Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Erlotinib en Cetuximab bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren met nadruk op niet-kleincellige longkanker

27 maart 2017 bijgewerkt door: University of California, Davis

Fase I/II-studie van erlotinib (TARCEVA) en Cetuximab (ERBITUX) in vergevorderde solide tumoren, met nadruk op niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

RATIONALE: Erlotinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Monoklonale antilichamen, zoals cetuximab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Het geven van erlotinib samen met cetuximab kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van erlotinib en cetuximab en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met gevorderde solide tumoren of progressieve of recidiverende stadium III of stadium IV niet-kleincellige longkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de veiligheid en haalbaarheid van erlotinibhydrochloride en cetuximab bij patiënten met gevorderde solide tumoren. (Fase l)
  • Bepaal de werkzaamheid van dit regime, in termen van objectief tumorresponspercentage, bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die zijn voorbehandeld met platina. (Fase II)

Ondergeschikt

  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis van dit regime bij deze patiënten. (Fase l)
  • Bepaal de werkzaamheid van dit regime, in termen van responspercentage, bij deze patiënten. (Fase l)
  • Bepaal de progressievrije en algehele overleving van patiënten die met dit regime zijn behandeld. (Fase II)
  • Bepaal de frequentie en ernst van toxiciteiten van dit regime bij deze patiënten. (Fase II)
  • Bepaal epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en K-RAS-mutatiestatus. (Fase II)
  • Evalueer EGFR-eiwitexpressie en eiwitexpressie van stroomafwaartse markers (bijv. pMAPK, pAKT, p27 en Ki-67). (Fase II)
  • Evalueer de niveaus van markereiwitten (bijv. pMAPK, pAKT, p27 en Ki-67) in buccale cellen. (Fase II)
  • Bepaal het genkopienummer door EGFR-fluorescentie in situ hybridisatie (FISH). (Fase II)
  • Identificeer EGFR-polymorfismen door analyse van genomisch DNA van perifere mononucleaire bloedcellen. (Fase II)
  • Bepaal of de aanhoudende aanwezigheid of afwezigheid van mutant K-RAS-tumor-DNA correleert met respons en/of uitkomst. (Fase II)

OVERZICHT: Dit is een fase I-studie met dosisescalatie, gevolgd door een open-label fase II-studie.

  • Fase I: Patiënten krijgen oraal erlotinib-hydrochloride eenmaal daags op dag 1-28 en cetuximab IV gedurende 1-2 uur op dag 1, 8, 15 en 22. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses erlotinibhydrochloride en cetuximab totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij ≥ 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Op het MTD worden minimaal 6 patiënten behandeld.

  • Fase II: Patiënten krijgen erlotinibhydrochloride en cetuximab op de MTD bepaald in fase I.

Bloed- en buccale monsters worden genomen van patiënten bij baseline en voorafgaand aan kuren 2 en 3. Monsters worden onderzocht door middel van fluorescerende in situ hybridisatie (FISH), immunohistochemie, polymorfisme-analyse en eiwitexpressietesten om moleculaire markers te beoordelen (epidermale groeifactorreceptor, K -RAS, pMAPK, pAKT, p27 en Ki-67) voor biologische effecten en voorspellende respons.

Na voltooiing van fase I-behandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd of totdat alle toxiciteiten zijn verdwenen. Na voltooiing van de fase II-behandeling worden patiënten periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 62 patiënten worden opgebouwd voor deze studie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Voor het fase I-gedeelte van de studie (afgerond op 05-10-2008) moeten patiënten cytologisch of histologisch bewezen gevorderde solide tumoren hebben waarvoor geen standaard effectieve therapie beschikbaar is.
  • Elk aantal eerdere chemotherapieregimes is toegestaan ​​voor zowel het fase I- als het fase II-gedeelte
  • Voor het fase II-gedeelte moeten patiënten cytologisch of histologisch bewezen geselecteerd stadium IIIB (pleurale effusie) of IV NSCLC hebben. Patiënten met NSCLC die progressief zijn geworden of zijn teruggekeerd na eerstelijnstherapie voor stadium IIIA of IIIB kunnen ook worden overwogen.
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de RECIST-criteria voor het fase II-gedeelte. Ziekte op eerder bestraalde locaties wordt als meetbaar beschouwd als er een duidelijke ziekteprogressie is na bestralingstherapie. Patiënten met evalueerbare ziekte (botmetastasen, pleuravocht, ascites, enz.) kunnen worden opgenomen in het fase I-gedeelte van de studie (voltooid op 08-10-2008).
  • Moet 18 jaar of ouder zijn.
  • Patiënten moeten een prestatiestatus hebben van 0 -2.
  • Patiënten moeten een geschatte overleving van ten minste 3 maanden hebben.
  • Alle voorafgaande chemotherapie moet ten minste 4 weken voor aanvang van de behandeling zijn voltooid. Voor eerdere chemotherapie met mitomycine is een interval van 6 weken vereist. Voorafgaande bestraling moet minimaal 2 weken voor aanvang van de therapie zijn voltooid. Patiënten moeten hersteld zijn van acute reversibele medisch significante bijwerkingen van eerdere chemotherapieregimes of radiotherapie tot NCI-CTC < graad 1 (exclusief alopecia). Voorafgaande herceptin is toegestaan.
  • Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben zoals gedocumenteerd door een serumcreatinine < 1,5 mg/dl of een berekende creatinineklaring van > 45 ml/min (zie bijlage D van het protocol voor de formule voor het berekenen van de creatinineklaring).
  • Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben zoals gedocumenteerd door serumbilirubine < 1,5 x ULN. AST moet < 2,5 x de institutionele bovengrens van normaal zijn.
  • Patiënten moeten vóór de behandeling een granulocytenaantal van >1500/mm3 en een aantal bloedplaatjes van >100.000/mm3 hebben.
  • Patiënten met asymptomatisch behandelde hersenmetastasen (chirurgische resectie of radiotherapie) kunnen worden opgenomen als ze neurologisch stabiel zijn en gedurende ten minste 2 weken geen steroïden en anticonvulsiva hebben gebruikt.
  • Alle patiënten moeten vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
  • Patiënten moeten orale medicatie kunnen innemen en vasthouden.
  • Documentatie van een negatieve serumzwangerschapstest.
  • Patiënten die coumadin gebruiken, moeten hun INR minstens één keer per week of vaker laten controleren, afhankelijk van het oordeel van de onderzoeker. Er zijn enkele gevallen gemeld van verhoogde INR wanneer coumadine gelijktijdig wordt toegediend met erlotinib.

Uitsluitingscriteria

  • Patiënten die erlotinib, cetuximab of een andere op EGFR gerichte therapie hebben gekregen (met uitzondering van herceptin).
  • Patiënten met symptomatische hersenmetastasen of die nog steroïden en anticonvulsiva nodig hebben, mogen niet worden opgenomen.
  • Voor het fase II-gedeelte van het onderzoek is geen andere eerdere maligniteit toegestaan, behalve voor de volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel volledig genezen is remissie, en elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al meer dan vijf jaar ziektevrij is
  • Patiënten met acute hepatitis of bekend HIV.
  • Patiënten met een actieve of ongecontroleerde infectie.
  • Patiënten met een significante voorgeschiedenis van ongecontroleerde hartziekte; d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, recent myocardinfarct (minder dan 6 maanden geleden), ongecontroleerd congestief hartfalen en cardiomyopathie met verminderde ejectiefractie.
  • Patiënten met een eerdere ernstige infusiereactie op een monoklonaal antilichaam.
  • Elke gelijktijdige chemotherapie die niet is aangegeven in het studieprotocol of een ander(e) onderzoeksmiddel(en).
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, aangezien de effecten van deze geneesmiddelen op de ongeboren foetus onbekend zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Erlotinib + Cetuximab
Dagelijkse erlotinib gecombineerd met wekelijkse cetuximab
Geneesmiddel: cetuximab
Cetuximab zal wekelijks intraveneus worden toegediend in de maximaal getolereerde dosis (bepaald in fase I-gedeelte van de studie) in een cyclus van 28 dagen. Deelnemers zullen minimaal 2 cycli (8 weken) aan dit onderzoek deelnemen. Als uit de evaluaties blijkt dat deze behandeling effectief is tegen de kanker van de deelnemer, zet hij/zij de therapie voort.
Andere namen:
  • Erbitux
Geneesmiddel: erlotinib
Erlotinib wordt dagelijks via de mond ingenomen in een cyclus van 28 dagen. Het is in tabletvorm. De dosis zal worden bepaald in het fase I-gedeelte van de studie. Deelnemers zullen minimaal 2 cycli (8 weken) aan dit onderzoek deelnemen. Als uit de evaluaties blijkt dat deze behandeling effectief is tegen de kanker van de deelnemer, zet hij/zij de therapie voort.
Andere namen:
  • Tarceva

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat een DLT ervaart
Tijdsspanne: basislijn tot en met cyclus 1 van de behandeling
Patiënten zullen tijdens cyclus 1 worden gevolgd op het optreden van een in het protocol gedefinieerde dosisbeperkende toxiciteit
basislijn tot en met cyclus 1 van de behandeling
Aantal patiënten gecorreleerd met beste algehele respons.
Tijdsspanne: Elke twee cycli van de eerste dosis tot de laatste dosis studiegeneesmiddelen
Om de werkzaamheid te bepalen, gemeten aan de hand van objectieve tumorrespons (RICIST-criteria), van dagelijks oraal erlotinib en wekelijks intraveneus cetuximab bij patiënten met gevorderd NSCLC. De beste algehele respons per patiënt wordt hieronder weergegeven.
Elke twee cycli van de eerste dosis tot de laatste dosis studiegeneesmiddelen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Uitkomst van de patiënt
Tijdsspanne: Patiënten worden gevolgd tot de dood
In het fase II-gedeelte van het onderzoek zullen patiënten worden gevolgd voor zowel ziektevrije progressie door de datum van ziekteprogressie vast te leggen als voor algehele overleving door de overlijdensdatum vast te leggen.
Patiënten worden gevolgd tot de dood

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Davis

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: David R. Gandara, MD, University of California, Davis

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

7 december 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000517090
  • P30CA093373 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UCDCC-177 (Andere identificatie: University of California Davis)
  • BMS-4608 (Andere identificatie: Bristol Myers Squibb)
  • BMS-CA225-261 (Andere identificatie: Bristol Myers Squibb)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Longkanker

Klinische onderzoeken op cetuximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belgium

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren