Erlotinib a cetuximab v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory s důrazem na nemalobuněčný karcinom plic

Kritéria pro zařazení

• Pro část studie fáze I (dokončeno 10. 5. 2008) musí mít pacienti cytologicky nebo histologicky prokázané pokročilé solidní nádory, pro které není k dispozici žádná standardní účinná terapie.
• Pro část fáze I i fáze II je povolen libovolný počet předchozích režimů chemoterapie
• Pro část fáze II musí mít pacienti cytologicky nebo histologicky prokázané vybrané stadium IIIB (pleurální výpotek) nebo IV NSCLC. Mohou být také zváženi pacienti s NSCLC, kteří progredovali nebo recidivovali po prvoliniové léčbě stadia IIIA nebo IIIB.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST pro část fáze II. Onemocnění v dříve ozářených místech je považováno za měřitelné, pokud je po radiační terapii zřetelná progrese onemocnění. Pacienti s hodnotitelným onemocněním (kostní metastázy, pleurální tekutina, ascites atd.) mohou být zahrnuti do fáze I části studie (dokončeno 10. 8. 2008).
• Musí být starší 18 let.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav 0 -2.
• Pacienti musí mít odhadované přežití alespoň 3 měsíce.
• Jakákoli předchozí chemoterapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před zahájením léčby. Pro předchozí chemoterapii mitomycinem je vyžadován 6týdenní interval. Předchozí ozařování musí být dokončeno alespoň 2 týdny před zahájením léčby. Pacienti se musí zotavit z akutních reverzibilních lékařsky významných vedlejších účinků předchozích režimů chemoterapie nebo radioterapie na NCI-CTC < stupeň 1 (kromě alopecie). Předchozí herceptin je povolen.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci ledvin, jak je dokumentováno sérovým kreatininem < 1,5 mg/dl nebo vypočtenou clearance kreatininu > 45 ml/min (viz protokol v příloze D pro vzorec pro výpočet clearance kreatininu).
• Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce, jak je dokumentováno sérovým bilirubinem < 1,5 x ULN. AST musí být < 2,5 x institucionální horní hranice normálu.
• Pacienti musí mít před léčbou počet granulocytů >1500/mm3 a počet krevních destiček >100 000/mm3.
• Pacienti s asymptomatickými léčenými metastázami do mozku (chirurgickou resekcí nebo radioterapií) mohou být zařazeni, pokud jsou neurologicky stabilní a byli bez steroidů a antikonvulziv po dobu alespoň 2 týdnů.
• Všichni pacienti musí dát dobrovolný písemný informovaný souhlas.
• Pacienti musí být schopni užívat a uchovávat perorální léky.
• Dokumentace negativního těhotenského testu v séru.
• U pacientů užívajících kumadin by měl být INR sledován alespoň jednou týdně nebo častěji v závislosti na úsudku zkoušejícího. Byly hlášeny případy zvýšeného INR při současném podávání kumadinu s erlotinibem.

Kritéria vyloučení

• Pacienti, kteří dostávali erlotinib, cetuximab nebo jakoukoli jinou léčbu zaměřenou na EGFR (kromě herceptinu).
• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami nebo pacienti, kteří stále potřebují steroidy a antikonvulziva, nemusí být zahrnuti.
• Pro část studie fáze II není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku, adekvátně léčený karcinom stadia I nebo II, ze kterého je pacient v současné době v kompletním stavu remise a jakákoli jiná rakovina, u které je pacient bez onemocnění déle než pět let
• Pacienti s akutní hepatitidou nebo známým HIV.
• Pacienti s aktivní nebo nekontrolovanou infekcí.
• Pacienti s významnou anamnézou nekontrolovaného srdečního onemocnění; tj. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, nedávný infarkt myokardu (během předchozích 6 měsíců), nekontrolované městnavé srdeční selhání a kardiomyopatie se sníženou ejekční frakcí.
• Pacienti s předchozí závažnou infuzní reakcí na monoklonální protilátku.
• Jakákoli souběžná chemoterapie, která není indikována v protokolu studie, nebo jakákoli jiná zkoumaná látka (látky).
• Těhotné nebo kojící ženy, protože účinky těchto léků na nenarozený plod nejsou známy.