Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Erlotynib i cetuksymab w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi ze szczególnym uwzględnieniem niedrobnokomórkowego raka płuca

27 marca 2017 zaktualizowane przez: University of California, Davis

Badanie I/II fazy erlotynibu (TARCEVA) i cetuksymabu (ERBITUX) w zaawansowanych guzach litych, ze szczególnym uwzględnieniem niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC)

UZASADNIENIE: Erlotynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Przeciwciała monoklonalne, takie jak cetuksymab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Podawanie erlotynibu razem z cetuksymabem może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszych dawek erlotynibu i cetuksymabu oraz sprawdzenie, jak działają one w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub postępującym lub nawrotowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium III lub IV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie bezpieczeństwa i wykonalności chlorowodorku erlotynibu i cetuksymabu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi. (Faza I)
  • Określenie skuteczności tego schematu, w kategoriach obiektywnego wskaźnika odpowiedzi guza, u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) leczonych wcześniej platyną. (Etap II)

Wtórny

  • Należy określić maksymalną tolerowaną dawkę tego schematu u tych pacjentów. (Faza I)
  • Określić skuteczność tego schematu, pod względem wskaźnika odpowiedzi, u tych pacjentów. (Faza I)
  • Określ wolny od progresji i całkowity czas przeżycia pacjentów leczonych tym schematem. (Etap II)
  • Określić częstość i nasilenie toksyczności tego schematu u tych pacjentów. (Etap II)
  • Określ status mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i K-RAS. (Etap II)
  • Oceń ekspresję białka EGFR i ekspresję białka dalszych markerów (np. pMAPK, pAKT, p27 i Ki-67). (Etap II)
  • Oceń poziomy białek markerowych (np. pMAPK, pAKT, p27 i Ki-67) w komórkach policzka. (Etap II)
  • Określ liczbę kopii genu za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ EGFR (FISH). (Etap II)
  • Zidentyfikuj polimorfizmy EGFR poprzez analizę genomowego DNA z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej. (Etap II)
  • Określ, czy ciągła obecność lub brak zmutowanego DNA guza K-RAS koreluje z odpowiedzią i/lub wynikiem. (Etap II)

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki, po którym następuje otwarte badanie fazy II.

  • Faza I: Pacjenci otrzymują doustnie chlorowodorek erlotynibu raz dziennie w dniach 1-28 i cetuksymab dożylnie przez 1-2 godziny w dniach 1, 8, 15 i 22. Leczenie powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki chlorowodorku erlotynibu i cetuksymabu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której u ≥ 2 z 6 pacjentów wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę. Co najmniej 6 pacjentów jest leczonych w MTD.

  • Faza II: Pacjenci otrzymują chlorowodorek erlotynibu i cetuksymab przy MTD określonym w fazie I.

Próbki krwi i policzków pobiera się od pacjentów na początku badania oraz przed kursami 2 i 3. Próbki są badane za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), immunohistochemii, analizy polimorfizmu i testów ekspresji białek w celu oceny markerów molekularnych (receptor naskórkowego czynnika wzrostu, K -RAS, pMAPK, pAKT, p27 i Ki-67) pod kątem efektów biologicznych i przewidywanej odpowiedzi.

Po zakończeniu leczenia fazy I pacjenci pozostają pod obserwacją przez 30 dni lub do ustąpienia wszystkich objawów toksyczności. Po zakończeniu leczenia II fazy pacjenci objęci są okresową obserwacją.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 62 pacjentów

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

64

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • W przypadku fazy I części badania (zakończonej 10/05/08) pacjenci muszą mieć potwierdzone cytologicznie lub histologicznie zaawansowane guzy lite, dla których nie ma dostępnej standardowej skutecznej terapii.
  • Dowolna liczba wcześniejszych schematów chemioterapii jest dozwolona zarówno dla części fazy I, jak i fazy II
  • W przypadku części II fazy pacjenci muszą mieć potwierdzony cytologicznie lub histologicznie wybrany stopień zaawansowania IIIB (wysięk opłucnowy) lub IV NSCLC. Można również rozważyć pacjentów z NSCLC, u których doszło do progresji lub nawrotu choroby po leczeniu pierwszego rzutu w stadium IIIA lub IIIB.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST dla części fazy II. Chorobę w uprzednio napromieniowanych miejscach uważa się za mierzalną, jeśli po radioterapii następuje wyraźna progresja choroby. Pacjenci z chorobą podlegającą ocenie (przerzuty do kości, płyn opłucnowy, wodobrzusze itp.) mogą zostać włączeni do fazy I części badania (zakończonej 10/08/08).
  • Musi mieć ukończone 18 lat.
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności 0-2.
  • Szacowany czas przeżycia pacjentów musi wynosić co najmniej 3 miesiące.
  • Każda wcześniejsza chemioterapia musi być zakończona co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia. W przypadku wcześniejszej chemioterapii mitomycyną wymagana jest 6-tygodniowa przerwa. Wcześniejsza radioterapia musi być zakończona co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii. Pacjenci musieli ustąpić po ostrych, odwracalnych, istotnych medycznie działaniach niepożądanych wcześniejszych schematów chemioterapii lub radioterapii do stopnia <1 stopnia wg NCI-CTC (z wyłączeniem łysienia). Dozwolona jest wcześniejsza herceptyna.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, potwierdzoną stężeniem kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl lub obliczonym klirensem kreatyniny > 45 ml/min (patrz Dodatek D do protokołu dotyczący wzoru do obliczania klirensu kreatyniny).
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, potwierdzoną stężeniem bilirubiny w surowicy < 1,5 x GGN. AspAT musi być < 2,5-krotna instytucjonalna górna granica normy.
  • Pacjenci muszą mieć liczbę granulocytów przed leczeniem >1500/mm3 i liczbę płytek krwi >100 000/mm3.
  • Pacjenci z bezobjawowymi leczonymi przerzutami do mózgu (resekcja chirurgiczna lub radioterapia) mogą zostać włączeni do badania, jeśli są stabilni neurologicznie i nie przyjmowali sterydów ani leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 2 tygodnie.
  • Wszyscy pacjenci muszą wyrazić dobrowolną pisemną świadomą zgodę.
  • Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania i utrzymywania leków doustnych.
  • Dokumentacja negatywnego wyniku testu ciążowego z surowicy.
  • U pacjentów przyjmujących kumadynę należy monitorować INR co najmniej raz w tygodniu lub częściej, w zależności od oceny badacza. Istnieją doniesienia o przypadkach zwiększonego INR podczas jednoczesnego podawania kumadyny z erlotynibem.

Kryteria wyłączenia

  • Pacjenci, którzy otrzymywali erlotynib, cetuksymab lub jakąkolwiek inną terapię ukierunkowaną na EGFR (z wyjątkiem herceptyny).
  • Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu lub nadal wymagający sterydów i leków przeciwdrgawkowych mogą nie być włączeni do badania.
  • W przypadku fazy II badania nie jest dozwolony żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących przypadków: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, odpowiednio leczony rak w stadium I lub II, z powodu którego pacjent jest obecnie w fazie całkowitej remisji, oraz każdy inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez ponad pięć lat
  • Pacjenci z ostrym zapaleniem wątroby lub potwierdzonym zakażeniem wirusem HIV.
  • Pacjenci z czynną lub niekontrolowaną infekcją.
  • Pacjenci ze znaczną historią niekontrolowanej choroby serca; tj. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy), niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca i kardiomiopatia ze zmniejszoną frakcją wyrzutową.
  • Pacjenci z wcześniejszą ciężką reakcją na wlew do przeciwciała monoklonalnego.
  • Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia niewskazana w protokole badania lub jakikolwiek inny środek badany.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ponieważ wpływ tych leków na nienarodzony płód jest nieznany.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Erlotynib + Cetuksymab
Codzienny erlotynib w połączeniu z cotygodniowym cetuksymabem
Lek: cetuksymab
Cetuksymab będzie podawany dożylnie co tydzień w maksymalnej tolerowanej dawce (określonej w fazie I części badania) w cyklu 28-dniowym. Uczestnicy będą uczestniczyć w tym badaniu przez co najmniej 2 cykle (8 tygodni). Jeśli oceny wykażą, że to leczenie było skuteczne w walce z rakiem uczestnika, będzie on kontynuował terapię.
Inne nazwy:
  • Erbitux
Lek: erlotynib
Erlotynib będzie przyjmowany doustnie codziennie w 28-dniowym cyklu. Jest w formie tabletek. Dawka zostanie określona w fazie I części badania. Uczestnicy będą uczestniczyć w tym badaniu przez co najmniej 2 cykle (8 tygodni). Jeśli oceny wykażą, że to leczenie było skuteczne w walce z rakiem uczestnika, będzie on kontynuował terapię.
Inne nazwy:
  • Tarcewa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów doświadczających DLT
Ramy czasowe: linii podstawowej do 1. cyklu leczenia
Podczas cyklu 1 pacjenci będą obserwowani pod kątem wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę zdefiniowanej w protokole
linii podstawowej do 1. cyklu leczenia
Liczba pacjentów skorelowana z najlepszą ogólną odpowiedzią.
Ramy czasowe: Co dwa cykle od pierwszej do ostatniej dawki badanych leków
Określenie skuteczności, mierzonej obiektywnym odsetkiem odpowiedzi guza (kryteria RICIST), codziennego doustnego erlotynibu i cotygodniowego dożylnego cetuksymabu u pacjentów z zaawansowanym NSCLC. Najlepsza ogólna odpowiedź na pacjenta zostanie podana poniżej.
Co dwa cykle od pierwszej do ostatniej dawki badanych leków

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik pacjenta
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani aż do śmierci
W części badania fazy II pacjenci będą obserwowani zarówno pod kątem progresji bez choroby, rejestrując datę progresji choroby, jak i pod kątem całkowitego przeżycia, rejestrując datę śmierci.
Pacjenci będą obserwowani aż do śmierci

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, Davis

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: David R. Gandara, MD, University of California, Davis

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 grudnia 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 marca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000517090
  • P30CA093373 (Grant/umowa NIH USA)
  • UCDCC-177 (Inny identyfikator: University of California Davis)
  • BMS-4608 (Inny identyfikator: Bristol Myers Squibb)
  • BMS-CA225-261 (Inny identyfikator: Bristol Myers Squibb)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj