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Erlotinibe e Cetuximabe no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados com Ênfase no Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células

27 de março de 2017 atualizado por: University of California, Davis

Estudo Fase I/II de Erlotinibe (TARCEVA) e Cetuximabe (ERBITUX) em Tumores Sólidos Avançados, com Ênfase em Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células (NSCLC)

JUSTIFICAÇÃO: O erlotinib pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Os anticorpos monoclonais, como o cetuximabe, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas. Administrar erlotinibe junto com cetuximabe pode matar mais células tumorais.

OBJETIVO: Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de erlotinibe e cetuximabe e para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados ou câncer de pulmão de células não pequenas estágio III ou IV progressivo ou recorrente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Determinar a segurança e a viabilidade do cloridrato de erlotinibe e cetuximabe em pacientes com tumores sólidos avançados. (Fase I)
  • Determinar a eficácia deste regime, em termos de taxa de resposta tumoral objetiva, em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado pré-tratado com platina. (Fase II)

Secundário

  • Determine a dose máxima tolerada deste regime nestes pacientes. (Fase I)
  • Determine a eficácia desse regime, em termos de taxa de resposta, nesses pacientes. (Fase I)
  • Determine a sobrevida global e livre de progressão dos pacientes tratados com este regime. (Fase II)
  • Determine a frequência e a gravidade das toxicidades desse regime nesses pacientes. (Fase II)
  • Determinar o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e o status da mutação K-RAS. (Fase II)
  • Avalie a expressão da proteína EGFR e a expressão da proteína de marcadores a jusante (por exemplo, pMAPK, pAKT, p27 e Ki-67). (Fase II)
  • Avalie os níveis de proteínas marcadoras (por exemplo, pMAPK, pAKT, p27 e Ki-67) nas células bucais. (Fase II)
  • Determinar o número de cópias do gene por EGFR fluorescente in situ hibridização (FISH). (Fase II)
  • Identificar polimorfismos de EGFR por análise de DNA genômico de células mononucleares do sangue periférico. (Fase II)
  • Determine se a presença contínua ou ausência de DNA tumoral K-RAS mutante se correlaciona com a resposta e/ou resultado. (Fase II)

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I seguido por um estudo de fase II aberto.

  • Fase I: Os pacientes recebem cloridrato de erlotinibe oral uma vez ao dia nos dias 1-28 e cetuximabe IV durante 1-2 horas nos dias 1, 8, 15 e 22. O tratamento é repetido a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de cloridrato de erlotinibe e cetuximabe até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que ≥ 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Pelo menos 6 pacientes são tratados no MTD.

  • Fase II: Os pacientes recebem cloridrato de erlotinibe e cetuximabe no MTD determinado na fase I.

Amostras de sangue e bucal são adquiridas de pacientes no início e antes dos cursos 2 e 3. As amostras são examinadas por hibridização in situ fluorescente (FISH), imuno-histoquímica, análise de polimorfismo e ensaios de expressão de proteína para avaliar marcadores moleculares (receptor do fator de crescimento epidérmico, K -RAS, pMAPK, pAKT, p27 e Ki-67) para efeitos biológicos e resposta preditiva.

Após a conclusão do tratamento de fase I, os pacientes são acompanhados por 30 dias ou até que todas as toxicidades sejam resolvidas. Após a conclusão do tratamento da fase II, os pacientes são acompanhados periodicamente.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 62 pacientes será acumulado para este estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

64

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  • Para a parte da fase I do estudo (concluída em 05/10/08), os pacientes devem ter tumores sólidos avançados comprovados citologicamente ou histologicamente para os quais não há terapia padrão eficaz disponível.
  • Qualquer número de regimes de quimioterapia anteriores é permitido para as porções de Fase I e Fase II
  • Para a porção de fase II, os pacientes devem ter estágio IIIB (derrame pleural) ou IV NSCLC selecionado citologicamente ou histologicamente. Pacientes com NSCLC que progrediram ou recorreram após a terapia de primeira linha para estágio IIIA ou IIIB também podem ser considerados.
  • Os pacientes devem ter doença mensurável pelos critérios RECIST para a parte da Fase II. A doença em locais previamente irradiados é considerada mensurável se houver clara progressão da doença após a radioterapia. Pacientes com doenças avaliáveis ​​(metástases ósseas, líquido pleural, ascite, etc.) podem ser incluídos na fase I do estudo (concluído em 10/08/08).
  • Deve ter 18 anos de idade ou mais.
  • Os pacientes devem ter um status de desempenho de 0 -2.
  • Os pacientes devem ter uma sobrevida estimada de pelo menos 3 meses.
  • Qualquer quimioterapia anterior deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento. Para quimioterapia prévia com mitomicina, é necessário um intervalo de 6 semanas. A radiação anterior deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes do início da terapia. Os pacientes devem ter se recuperado de efeitos colaterais clinicamente significativos reversíveis agudos de regimes de quimioterapia anteriores ou radioterapia para NCI-CTC < grau 1 (excluindo alopecia). Herceptina prévia é permitida.
  • Os pacientes devem ter função renal adequada documentada por uma creatinina sérica < 1,5 mg/dl ou uma depuração de creatinina calculada de > 45 ml/min (consulte o Apêndice D do protocolo para obter a fórmula para calcular a depuração de creatinina).
  • Os pacientes devem ter função hepática adequada, conforme documentado pela bilirrubina sérica < 1,5 x LSN. AST deve ser < 2,5 x limite superior institucional do normal.
  • Os pacientes devem ter contagem de granulócitos pré-tratamento >1.500/mm3 e contagem de plaquetas >100.000/mm3.
  • Pacientes com metástase cerebral tratada assintomática (ressecção cirúrgica ou radioterapia) podem ser incluídos se estiverem neurologicamente estáveis ​​e estiverem sem esteroides e anticonvulsivantes por pelo menos 2 semanas.
  • Todos os pacientes devem dar consentimento informado voluntário por escrito.
  • Os pacientes devem ser capazes de tomar e reter a medicação oral.
  • Documentação de um teste de gravidez sérico negativo.
  • Os pacientes em uso de coumadin devem ter seu INR monitorado pelo menos uma vez por semana ou com mais frequência, dependendo do julgamento do investigador. Houve alguns relatos de casos de aumento de INR quando coumadina é coadministrada com erlotinibe.

Critério de exclusão

  • Pacientes que receberam erlotinibe, cetuximabe ou qualquer outra terapia dirigida por EGFR (excluindo herceptina).
  • Pacientes com metástase cerebral sintomática ou que ainda necessitem de esteróides e anticonvulsivantes não podem ser incluídos.
  • Para a parte da fase II do estudo, nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II tratado adequadamente do qual o paciente está atualmente em completa remissão e qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por mais de cinco anos
  • Pacientes com hepatite aguda ou HIV conhecido.
  • Pacientes com infecção ativa ou não controlada.
  • Pacientes com história significativa de doença cardíaca não controlada; ou seja, hipertensão não controlada, angina instável, infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses), insuficiência cardíaca congestiva não controlada e cardiomiopatia com fração de ejeção diminuída.
  • Pacientes com reação grave à infusão anterior a um anticorpo monoclonal.
  • Qualquer quimioterapia concomitante não indicada no protocolo do estudo ou qualquer outro(s) agente(s) em investigação.
  • Mulheres grávidas ou lactantes, pois os efeitos dessas drogas no feto são desconhecidos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Erlotinibe + Cetuximabe
Erlotinibe diário combinado com cetuximabe semanal
Medicamento: cetuximabe
O cetuximab será administrado por via intravenosa semanalmente na dose máxima tolerada (determinada na parte da Fase I do estudo) em um ciclo de 28 dias. Os participantes estarão neste estudo por pelo menos 2 ciclos (8 semanas). Se as avaliações mostrarem que esse tratamento foi eficaz contra o câncer do participante, ele continuará a terapia.
Outros nomes:
  • Erbitux
Medicamento: erlotinibe
Erlotinib será tomado por via oral diariamente em um ciclo de 28 dias. É em forma de comprimido. A dose será determinada na parte da Fase I do estudo. Os participantes estarão neste estudo por pelo menos 2 ciclos (8 semanas). Se as avaliações mostrarem que esse tratamento foi eficaz contra o câncer do participante, ele continuará a terapia.
Outros nomes:
  • Tarceva

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes experimentando um DLT
Prazo: linha de base até o ciclo 1 do tratamento
Os pacientes serão acompanhados durante o ciclo 1 para a ocorrência de toxicidade limitante de dose definida pelo protocolo
linha de base até o ciclo 1 do tratamento
Número de pacientes correlacionados com a melhor resposta geral.
Prazo: A cada dois ciclos desde a primeira dose até a última dose dos medicamentos do estudo
Determinar a eficácia, medida pela taxa de resposta objetiva do tumor (critérios RICIST), de erlotinibe oral diário e cetuximabe intravenoso semanal em pacientes com NSCLC avançado. A melhor resposta geral por paciente será relatada abaixo.
A cada dois ciclos desde a primeira dose até a última dose dos medicamentos do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultado do paciente
Prazo: Pacientes serão acompanhados até a morte
Na parte da Fase II do estudo, os pacientes serão acompanhados tanto para a progressão livre da doença, capturando a data de progressão da doença, quanto para a sobrevivência total, capturando a data da morte.
Pacientes serão acompanhados até a morte

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, Davis

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: David R. Gandara, MD, University of California, Davis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de dezembro de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de dezembro de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

7 de dezembro de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de março de 2017

Última verificação

1 de janeiro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDR0000517090
  • P30CA093373 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UCDCC-177 (Outro identificador: University of California Davis)
  • BMS-4608 (Outro identificador: Bristol Myers Squibb)
  • BMS-CA225-261 (Outro identificador: Bristol Myers Squibb)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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