGFR 다형성을 식별합니다. (2단계)
- 돌연변이 K-RAS 종양 DNA의 지속적인 존재 또는 부재가 반응 및/또는 결과와 상관관계가 있는지 확인합니다. (2단계)
개요: 이것은 1상 용량 증량 연구에 이어 오픈 라벨 2상 연구입니다.
- 1상: 환자는 1-28일에 1일 1회 경구용 에를로티닙 염산염을, 1, 8, 15, 22일에 1-2시간에 걸쳐 세툭시맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트가 에를로티닙 하이드로클로라이드 및 세툭시맙의 증량 용량을 받습니다. MTD는 6명의 환자 중 2명 이상이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다. 최소 6명의 환자가 MTD에서 치료를 받습니다.
- 2상: 환자는 1상에서 결정된 MTD에서 엘로티닙 염산염과 세툭시맙을 투여받습니다.
혈액 및 협측 샘플은 베이스라인과 코스 2 및 3 이전에 환자로부터 수집됩니다. 샘플은 분자 마커(표피 성장 인자 수용체, K -RAS, pMAPK, pAKT, p27 및 Ki-67) 생물학적 효과 및 예측 반응용.
1상 치료 완료 후 환자는 30일 동안 또는 모든 독성이 해소될 때까지 추적 관찰됩니다. 2상 치료 완료 후 환자를 주기적으로 추적합니다.
예상 발생: 이 연구를 위해 총 62명의 환자가 발생합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
64
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 연구의 1상 부분(2008년 10월 5일 완료)의 경우, 환자는 유효한 표준 치료법이 없는 세포학적 또는 조직학적으로 입증된 진행성 고형 종양을 가지고 있어야 합니다.
- 1상 및 2상 부분 모두에 대해 이전 화학 요법의 임의 개수가 허용됩니다.
- II상 부분의 경우 환자는 세포학적 또는 조직학적으로 입증된 선택된 IIIB기(흉막삼출액) 또는 IV NSCLC를 가지고 있어야 합니다. IIIA기 또는 IIIB기에 대한 1차 요법 후 진행 또는 재발한 NSCLC 환자도 고려할 수 있습니다.
- 환자는 2상 부분에 대한 RECIST 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 조사된 부위의 질병은 방사선 요법 후 명확한 질병 진행이 있는 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다. 평가 가능한 질병(골전이, 흉수, 복수 등)이 있는 환자는 시험의 1상 부분(2008년 10월 8일 완료)에 포함될 수 있습니다.
- 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 수행도 상태가 0 -2여야 합니다.
- 환자는 최소 3개월의 예상 생존 기간을 가져야 합니다.
- 모든 이전 화학요법은 치료 시작 최소 4주 전에 완료되어야 합니다. 이전 미토마이신 화학요법의 경우 6주 간격이 필요합니다. 사전 방사선 치료는 치료 시작 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 환자는 NCI-CTC < 등급 1(탈모증 제외)에 대한 이전 화학요법 또는 방사선 요법의 급성 가역적 의학적으로 심각한 부작용으로부터 회복되어야 합니다. 사전 허셉틴이 허용됩니다.
- 환자는 혈청 크레아티닌 < 1.5 mg/dl 또는 > 45 ml/min의 계산된 크레아티닌 청소율로 기록된 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다(크레아티닌 청소율 계산 공식은 프로토콜 부록 D 참조).
- 환자는 혈청 빌리루빈 < 1.5 x ULN으로 기록된 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다. AST는 < 2.5 x 제도적 정상 상한선이어야 합니다.
- 환자는 치료 전 과립구 수가 >1500/mm3이고 혈소판 수가 >100,000/mm3이어야 합니다.
- 무증상 치료 뇌 전이(외과적 절제 또는 방사선 요법) 환자는 신경학적으로 안정하고 최소 2주 동안 스테로이드 및 항경련제를 중단한 경우 포함될 수 있습니다.
- 모든 환자는 자발적인 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 환자는 경구용 약물을 복용하고 유지할 수 있어야 합니다.
- 음성 혈청 임신 검사의 문서.
- 쿠마딘을 복용 중인 환자는 연구자의 판단에 따라 적어도 일주일에 한 번 또는 더 자주 INR을 모니터링해야 합니다. 쿠마딘을 에를로티닙과 병용투여했을 때 INR이 증가한 일부 사례 보고가 있었습니다.
제외 기준
- 엘로티닙, 세툭시맙 또는 기타 EGFR 지시 요법(허셉틴 제외)을 받은 환자.
- 증상이 있는 뇌 전이가 있거나 여전히 스테로이드와 항경련제가 필요한 환자는 포함되지 않을 수 있습니다.
- 연구의 2상 부분의 경우, 다음을 제외하고 다른 이전 악성 종양은 허용되지 않습니다: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 적절하게 치료된 I 또는 II기 암(환자가 현재 완치됨) 완화 및 환자가 5년 이상 질병이 없는 다른 암
- 급성 간염 또는 알려진 HIV 환자.
- 활동성 또는 조절되지 않는 감염이 있는 환자.
- 조절되지 않는 심장 질환의 상당한 병력이 있는 환자; 즉, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 최근 심근경색(이전 6개월 이내), 조절되지 않는 울혈성 심부전 및 박출률 감소를 동반한 심근병증.
- 이전에 단클론 항체에 중증 주입 반응이 있었던 환자.
- 연구 계획서에 명시되지 않은 모든 병행 화학요법 또는 기타 조사용 제제(들).
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성의 태아에 대한 이러한 약물의 영향은 알려져 있지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 엘로티닙 + 세툭시맙
매일 erlotinib과 매주 cetuximab을 병용
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세툭시맙은 28일 주기로 최대 허용 용량(연구의 I상 부분에서 결정됨)으로 매주 정맥 투여됩니다.
참가자는 최소 2주기(8주) 동안 이 연구에 참여하게 됩니다.
평가 결과 참가자의 암에 대해 이 치료가 효과적이었다면 참가자는 치료를 계속할 것입니다.
다른 이름들:
엘로티닙은 28일 주기로 매일 입으로 복용합니다.
태블릿 형태입니다.
투여량은 연구의 1상 부분에서 결정될 것입니다.
참가자는 최소 2주기(8주) 동안 이 연구에 참여하게 됩니다.
평가 결과 참가자의 암에 대해 이 치료가 효과적이었다면 참가자는 치료를 계속할 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DLT를 경험한 환자 수
기간: 기준선에서 치료 1주기까지
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프로토콜 정의 용량 제한 독성의 발생에 대해 주기 1 동안 환자를 추적합니다.
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기준선에서 치료 1주기까지
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최상의 전체 반응과 상관 관계가 있는 환자 수.
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 용량까지 2주기마다
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진행성 NSCLC 환자에서 매일 경구용 엘로티닙 및 매주 정맥내 세툭시맙의 객관적 종양 반응률(RICIST 기준)로 측정한 효능을 결정합니다.
환자당 최상의 전체 응답이 아래에 보고됩니다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 용량까지 2주기마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자 결과
기간: 환자는 죽을때까지 따라다닌다
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연구의 2상 부분에서, 환자는 질병 진행 날짜를 포착하여 무질병 진행과 사망 날짜를 포착하여 전체 생존을 추적할 것입니다.
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환자는 죽을때까지 따라다닌다
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: David R. Gandara, MD, University of California, Davis
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2006년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2009년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2006년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 12월 6일
처음 게시됨 (추정)
2006년 12월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 5월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 3월 27일
마지막으로 확인됨
2017년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CDR0000517090
- P30CA093373 (미국 NIH 보조금/계약)
- UCDCC-177 (기타 식별자: University of California Davis)
- BMS-4608 (기타 식별자: Bristol Myers Squibb)
- BMS-CA225-261 (기타 식별자: Bristol Myers Squibb)
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