Erlotinib y cetuximab en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados con énfasis en el cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión

• Para la parte de la fase I del estudio (completado el 05/10/08), los pacientes deben tener tumores sólidos avanzados probados citológica o histológicamente para los cuales no existe una terapia efectiva estándar disponible.
• Se permite cualquier número de regímenes de quimioterapia anteriores para las porciones de Fase I y Fase II
• Para la porción de la fase II, los pacientes deben tener NSCLC seleccionado en etapa IIIB (derrame pleural) o IV probado citológica o histológicamente. También se pueden considerar los pacientes con NSCLC que han progresado o recurrido después de la terapia de primera línea para el estadio IIIA o IIIB.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST para la parte de la Fase II. La enfermedad en sitios previamente irradiados se considera medible si hay una clara progresión de la enfermedad después de la radioterapia. Los pacientes con enfermedad evaluable (metástasis óseas, líquido pleural, ascitis, etc.) pueden incluirse en la parte de la fase I del ensayo (completado el 08/10/08).
• Debe tener 18 años de edad o más.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de 0 -2.
• Los pacientes deben tener una supervivencia estimada de al menos 3 meses.
• Cualquier quimioterapia anterior debe haberse completado al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento. Para la quimioterapia previa con mitomicina se requiere un intervalo de 6 semanas. La radiación previa debe haberse completado al menos 2 semanas antes del inicio de la terapia. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos secundarios agudos reversibles médicamente significativos de los regímenes de quimioterapia o radioterapia anteriores a NCI-CTC < grado 1 (excluyendo la alopecia). Se permite herceptina previa.
• Los pacientes deben tener una función renal adecuada documentada por una creatinina sérica < 1,5 mg/dl o una depuración de creatinina calculada > 45 ml/min (consulte el Apéndice D del protocolo para conocer la fórmula para calcular la depuración de creatinina).
• Los pacientes deben tener una función hepática adecuada documentada por bilirrubina sérica < 1,5 x LSN. AST debe ser < 2,5 veces el límite superior institucional de lo normal.
• Los pacientes deben tener un recuento de granulocitos antes del tratamiento >1500/mm3 y un recuento de plaquetas >100 000/mm3.
• Los pacientes con metástasis cerebral asintomática tratada (resección quirúrgica o radioterapia) pueden incluirse si están neurológicamente estables y han estado sin esteroides ni anticonvulsivos durante al menos 2 semanas.
• Todos los pacientes deben dar su consentimiento informado voluntario por escrito.
• Los pacientes deben poder tomar y retener la medicación oral.
• Documentación de una prueba de embarazo en suero negativa.
• Se debe controlar el INR de los pacientes que toman coumadin al menos una vez por semana o con más frecuencia, según el criterio del investigador. Ha habido algunos informes de casos de aumento del INR cuando coumadin se coadministra con erlotinib.

Criterio de exclusión

• Pacientes que hayan recibido erlotinib, cetuximab o cualquier otro tratamiento dirigido por EGFR (excepto herceptin).
• Es posible que no se incluyan pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas o que aún requieran esteroides y anticonvulsivos.
• Para la parte de la fase II del estudio, no se permite ninguna otra neoplasia maligna previa, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en completa remisión, y cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante más de cinco años
• Pacientes con hepatitis aguda o VIH conocido.
• Pacientes con infección activa o no controlada.
• Pacientes con antecedentes significativos de enfermedad cardíaca no controlada; es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses anteriores), insuficiencia cardíaca congestiva no controlada y miocardiopatía con fracción de eyección disminuida.
• Pacientes con reacción previa a la infusión severa a un anticuerpo monoclonal.
• Cualquier quimioterapia concurrente no indicada en el protocolo del estudio o cualquier otro agente en investigación.
• Mujeres embarazadas o lactantes ya que se desconocen los efectos de estos medicamentos en el feto nonato.