Erlotinib e Cetuximab nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati con enfasi sul carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione

• Per la parte di fase I dello studio (completata il 10/05/08), i pazienti devono avere tumori solidi avanzati citologicamente o istologicamente provati per i quali non è disponibile una terapia efficace standard.
• È consentito un numero qualsiasi di regimi chemioterapici precedenti sia per la Fase I che per la Fase II
• Per la porzione di fase II i pazienti devono avere un NSCLC in stadio IIIB (versamento pleurico) o IV selezionato, comprovato citologicamente o istologicamente. Possono essere presi in considerazione anche i pazienti con NSCLC che sono progrediti o recidivati ​​dopo la terapia di prima linea per lo stadio IIIA o IIIB.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST per la fase II. La malattia nei siti precedentemente irradiati è considerata misurabile se vi è una chiara progressione della malattia dopo la radioterapia. I pazienti con malattia valutabile (metastasi ossee, liquido pleurico, ascite, ecc.) possono essere inclusi nella fase I della sperimentazione (completata il 10/08/08).
• Deve avere almeno 18 anni.
• I pazienti devono avere un performance status di 0 -2.
• I pazienti devono avere una sopravvivenza stimata di almeno 3 mesi.
• Qualsiasi precedente chemioterapia deve essere stata completata almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento. Per una precedente chemioterapia con mitomicina è richiesto un intervallo di 6 settimane. La radioterapia precedente deve essere stata completata almeno 2 settimane prima dell'inizio della terapia. I pazienti devono essersi ripresi da effetti collaterali acuti reversibili clinicamente significativi di precedenti regimi chemioterapici o radioterapia a NCI-CTC <grado 1 (esclusa l'alopecia). L'herceptin precedente è consentito.
• I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata, come documentato da una creatinina sierica < 1,5 mg/dl o da una clearance della creatinina calcolata > 45 ml/min (vedere il protocollo Appendice D per la formula per il calcolo della clearance della creatinina).
• I pazienti devono avere una funzionalità epatica adeguata, come documentato dalla bilirubina sierica < 1,5 x ULN. L'AST deve essere < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale.
• I pazienti devono avere una conta dei granulociti prima del trattamento >1500/mm3 e una conta delle piastrine >100.000/mm3.
• I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche trattate (resezione chirurgica o radioterapia) possono essere inclusi se sono neurologicamente stabili e non assumono steroidi e anticonvulsivanti da almeno 2 settimane.
• Tutti i pazienti devono fornire un consenso informato scritto volontario.
• I pazienti devono essere in grado di assumere e conservare farmaci per via orale.
• Documentazione di un test di gravidanza su siero negativo.
• I pazienti in trattamento con Coumadin devono monitorare il loro INR almeno una volta alla settimana o più frequentemente a seconda del giudizio dello sperimentatore. Sono stati segnalati alcuni casi di aumento dell'INR quando Coumadin è co-somministrato con erlotinib.

Criteri di esclusione

• Pazienti che hanno ricevuto erlotinib, cetuximab o qualsiasi altra terapia diretta contro l'EGFR (escluso herceptin).
• I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche o che richiedono ancora steroidi e anticonvulsivanti potrebbero non essere inclusi.
• Per la parte di fase II dello studio, non sono consentiti altri tumori maligni precedenti ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completo remissione e qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da oltre cinque anni
• Pazienti con epatite acuta o HIV noto.
• Pazienti con infezione attiva o incontrollata.
• Pazienti con storia significativa di cardiopatie non controllate; vale a dire, ipertensione incontrollata, angina instabile, infarto miocardico recente (nei 6 mesi precedenti), insufficienza cardiaca congestizia incontrollata e cardiomiopatia con ridotta frazione di eiezione.
• Pazienti con precedente grave reazione all'infusione a un anticorpo monoclonale.
• Qualsiasi chemioterapia concomitante non indicata nel protocollo dello studio o qualsiasi altro agente/i sperimentale.
• Donne incinte o che allattano poiché gli effetti di questi farmaci sul feto non sono noti.