Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Erlotinib og Cetuximab til behandling af patienter med avancerede solide tumorer med vægt på ikke-småcellet lungekræft

27. marts 2017 opdateret af: University of California, Davis

Fase I/II undersøgelse af Erlotinib (TARCEVA) og Cetuximab (ERBITUX) i avancerede solide tumorer, med vægt på ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

RATIONALE: Erlotinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Monoklonale antistoffer, såsom cetuximab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. At give erlotinib sammen med cetuximab kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af erlotinib og cetuximab og for at se, hvor godt de virker i behandlingen af ​​patienter med fremskredne solide tumorer eller progressiv eller tilbagevendende fase III eller fase IV ikke-småcellet lungekræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem sikkerheden og gennemførligheden af ​​erlotinib hydrochlorid og cetuximab hos patienter med fremskredne solide tumorer. (Fase I)
  • Bestem effektiviteten af ​​dette regime i form af objektiv tumorresponsrate hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), der er forbehandlet med platin. (Fase II)

Sekundær

  • Bestem den maksimalt tolererede dosis af dette regime til disse patienter. (Fase I)
  • Bestem effektiviteten af ​​dette regime i form af responsrate hos disse patienter. (Fase I)
  • Bestem den progressionsfrie og samlede overlevelse for patienter, der behandles med dette regime. (Fase II)
  • Bestem hyppigheden og sværhedsgraden af ​​toksiciteten af ​​denne behandling hos disse patienter. (Fase II)
  • Bestem epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og K-RAS-mutationsstatus. (Fase II)
  • Evaluer EGFR-proteinekspression og proteinekspression af downstream-markører (f.eks. pMAPK, pAKT, p27 og Ki-67). (Fase II)
  • Evaluer niveauerne af markørproteiner (f.eks. pMAPK, pAKT, p27 og Ki-67) i bukkale celler. (Fase II)
  • Bestem genkopinummer ved EGFR fluorescerende in situ hybridisering (FISH). (Fase II)
  • Identificer EGFR-polymorfismer ved analyse af genomisk DNA fra mononukleære celler fra perifert blod. (Fase II)
  • Bestem, om den fortsatte tilstedeværelse eller fravær af mutant K-RAS-tumor-DNA korrelerer med respons og/eller resultat. (Fase II)

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie efterfulgt af et åbent fase II studie.

  • Fase I: Patienterne får oralt erlotinibhydrochlorid én gang dagligt på dag 1-28 og cetuximab IV over 1-2 timer på dag 1, 8, 15 og 22. Behandlingen gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af erlotinibhydrochlorid og cetuximab, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor ≥ 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Mindst 6 patienter behandles på MTD.

  • Fase II: Patienter får erlotinibhydrochlorid og cetuximab ved den MTD, der er bestemt i fase I.

Blod- og mundprøver udtages fra patienter ved baseline og før kursus 2 og 3. Prøver undersøges ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH), immunhistokemi, polymorfianalyse og proteinekspressionsassays for at vurdere molekylære markører (epidermal vækstfaktorreceptor, K). -RAS, pMAPK, pAKT, p27 og Ki-67) for biologiske effekter og prædiktiv respons.

Efter afslutning af fase I-behandling følges patienterne i 30 dage, eller indtil alle toksiciteter er forsvundet. Efter afslutning af fase II-behandling følges patienterne periodisk.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 62 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • For fase I-delen af ​​undersøgelsen (afsluttet 10/05/08) skal patienter have cytologisk eller histologisk dokumenterede fremskredne solide tumorer, for hvilke der ikke er nogen standard effektiv behandling tilgængelig.
  • Et hvilket som helst antal tidligere kemoterapiregimer er tilladt for både fase I- og fase II-delene
  • For fase II-delen skal patienter have cytologisk eller histologisk bevist udvalgt stadium IIIB (pleural effusion) eller IV NSCLC. Patienter med NSCLC, der er progredieret eller gentaget efter førstelinjebehandling for stadium IIIA eller IIIB, kan også overvejes.
  • Patienter skal have målbar sygdom efter RECIST-kriterier for fase II-delen. Sygdom på tidligere bestrålede steder anses for at kunne måles, hvis der er tydelig sygdomsprogression efter strålebehandling. Patienter med evaluerbar sygdom (knoglemetastaser, pleuravæske, ascites osv.) kan inkluderes i fase I-delen af ​​forsøget (afsluttet 10/08/08).
  • Skal være 18 år eller ældre.
  • Patienter skal have en præstationsstatus på 0 -2.
  • Patienter skal have en estimeret overlevelse på mindst 3 måneder.
  • Enhver tidligere kemoterapi skal være afsluttet mindst 4 uger før påbegyndelse af behandlingen. For tidligere mitomycin-kemoterapi er et 6-ugers interval påkrævet. Forudgående stråling skal være afsluttet mindst 2 uger før påbegyndelse af behandlingen. Patienter skal være kommet sig over akutte reversible medicinsk signifikante bivirkninger fra tidligere kemoterapibehandlinger eller strålebehandling til NCI-CTC < grad 1 (eksklusive alopeci). Tidligere herceptin er tilladt.
  • Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion som dokumenteret ved en serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller en beregnet kreatininclearance på > 45 ml/min (se protokol Bilag D for formel til beregning af kreatininclearance).
  • Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion som dokumenteret ved serumbilirubin < 1,5 x ULN. AST skal være < 2,5 x institutionel øvre normalgrænse.
  • Patienter skal have et granulocyttal før behandling på >1500/mm3 og et trombocyttal på >100.000/mm3.
  • Patienter med asymptomatisk behandlet hjernemetastaser (kirurgisk resektion eller strålebehandling) kan inkluderes, hvis de er neurologisk stabile og har været ude af steroider og antikonvulsiva i mindst 2 uger.
  • Alle patienter skal give et frivilligt skriftligt informeret samtykke.
  • Patienterne skal kunne tage og beholde oral medicin.
  • Dokumentation for negativ serumgraviditetstest.
  • Patienter på coumadin bør have deres INR monitoreret mindst én gang om ugen eller oftere afhængigt af investigatorens vurdering. Der har været nogle tilfælde af øget INR, når coumadin administreres sammen med erlotinib.

Eksklusionskriterier

  • Patienter, der har modtaget erlotinib, cetuximab eller enhver anden EGFR-styret behandling (undtagen herceptin).
  • Patienter med symptomatisk hjernemetastaser eller som stadig har behov for steroider og antikonvulsiva er muligvis ikke inkluderet.
  • For fase II-delen af ​​undersøgelsen er ingen anden tidligere malignitet tilladt med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I- eller II-kræft, som patienten i øjeblikket er i fuldkommen remission og enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i over fem år
  • Patienter med akut hepatitis eller kendt HIV.
  • Patienter med aktiv eller ukontrolleret infektion.
  • Patienter med betydelig anamnese med ukontrolleret hjertesygdom; dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, nyligt myokardieinfarkt (inden for de foregående 6 måneder), ukontrolleret kongestiv hjertesvigt og kardiomyopati med nedsat ejektionsfraktion.
  • Patienter med tidligere alvorlig infusionsreaktion på et monoklonalt antistof.
  • Enhver samtidig kemoterapi, der ikke er angivet i undersøgelsesprotokollen eller andre forsøgsmidler.
  • Gravide eller ammende kvinder, da virkningerne af disse lægemidler på det ufødte foster er ukendte.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Erlotinib + Cetuximab
Daglig erlotinib kombineret med ugentlig cetuximab
Medicin: cetuximab
Cetuximab vil blive administreret intravenøst ​​ugentligt ved den maksimalt tolererede dosis (bestemt i fase I-delen af ​​studiet) i en 28-dages cyklus. Deltagerne vil være i denne undersøgelse i mindst 2 cyklusser (8 uger). Hvis evalueringerne viser, at denne behandling har været effektiv mod deltagerens kræftsygdom, vil han/hun fortsætte behandlingen.
Andre navne:
  • Erbitux
Medicin: erlotinib
Erlotinib vil blive taget gennem munden dagligt i en 28-dages cyklus. Det er i tabletform. Dosis vil blive bestemt i fase I-delen af ​​undersøgelsen. Deltagerne vil være i denne undersøgelse i mindst 2 cyklusser (8 uger). Hvis evalueringerne viser, at denne behandling har været effektiv mod deltagerens kræftsygdom, vil han/hun fortsætte behandlingen.
Andre navne:
  • Tarceva

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der oplever en DLT
Tidsramme: baseline gennem behandlingscyklus 1
Patienterne vil blive fulgt under cyklus 1 for forekomsten af ​​en protokoldefineret dosisbegrænsende toksicitet
baseline gennem behandlingscyklus 1
Antal patienter korreleret med bedste overordnede respons.
Tidsramme: Hver anden cyklus fra første dosis til sidste dosis af undersøgelsesmedicin
At bestemme effektiviteten, målt ved objektiv tumorresponsrate (RICIST-kriterier), af daglig oral erlotinib og ugentlig intravenøs cetuximab hos patienter med fremskreden NSCLC. Bedste overordnede respons pr. patient vil blive rapporteret nedenfor.
Hver anden cyklus fra første dosis til sidste dosis af undersøgelsesmedicin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patientudfald
Tidsramme: Patienterne vil blive fulgt indtil døden
I fase II-delen af ​​studiet vil patienterne blive fulgt for både sygdomsfri progression ved at registrere sygdomsprogressionsdatoen og for den samlede overlevelse ved at registrere dødsdatoen.
Patienterne vil blive fulgt indtil døden

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, Davis

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: David R. Gandara, MD, University of California, Davis

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. december 2006

Først opslået (Skøn)

7. december 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000517090
  • P30CA093373 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UCDCC-177 (Anden identifikator: University of California Davis)
  • BMS-4608 (Anden identifikator: Bristol Myers Squibb)
  • BMS-CA225-261 (Anden identifikator: Bristol Myers Squibb)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungekræft

Kliniske forsøg med cetuximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner