Erlotinib und Cetuximab bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit Schwerpunkt auf nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien

• Für den Phase-I-Teil der Studie (abgeschlossen am 05.10.08) müssen die Patienten zytologisch oder histologisch nachgewiesene fortgeschrittene solide Tumoren haben, für die keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist.
• Sowohl für den Phase-I- als auch den Phase-II-Abschnitt sind beliebig viele vorherige Chemotherapieschemata zulässig
• Für den Phase-II-Teil müssen die Patienten einen zytologisch oder histologisch nachgewiesenen NSCLC im ausgewählten Stadium IIIB (Pleuraerguss) oder IV aufweisen. Patienten mit NSCLC, bei denen nach der Erstlinientherapie im Stadium IIIA oder IIIB eine Progression oder ein erneutes Auftreten aufgetreten ist, können ebenfalls in Betracht gezogen werden.
• Für den Phase-II-Teil müssen die Patienten eine nach RECIST-Kriterien messbare Erkrankung aufweisen. Eine Erkrankung an zuvor bestrahlten Stellen gilt als messbar, wenn nach der Strahlentherapie ein deutlicher Krankheitsfortschritt zu verzeichnen ist. Patienten mit auswertbaren Erkrankungen (Knochenmetastasen, Pleuraflüssigkeit, Aszites usw.) können in den Phase-I-Teil der Studie (abgeschlossen am 08.10.08) einbezogen werden.
• Muss mindestens 18 Jahre alt sein.
• Patienten müssen einen Leistungsstatus von 0 -2 haben.
• Die Patienten müssen eine geschätzte Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten haben.
• Eine eventuell vorangegangene Chemotherapie muss mindestens 4 Wochen vor Behandlungsbeginn abgeschlossen sein. Für eine vorherige Mitomycin-Chemotherapie ist ein Abstand von 6 Wochen erforderlich. Die vorherige Bestrahlung muss mindestens 2 Wochen vor Therapiebeginn abgeschlossen sein. Die Patienten müssen sich von akuten, reversiblen, medizinisch bedeutsamen Nebenwirkungen einer früheren Chemotherapie oder Strahlentherapie bis hin zu NCI-CTC < Grad 1 (ausgenommen Alopezie) erholt haben. Eine vorherige Gabe von Herceptin ist zulässig.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, die durch ein Serumkreatinin < 1,5 mg/dl oder eine berechnete Kreatinin-Clearance von > 45 ml/min dokumentiert wird (siehe Protokoll Anhang D für die Formel zur Berechnung der Kreatinin-Clearance).
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, die durch Serumbilirubin < 1,5 x ULN dokumentiert wird. AST muss < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts sein.
• Die Patienten müssen vor der Behandlung eine Granulozytenzahl von >1500/mm3 und eine Thrombozytenzahl von >100.000/mm3 haben.
• Patienten mit asymptomatisch behandelten Hirnmetastasen (chirurgische Resektion oder Strahlentherapie) können eingeschlossen werden, wenn sie neurologisch stabil sind und seit mindestens 2 Wochen keine Steroide und Antikonvulsiva mehr einnehmen.
• Alle Patienten müssen eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen und aufzubewahren.
• Dokumentation eines negativen Serumschwangerschaftstests.
• Bei Patienten, die Coumadin einnehmen, sollte der INR-Wert je nach Einschätzung des Prüfarztes mindestens einmal pro Woche oder häufiger überwacht werden. Es gab einige Fallberichte über einen erhöhten INR-Wert bei gleichzeitiger Anwendung von Coumadin und Erlotinib.

Ausschlusskriterien

• Patienten, die Erlotinib, Cetuximab oder eine andere EGFR-gerichtete Therapie (ausgenommen Herceptin) erhalten haben.
• Patienten mit symptomatischer Hirnmetastasierung oder Patienten, die weiterhin Steroide und Antikonvulsiva benötigen, werden möglicherweise nicht eingeschlossen.
• Für den Phase-II-Teil der Studie sind keine anderen früheren bösartigen Erkrankungen zulässig, mit Ausnahme der folgenden: ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, ausreichend behandelter Krebs im Stadium I oder II, an dem der Patient derzeit vollständig erkrankt ist Remission und jeder andere Krebs, an dem der Patient seit mehr als fünf Jahren krankheitsfrei ist
• Patienten mit akuter Hepatitis oder bekannter HIV-Infektion.
• Patienten mit aktiver oder unkontrollierter Infektion.
• Patienten mit erheblicher unkontrollierter Herzerkrankung in der Vorgeschichte; d. h. unkontrollierte Hypertonie, instabile Angina pectoris, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate), unkontrollierte Herzinsuffizienz und Kardiomyopathie mit verminderter Ejektionsfraktion.
• Patienten mit vorheriger schwerer Infusionsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper.
• Jegliche gleichzeitige Chemotherapie, die nicht im Studienprotokoll oder einem anderen Prüfmittel angegeben ist.
• Schwangere oder stillende Frauen, da die Auswirkungen dieser Arzneimittel auf den ungeborenen Fötus unbekannt sind.