Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Erlotinibi ja setuksimabi hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia painottaen ei-pienisoluista keuhkosyöpää

maanantai 27. maaliskuuta 2017 päivittänyt: University of California, Davis

Erlotinibin (TARCEVA) ja setuksimabin (ERBITUX) vaiheen I/II tutkimus pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa painottaen ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC)

PERUSTELUT: Erlotinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten setuksimabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Erlotinibin antaminen yhdessä setuksimabin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan erlotinibin ja setuksimabin sivuvaikutuksia ja parasta annosta ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat potilaiden hoidossa, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia tai etenevä tai uusiutuva vaiheen III tai IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Selvitä erlotinibihydrokloridin ja setuksimabin turvallisuus ja toteutettavuus potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain. (Vaihe I)
  • Määritä tämän hoito-ohjelman tehokkuus objektiivisen kasvainvasteen suhteen potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jotka on esikäsitelty platinalla. (Vaihe II)

Toissijainen

  • Määritä tämän hoito-ohjelman suurin siedetty annos näillä potilailla. (Vaihe I)
  • Määritä tämän hoito-ohjelman tehokkuus vasteasteen perusteella näillä potilailla. (Vaihe I)
  • Määritä tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden etenemisvapaa ja kokonaiseloonjääminen. (Vaihe II)
  • Määritä tämän hoito-ohjelman toksisuuksien esiintymistiheys ja vakavuus näillä potilailla. (Vaihe II)
  • Määritä epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) ja K-RAS-mutaation tila. (Vaihe II)
  • Arvioi EGFR-proteiinin ilmentyminen ja alavirran merkkiaineiden (esim. pMAPK, pAKT, p27 ja Ki-67) proteiiniekspressio. (Vaihe II)
  • Arvioi markkeriproteiinien (esim. pMAPK, pAKT, p27 ja Ki-67) tasot bukkaalisoluissa. (Vaihe II)
  • Määritä geenin kopioluku EGFR-fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH). (Vaihe II)
  • Tunnista EGFR-polymorfismit perifeerisen veren mononukleaaristen solujen genomisen DNA:n analyysillä. (Vaihe II)
  • Määritä, korreloiko mutantti-K-RAS-kasvain-DNA:n jatkuva läsnäolo tai puuttuminen vasteen ja/tai tuloksen kanssa. (Vaihe II)

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, annoksen eskalointitutkimus, jota seuraa avoin, vaiheen II tutkimus.

  • Vaihe I: Potilaat saavat suun kautta erlotinibihydrokloridia kerran päivässä päivinä 1-28 ja setuksimabi IV 1-2 tunnin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22. Hoito toistetaan 28 päivän välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia erlotinibihydrokloridia ja setuksimabia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, jolla ≥ 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Vähintään 6 potilasta hoidetaan MTD:ssä.

  • Vaihe II: Potilaat saavat erlotinibihydrokloridia ja setuksimabia vaiheessa I määritetyllä MTD:llä.

Veri- ja bukkaalinäytteet otetaan potilailta lähtötilanteessa ja ennen kursseja 2 ja 3. Näytteet tutkitaan fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH), immunohistokemialla, polymorfismianalyysillä ja proteiiniekspressiomäärityksillä molekyylimarkkerien (epidermaalisen kasvutekijän reseptorin, K) arvioimiseksi. -RAS, pMAPK, pAKT, p27 ja Ki-67) biologisten vaikutusten ja ennustavan vasteen vuoksi.

Vaiheen I hoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan tai kunnes kaikki toksisuudet häviävät. Vaiheen II hoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 62 potilasta

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

64

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • University of California Davis Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Tutkimuksen vaiheen I osassa (valmistui 10.5.2008) potilailla on oltava sytologisesti tai histologisesti todistettuja edenneitä kiinteitä kasvaimia, joille ei ole saatavilla tavanomaista tehokasta hoitoa.
  • Mikä tahansa määrä aikaisempia kemoterapia-ohjelmia on sallittu sekä faasin I että vaiheen II osille
  • Vaiheen II osuutta varten potilailla on oltava sytologisesti tai histologisesti todistettu valittu vaihe IIIB (keuhkopussin effuusio) tai IV NSCLC. NSCLC-potilaat, jotka ovat edenneet tai uusineet vaiheen IIIA tai IIIB ensilinjan hoidon jälkeen, voidaan myös harkita.
  • Potilailla on oltava RECIST-kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus vaiheen II osassa. Aiemmin säteilytetyissä paikoissa sairauden katsotaan olevan mitattavissa, jos sairauden eteneminen on selvää sädehoidon jälkeen. Potilaat, joilla on arvioitavissa oleva sairaus (luun etäpesäkkeet, keuhkopussin neste, askites jne.), voidaan ottaa mukaan tutkimuksen vaiheen I osaan (päättyi 10.8.2008).
  • On oltava vähintään 18-vuotias.
  • Potilaiden suorituskyvyn tulee olla 0 -2.
  • Potilaiden arvioitu eloonjäämisaika on vähintään 3 kuukautta.
  • Kaikki aiempi kemoterapia on oltava saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista. Aikaisempaa mitomysiinikemoterapiaa varten vaaditaan 6 viikon tauko. Aikaisempi sädehoito on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista. Potilaiden on täytynyt toipua aikaisempien kemoterapia- tai sädehoidon akuuteista palautuvista lääketieteellisesti merkittävistä sivuvaikutuksista NCI-CTC:lle < asteen 1 (pois lukien hiustenlähtö). Aikaisempi herceptiini on sallittu.
  • Potilaiden munuaisten toiminnan on oltava riittävä, mikä on dokumentoitu seerumin kreatiniiniarvona < 1,5 mg/dl tai laskennallisena kreatiniinipuhdistumana > 45 ml/min (katso protokollan liite D kreatiniinipuhdistuman laskentakaavan mukaan).
  • Potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä, kuten seerumin bilirubiiniarvo on < 1,5 x ULN. AST:n on oltava < 2,5 x laitoksen normaalin yläraja.
  • Potilaiden granulosyyttien määrän ennen hoitoa on oltava > 1500/mm3 ja verihiutaleiden määrän >100 000/mm3.
  • Potilaat, joilla on oireeton hoidettu aivometastaasi (kirurginen resektio tai sädehoito), voidaan ottaa mukaan, jos he ovat neurologisesti stabiileja ja eivät ole saaneet steroideja ja kouristuksia estäviä lääkkeitä vähintään 2 viikkoa.
  • Kaikkien potilaiden on annettava vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Potilaiden on voitava ottaa ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.
  • Negatiivisen seerumin raskaustestin dokumentointi.
  • Kumadiinia käyttävien potilaiden INR-arvoa tulee seurata vähintään kerran viikossa tai useammin tutkijan harkinnan mukaan. Joissakin tapauksissa on raportoitu INR-arvon nousua, kun kumadiinia on annettu samanaikaisesti erlotinibin kanssa.

Poissulkemiskriteerit

  • Potilaat, jotka ovat saaneet erlotinibia, setuksimabia tai mitä tahansa muuta EGFR-ohjattua hoitoa (paitsi herceptiiniä).
  • Potilaita, joilla on oireinen aivometastaasi tai jotka edelleen tarvitsevat steroideja ja kouristuslääkkeitä, ei voida ottaa mukaan.
  • Tutkimuksen vaiheen II osassa ei sallita muita aiempia pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilaalla on tällä hetkellä täydellinen remissio ja mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut vapaa yli viiden vuoden ajan
  • Potilaat, joilla on akuutti hepatiitti tai tunnettu HIV.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon infektio.
  • Potilaat, joilla on ollut merkittävää hallitsematonta sydänsairautta; eli hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, äskettäinen sydäninfarkti (edellisten 6 kuukauden aikana), hallitsematon sydämen vajaatoiminta ja kardiomyopatia, jossa ejektiofraktio on vähentynyt.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea infuusioreaktio monoklonaaliselle vasta-aineelle.
  • Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, jota ei ole mainittu tutkimusprotokollassa, tai muut tutkimusaineet.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset, koska näiden lääkkeiden vaikutuksia syntymättömään sikiöön ei tunneta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Erlotinibi + Setuksimabi
Päivittäinen erlotinibi yhdistettynä viikoittaiseen setuksimabiin
Lääke: setuksimabi
Setuksimabi annetaan suonensisäisesti viikoittain suurimmalla siedetyllä annoksella (määritetty tutkimuksen vaiheen I osassa) 28 päivän jakson aikana. Osallistujat osallistuvat tähän tutkimukseen vähintään 2 sykliä (8 viikkoa). Jos arvioinnit osoittavat, että tämä hoito on ollut tehokas osallistujan syöpää vastaan, hän jatkaa terapiaa.
Muut nimet:
  • Erbitux
Lääke: erlotinibi
Erlotinibi otetaan suun kautta päivittäin 28 päivän jakson aikana. Se on tabletin muodossa. Annos määritetään tutkimuksen vaiheen I osassa. Osallistujat osallistuvat tähän tutkimukseen vähintään 2 sykliä (8 viikkoa). Jos arvioinnit osoittavat, että tämä hoito on ollut tehokas osallistujan syöpää vastaan, hän jatkaa terapiaa.
Muut nimet:
  • Tarceva

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DLT:n kokeneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: lähtötasolla hoitojakson 1 ajan
Potilaita seurataan syklin 1 aikana protokollan mukaisen annosta rajoittavan toksisuuden esiintymisen varalta
lähtötasolla hoitojakson 1 ajan
Parhaan kokonaisvasteen kanssa korreloituneiden potilaiden määrä.
Aikaikkuna: Kahden syklin välein ensimmäisestä annoksesta viimeiseen tutkimuslääkkeiden annokseen
Päivittäisen oraalisen erlotinibin ja viikoittain suonensisäisen setuksimabin tehon määrittämiseksi, mitattuna objektiivisella kasvainvastesuhteella (RICIST-kriteerit), potilailla, joilla on edennyt NSCLC. Paras kokonaisvaste potilasta kohti raportoidaan alla.
Kahden syklin välein ensimmäisestä annoksesta viimeiseen tutkimuslääkkeiden annokseen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaan tulos
Aikaikkuna: Potilaita seurataan kuolemaan asti
Tutkimuksen vaiheen II osassa potilaita seurataan sekä taudista vapaan etenemisen suhteen tallentamalla taudin etenemispäivämäärä että koko eloonjäämisajan suhteen tallentamalla kuolinpäivämäärä.
Potilaita seurataan kuolemaan asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, Davis

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: David R. Gandara, MD, University of California, Davis

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. elokuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. joulukuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. joulukuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 7. joulukuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 8. toukokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. maaliskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CDR0000517090
  • P30CA093373 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • UCDCC-177 (Muu tunniste: University of California Davis)
  • BMS-4608 (Muu tunniste: Bristol Myers Squibb)
  • BMS-CA225-261 (Muu tunniste: Bristol Myers Squibb)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset setuksimabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa