Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эрлотиниб и цетуксимаб в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями с акцентом на немелкоклеточный рак легкого

27 марта 2017 г. обновлено: University of California, Davis

Фаза I/II исследования эрлотиниба (TARCEVA) и цетуксимаба (ERBITUX) при запущенных солидных опухолях с упором на немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)

ОБОСНОВАНИЕ: эрлотиниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Моноклональные антитела, такие как цетуксимаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Назначение эрлотиниба вместе с цетуксимабом может привести к гибели большего количества опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: В этом исследовании I/II фазы изучаются побочные эффекты и оптимальные дозы эрлотиниба и цетуксимаба, а также оценивается их эффективность при лечении пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях или прогрессирующим или рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого III или IV стадии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить безопасность и целесообразность применения эрлотиниба гидрохлорида и цетуксимаба у пациентов с запущенными солидными опухолями. (Этап I)
  • Определите эффективность этой схемы с точки зрения объективной скорости ответа опухоли у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), предварительно получавших платину. (Этап II)

Среднее

  • Определите максимальную переносимую дозу этого режима у этих пациентов. (Этап I)
  • Определите эффективность этого режима с точки зрения частоты ответов у этих пациентов. (Этап I)
  • Определите безрецидивную и общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме. (Этап II)
  • Определите частоту и тяжесть токсичности этого режима у этих пациентов. (Этап II)
  • Определите статус мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и K-RAS. (Этап II)
  • Оцените экспрессию белка EGFR и экспрессию белка нижестоящих маркеров (например, pMAPK, pAKT, p27 и Ki-67). (Этап II)
  • Оцените уровни маркерных белков (например, pMAPK, pAKT, p27 и Ki-67) в буккальных клетках. (Этап II)
  • Определите число копий гена с помощью флуоресцентной гибридизации EGFR in situ (FISH). (Этап II)
  • Идентифицируйте полиморфизмы EGFR путем анализа геномной ДНК мононуклеарных клеток периферической крови. (Этап II)
  • Определите, коррелирует ли продолжающееся присутствие или отсутствие мутантной ДНК опухоли K-RAS с реакцией и/или исходом. (Этап II)

ПЛАН: Это исследование фазы I с повышением дозы, за которым следует открытое исследование фазы II.

  • Фаза I: пациенты получают перорально эрлотиниб гидрохлорид один раз в день в дни 1–28 и цетуксимаб внутривенно в течение 1–2 часов в дни 1, 8, 15 и 22. Лечение повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы эрлотиниба гидрохлорида и цетуксимаба до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой ≥ 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. В МТД лечатся не менее 6 пациентов.

  • Фаза II: пациенты получают гидрохлорид эрлотиниба и цетуксимаб при MTD, определенной в фазе I.

Образцы крови и буккальные образцы берут у пациентов на исходном уровне и перед курсами 2 и 3. Образцы исследуют с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), иммуногистохимии, анализа полиморфизма и анализа экспрессии белков для оценки молекулярных маркеров (рецептор эпидермального фактора роста, K -RAS, pMAPK, pAKT, p27 и Ki-67) для биологических эффектов и прогностического ответа.

После завершения фазы I лечения пациенты наблюдаются в течение 30 дней или до исчезновения всех проявлений токсичности. После завершения фазы II лечения пациенты периодически наблюдаются.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 62 пациента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

64

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Для фазы I исследования (завершенной 05.10.08) у пациентов должны быть цитологически или гистологически подтвержденные распространенные солидные опухоли, для которых не существует стандартной эффективной терапии.
  • Любое количество предшествующих режимов химиотерапии разрешено как для фазы I, так и для фазы II.
  • Для фазы II пациенты должны иметь цитологически или гистологически подтвержденную выбранную стадию IIIB (плевральный выпот) или IV НМРЛ. Пациенты с НМРЛ, которые прогрессировали или рецидивировали после терапии первой линии на стадии IIIA или IIIB, также могут быть рассмотрены.
  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание по критериям RECIST для фазы II. Заболевание в ранее облученных участках считается измеримым, если после лучевой терапии наблюдается явное прогрессирование заболевания. Пациенты с поддающимся оценке заболеванием (метастазы в костях, плевральная жидкость, асцит и т. д.) могут быть включены в фазу I исследования (завершено 08.10.08).
  • Должно быть 18 лет или старше.
  • Пациенты должны иметь рабочий статус 0-2.
  • Пациенты должны иметь предполагаемую выживаемость не менее 3 месяцев.
  • Любая предшествующая химиотерапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до начала лечения. Для предшествующей химиотерапии митомицином требуется 6-недельный интервал. Предварительное облучение должно быть завершено не менее чем за 2 недели до начала терапии. Пациенты должны выздороветь от острых обратимых значимых с медицинской точки зрения побочных эффектов предыдущих схем химиотерапии или лучевой терапии до NCI-CTC < степени 1 (исключая алопецию). Допускается введение герцептина.
  • У пациентов должна быть адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке < 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина > 45 мл/мин (формула для расчета клиренса креатинина см. в Приложении D к протоколу).
  • Пациенты должны иметь адекватную функцию печени, о чем свидетельствует уровень билирубина в сыворотке < 1,5 x ULN. АСТ должен быть < 2,5 x установленный верхний предел нормы.
  • Пациенты должны иметь количество гранулоцитов перед лечением >1500/мм3 и количество тромбоцитов >100 000/мм3.
  • Пациенты с метастазами в головной мозг, пролеченные бессимптомно (хирургическая резекция или лучевая терапия), могут быть включены, если они неврологически стабильны и не принимали стероиды и противосудорожные препараты в течение как минимум 2 недель.
  • Все пациенты должны дать добровольное письменное информированное согласие.
  • Пациенты должны иметь возможность принимать и сохранять пероральные препараты.
  • Документация об отрицательном сывороточном тесте на беременность.
  • У пациентов, принимающих кумадин, следует контролировать МНО не реже одного раза в неделю или чаще, в зависимости от решения исследователя. Сообщалось о некоторых случаях повышения МНО при одновременном применении кумадина с эрлотинибом.

Критерий исключения

  • Пациенты, получавшие эрлотиниб, цетуксимаб или любую другую терапию, направленную на EGFR (за исключением герцептина).
  • Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг или все еще нуждающиеся в стероидах и противосудорожных препаратах не могут быть включены.
  • Для фазы II исследования не допускается никакое другое предшествующее злокачественное новообразование, за исключением следующего: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время полностью избавился. ремиссия и любой другой рак, от которого пациент не болел более пяти лет.
  • Пациенты с острым гепатитом или известным ВИЧ.
  • Пациенты с активной или неконтролируемой инфекцией.
  • Пациенты со значительной историей неконтролируемого сердечного заболевания; то есть неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение предшествующих 6 месяцев), неконтролируемая застойная сердечная недостаточность и кардиомиопатия со сниженной фракцией выброса.
  • Пациенты с предшествующей тяжелой инфузионной реакцией на моноклональное антитело.
  • Любая одновременная химиотерапия, не указанная в протоколе исследования, или любые другие исследуемые агенты.
  • Беременные или кормящие женщины, так как влияние этих препаратов на нерожденный плод неизвестно.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эрлотиниб + Цетуксимаб
Ежедневный прием эрлотиниба в сочетании с еженедельным приемом цетуксимаба
Лекарство: цетуксимаб
Цетуксимаб будет вводиться внутривенно еженедельно в максимально переносимой дозе (определяемой в I фазе исследования) в течение 28-дневного цикла. Участники будут участвовать в этом исследовании не менее 2 циклов (8 недель). Если оценки показывают, что это лечение было эффективным против рака участника, он/она продолжит терапию.
Другие имена:
  • Эрбитукс
Лекарство: эрлотиниб
Эрлотиниб будет приниматься внутрь ежедневно в течение 28-дневного цикла. Он в форме таблеток. Доза будет определена в I фазе исследования. Участники будут участвовать в этом исследовании не менее 2 циклов (8 недель). Если оценки показывают, что это лечение было эффективным против рака участника, он/она продолжит терапию.
Другие имена:
  • Тарцева

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с ДЛТ
Временное ограничение: исходный уровень в течение 1 цикла лечения
Пациенты будут наблюдаться в течение цикла 1 на предмет возникновения токсичности, ограничивающей дозу, определенную протоколом.
исходный уровень в течение 1 цикла лечения
Количество пациентов, коррелирующих с лучшим общим ответом.
Временное ограничение: Каждые два цикла от первой дозы до последней дозы исследуемых препаратов
Определить эффективность, оцениваемую по объективной частоте ответа опухоли (критерии RICIST), ежедневного перорального введения эрлотиниба и еженедельного внутривенного введения цетуксимаба у пациентов с распространенным НМРЛ. Лучший общий ответ на пациента будет сообщен ниже.
Каждые два цикла от первой дозы до последней дозы исследуемых препаратов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Результат пациента
Временное ограничение: За пациентами будут следить до самой смерти
В части исследования фазы II за пациентами будут следить как за прогрессированием без заболевания путем регистрации даты прогрессирования заболевания, так и за общей выживаемостью путем регистрации даты смерти.
За пациентами будут следить до самой смерти

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, Davis

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: David R. Gandara, MD, University of California, Davis

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 декабря 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000517090
  • P30CA093373 (Грант/контракт NIH США)
  • UCDCC-177 (Другой идентификатор: University of California Davis)
  • BMS-4608 (Другой идентификатор: Bristol Myers Squibb)
  • BMS-CA225-261 (Другой идентификатор: Bristol Myers Squibb)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования цетуксимаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Türkiye

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться